含呋喃唑酮的序貫療法與鉍劑四聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌復(fù)發(fā)的比較

鄒夏慧，劉敦菊

(南昌市第三醫(yī)院消化內(nèi)科,南昌 330009)

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含呋喃唑酮的序貫療法與鉍劑四聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌復(fù)發(fā)的比較

鄒夏慧，劉敦菊

(南昌市第三醫(yī)院消化內(nèi)科,南昌 330009)

目的 觀察含呋喃唑酮的改良序貫療法根除幽門(mén)螺桿菌(Hp)復(fù)發(fā)的效果。方法 選取Hp陽(yáng)性的十二指腸球部潰瘍患者240例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為3組，每組80例。序貫療法組(A組)：先予雷貝拉唑10 mg+阿莫西林1000 mg，Bid，5 d；再予雷貝拉唑10 mg+克拉霉素500 mg+呋喃唑酮100 mg，Bid，5 d。鉍劑四聯(lián)7 d組(B組)：雷貝拉唑10 mg+枸椽酸鉍鉀220 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素500 mg，Bid，7 d。鉍劑四聯(lián)10 d組(C組)：方案同B組，療程10 d。治療結(jié)束停藥至少4周后空腹行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，Hp根除者12個(gè)月后復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn)。結(jié)果 229例患者完成治療，A、B、C組Hp根除率分別為92.2%、78.9%、89.5%，A組較B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；根除者12個(gè)月后A、B、C組復(fù)發(fā)率分別為4.5%、15.8%、6.3%，A組較B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 含呋喃唑酮的改良序貫療法對(duì)Hp根除率較高，復(fù)發(fā)率較低，是一種可供選擇的一線治療方案。

幽門(mén)螺桿菌； 序貫療法； 鉍劑四聯(lián)療法； 復(fù)發(fā)

幽門(mén)螺桿菌(H.pylori，Hp)的發(fā)現(xiàn)已有三十余年，已經(jīng)確認(rèn)Hp感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)組織淋巴瘤等疾病的重要病因。近年來(lái)，其耐藥率逐年增高，目前全世界的學(xué)者不斷提出新的用藥方案以期尋找出療效為A級(jí)(ITT>95%)[1]的療法，序貫療法為其中一種，關(guān)于其根除Hp的研究很多，但其根除后復(fù)發(fā)情況報(bào)道較少，本研究旨在比較改良序貫療法與鉍劑四聯(lián)方案根除Hp后的復(fù)發(fā)情況。

1 資料與方法

1.1 入選、排除及終止研究標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)年齡18～70歲；2)經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)確定為Hp陽(yáng)性；3)未接受過(guò)Hp根除治療；4)前2周內(nèi)未接受過(guò)抑酸劑、鉍劑及抗生素治療；5)無(wú)藥物過(guò)敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)治療前4周內(nèi)服用過(guò)鉍劑、抗菌藥物或抑酸劑；2)有出血、幽門(mén)梗阻等并發(fā)癥；3)存在嚴(yán)重的心臟、肝臟、腎臟等重要器官功能障礙；4)計(jì)劃妊娠、妊娠期、哺乳期婦女；5)對(duì)本研究藥物過(guò)敏；6)不能正確表達(dá)主訴，如患精神疾病、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥；7)依從性差。

終止研究標(biāo)準(zhǔn)：1)治療期間癥狀較前加重，出現(xiàn)出血、穿孔、梗阻等并發(fā)癥；2)治療期間出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者無(wú)法耐受；3)治療期間出現(xiàn)其他嚴(yán)重疾病；4)失訪者；5)試驗(yàn)期間妊娠者。

1.2 研究對(duì)象

選擇2012年6月至2014年2月南昌市第三醫(yī)院經(jīng)胃鏡檢查確診為十二指腸球部潰瘍的患者240例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為序貫療法組(A組)、鉍劑四聯(lián)7 d組(B組)、鉍劑四聯(lián)10 d組(C組)，每組80例，各組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

A組：先予雷貝拉唑(江蘇豪森藥業(yè)，批號(hào)：120501，121104)10 mg+阿莫西林(廣東珠海聯(lián)邦制藥廠，批號(hào)：20205013，21005005)1000 mg，每日2次，5 d；再予雷貝拉唑10 mg+克拉霉素500 mg(江蘇恒瑞醫(yī)藥，批號(hào)：12051553、12101253)+呋喃唑酮(天津力生制藥，批號(hào)1111028，1208022)100 mg，每日2次，5 d。B組：雷貝拉唑10 mg+枸椽酸鉍鉀(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批號(hào)：130211002，130611006)220 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素500 mg，每日2次，共7 d。C組：雷貝拉唑10 mg+枸椽酸鉍鉀220 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素500 mg，每日2次，共10 d。其中雷貝拉唑與枸椽酸鉍鉀于餐前半小時(shí)，抗菌藥物于餐后口服。各組再繼續(xù)給予雷貝拉唑維持治療14 d。

1.4 觀測(cè)指標(biāo)

治療結(jié)束停藥至少4周后空腹行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果為陰性者判為Hp根除成功，比較各組Hp根除率；復(fù)查胃鏡，潰瘍消失或僅留瘢痕者定為潰瘍愈合，比較各組潰瘍愈合情況。Hp根除者12個(gè)月后行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，記錄各組Hp復(fù)發(fā)情況。同時(shí)隨訪用藥過(guò)程中及結(jié)束后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，各組患者的比較根據(jù)數(shù)據(jù)類(lèi)型采用單因素方差分析或χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除情況

