白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的療效及安全性

張惠茹

【摘要】 目的 探討白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的療效及安全性。方法 32例晚期乳腺癌患者， 均使用單藥白蛋白結(jié)合型紫杉醇行全身化療， 21 d為1個周期， 根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)評價不良反應(yīng)， 每化療2個周期后全面復(fù)查評價治療效果。結(jié)果 32例患者共完成128周期化療， 平均4個周期， 32例患者至少接受2周期全身化療， 所有患者均可評價療效， 其中完全緩解（CR）0例， 部分緩解（PR）18例， 穩(wěn)定（SD） 8例， 進展（PD） 6例， 有效率為56.3%， 臨床收益率為81.3%， 中位疾病進展時間（TTP）4.9個月。結(jié)論 白蛋白結(jié)合型紫杉醇可用于多線治療失敗的晚期乳腺癌患者， 有效率高， 不良反應(yīng)輕微， 值得臨床推廣運用。

【關(guān)鍵詞】 白蛋白結(jié)合型紫杉醇；晚期乳腺癌；療效；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.118

乳腺癌是目前我國女性最常見的惡性腫瘤之一， 并且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢， 甚至高于世界平均水平[1]。目前臨床較常使用的化療藥物如環(huán)磷酰胺、阿霉素、傳統(tǒng)紫杉類藥物等藥物， 在初治患者中可顯示較高有效率， 但因乳腺癌患者生存期較常， 很多患者經(jīng)多線治療， 以上藥物到后期均已耐藥， 白蛋白結(jié)合型紫杉醇因改變了賦形劑， 在臨床應(yīng)用中提高了有效率， 減少了副作用。本科2012年1月～2015年10月針對晚期乳腺癌多藥耐藥患者， 使用白蛋白紫杉醇單藥化療32例， 總結(jié)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本科2012年1月～2015年10月收治的32例晚期乳腺癌患者， 均為女性患者， 均經(jīng)病理組織學(xué)證實明確診斷， 病理類型為浸潤性導(dǎo)管癌， 有可測量病灶。其中肺轉(zhuǎn)移10例， 肝轉(zhuǎn)移11例， 骨轉(zhuǎn)移14例， 胸膜轉(zhuǎn)移9例， 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例；既往行多次全身化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移， 本次治療為2線以上化療。年齡35～71歲， 平均年齡56歲， 絕經(jīng)前21例， 絕經(jīng)后11例， 預(yù)計生存期>3個月， 卡氏評分（KPS）≥60分， 血象及肝腎功能和心電圖均正常。既往治療情況：既往使用紫杉類化療者25例。

1. 2 治療方法 32例患者均使用單藥白蛋白結(jié)合型紫杉醇行全身化療， 白蛋白結(jié)合型紫杉醇125 mg/m2， 第1天、第8天， 靜脈滴注30 min， 21 d為1個周期， 根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)評價不良反應(yīng)， 每化療2個周期后全面復(fù)查評價治療效果。

1. 3 評價標(biāo)準(zhǔn) 療效評價按照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)分為CR、PR、SD和PD。有效率=CR率+ PR率， 臨床收益率=CR率+ PR率+SD率， 毒副反應(yīng)采用NCI CTC4.0標(biāo)準(zhǔn)， 分為0～4級， 每2個周期進行全面復(fù)查評價療效， 達(dá)到CR或PR患者4周后復(fù)查再次檢查確認(rèn)。

2 結(jié)果

2. 1 近期療效 32例患者共完成128個周期化療， 平均4個周期， 32例患者至少接受2個周期全身化療， 所有患者均可評價療效， 其中CR 0例， PR 18例， SD 8例， PD 6例， 有效率為56.3%， 臨床收益率為81.3%， TTP為4.9個月。

2. 2 不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制， 非血液學(xué)毒性表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、乏力及肝功能異常， 均較輕微， 患者可耐受。

3 討論

紫杉醇是一種抗微管藥物， 屬廣譜抗癌藥， 對乳腺癌、胃癌、肺癌及卵巢癌等多種惡性腫瘤均有明顯療效， 但因賦形劑為聚氯乙烯蓖麻油， 產(chǎn)生諸如嚴(yán)重過敏反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)， 極大限制了紫杉醇在臨床的應(yīng)用[2， 3]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是將紫杉醇結(jié)合于白蛋白形成納米顆粒的全新紫杉醇制劑， 主要利用細(xì)胞膜上“白蛋白受體（gp60）-細(xì)胞膜窖蛋白（caveolar）-腫瘤組織中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）”的獨特靶向轉(zhuǎn)運機制， 提高了腫瘤細(xì)胞內(nèi)白蛋白紫杉醇的含量， 從而提高了白蛋白結(jié)合型紫杉醇的使用劑量[4， 5]， 普通紫杉醇135～175 mg/m2， 而白蛋白結(jié)合型紫杉醇提高到260 mg/m2；因改變了助溶劑， 促進了紫杉醇快速從血中清除， 分布到組織中， 從而提高療效、減輕了副作用。并且化療前不需要口服大劑量地塞米松預(yù)處理， 去除了大劑量地塞米松可能帶來的副作用， 靜脈滴注時間縮短到30 min， 極大地方便了臨床應(yīng)用。

本組研究中， 所有患者均為復(fù)治患者， 經(jīng)過多次全身化療， 對環(huán)磷酰胺、阿霉素、傳統(tǒng)紫杉類藥物等乳腺癌常用化療藥物均已耐藥， 骨髓儲備功能也較差， 但使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療后， 仍取得了較好療效：CR 0例， PR 18例， SD 8例， PD 6例， 有效率為56.3%， 臨床收益率為81.3%， TTP為4.9個月。副作用輕微， 主要不良反應(yīng)為I～I(xiàn)I度骨髓抑制， 非血液學(xué)毒性表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、乏力及肝功能異常， 患者可耐受。

綜上所述， 白蛋白結(jié)合型紫杉醇可用于多線治療失敗的晚期乳腺癌患者， 有效率高， 不良反應(yīng)輕微， 值得臨床推廣運用。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄭榮壽， 張思維， 吳良有， 等.中國腫瘤登記地區(qū)200年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析.中國腫瘤， 2012， 21（1）：1-12.

[2] 梁旭， 李惠平， 邸立軍， 等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效級安全性分析.中國癌癥雜志， 2014（11）： 836-845.

[3] 楊勇昆， 牛曉輝， 張清， 等. 白蛋白結(jié)合型紫杉醇對人骨肉瘤OS-732細(xì)胞的體外抑制作用觀察.山東醫(yī)藥， 2010， 50（42）：24-26.

[4] Desai N， Trieu V， Yao Z， et al. Increased antitumor activity， intratumor paclitaxel concentrations， and endothelial cell transport of cremophor-free， albumin-bound paclitaxel， ABI-007， compared with cremophor-based paclitaxel. Clinical Cancer Research， 2006， 12（4）：1317-1324.

[5] Watkins G， Douglas-Jones A， Bryce R， et al. Increased levels of SPARC （osteonectin） in human breast cancer tissues and its association with clinical outcomes. Prostaglandins Leukotrienes & Essential Fatty Acids， 2005， 72（4）：267-272.

[收稿日期：2016-05-23]