A組2例失訪、1例因藥物不良反應(yīng)退出，完成研究者77例；B組3例失訪、1例因發(fā)現(xiàn)合并其他疾病退出，完成研究者76例；C組2例失訪、2例因藥物不良反應(yīng)退出，完成研究者76例。A組與B組Hp根除率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而A組與C組、B組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組Hp根除率比較

組別nHp根除例數(shù)根除率/%A組777192．2?B組766078．9C組766889．5

*P<0.05(P=0.019)與B組比較。

2.2 潰瘍愈合情況

A組73例愈合，愈合率為94.8%(73/77)，B組70例愈合，愈合率為92.1%(70/76)，C組72例愈合，愈合率為94.7%(72/76)，各組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 12個(gè)月后Hp復(fù)發(fā)率情況

Hp根除者12個(gè)月后隨訪，A組71例中5例失訪， B組60例中3例失訪， C組68例中4例失訪。A組與B組12個(gè)月后Hp復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而A組與C組、B組與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組12個(gè)月后 Hp復(fù)發(fā)率比較

組別nHp復(fù)發(fā)例數(shù)復(fù)發(fā)率/%A組6634．5?B組57915．8C組6446．3

*P<0.05(P=0.036)與B組比較。

2.4 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中不良反應(yīng)的主要癥狀為惡心、口苦、頭暈、耳鳴、腹脹、腹瀉等，大部分(22例)癥狀輕微，可以耐受，C組有一例出現(xiàn)皮疹退出本研究，停藥后皮疹消失，其余共有2例(A組、B組各1例)因藥物反應(yīng)自行停藥退出，停藥后癥狀消失。A、B、C組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.0%(8/80)、8.8%(7/80)、12.5%(10/80)，各組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

有研究[2-3]顯示Hp感染根除治療后可復(fù)發(fā)，其原因可能是Hp再燃或再感染。復(fù)發(fā)的原因多為原始感染菌株再燃或根除治療失敗，且多發(fā)生于根治后第一年，其復(fù)發(fā)率在不同國(guó)家的研究中差異很大，為0～41.5%或更多[4]。影響復(fù)發(fā)的因素不僅與不同地區(qū)人群、各種檢測(cè)技術(shù)方法局限等因素有關(guān)，還與初始治療方案亦有一定關(guān)系。

10 d序貫治療是由意大利學(xué)者De Francesco等[5]提出的新方案，經(jīng)典方案是:前5 d標(biāo)準(zhǔn)劑量奧美拉唑+阿莫西林，后5 d 奧美拉唑+克拉霉素+甲硝唑，其原理主要是:前5 d阿莫西林可以降低細(xì)菌負(fù)荷量，防止細(xì)菌對(duì)克拉霉素的耐藥[6]，并且阿莫西林可破壞細(xì)菌細(xì)胞壁，阻止克拉霉素流出通道的形成，提高了Hp對(duì)克拉霉素的敏感性[7]，因此對(duì)克拉霉素耐藥菌株的根除效果可能優(yōu)于其他方法。國(guó)外研究[8]顯示序貫療法的根除率較高，且優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，童錦祿等[9-11]亦表明，10 d序貫療法明顯優(yōu)于7 d或10 d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法。但在我國(guó)的多中心大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究[12]中，經(jīng)典序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法相比未顯出優(yōu)勢(shì)，其部分原因可能為我國(guó)患者對(duì)克拉霉素及甲硝唑的耐藥率較高，尤以甲硝唑?yàn)樯?。呋喃唑酮在Hp根除中的作用日益突出，因其耐藥率低，治療失敗后亦不易產(chǎn)生耐藥，小劑量使用不良反應(yīng)發(fā)生率低，目前已被推薦使用[13]，故本研究選擇呋喃唑酮替換甲硝唑組成改良序貫療法。

本研究顯示，改良序貫療法的根除率較高，與我國(guó)目前推薦的鉍劑四聯(lián)方案比較，根除率高于鉍劑四聯(lián)7 d療法，而與鉍劑四聯(lián)10 d療法比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且三者的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。改良序貫療法組的十二指腸球部潰瘍愈合率最高，但與其他2組比較無(wú)變化，提示潰瘍愈合可能還有其他因素參與，也可能與本研究樣本量較小有關(guān)。

本研究在12個(gè)月后對(duì)Hp根除者進(jìn)行隨訪，其結(jié)果顯示，改良序貫療法的復(fù)發(fā)率亦較低，顯著低于鉍劑四聯(lián)7 d療法，與鉍劑四聯(lián)10 d療法差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示改良序貫療法的初始治療比較有效。本研究只進(jìn)行了短時(shí)間的初步觀察，今后可通過(guò)增加病例數(shù)，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，采取2種以上診斷技術(shù)等進(jìn)一步觀察Hp根除及復(fù)發(fā)情況。

綜上所述，含呋喃唑酮的改良序貫療法對(duì)Hp根除率較高，復(fù)發(fā)率較低，與鉍劑四聯(lián)10 d方案療效相當(dāng)，不良反應(yīng)低，且費(fèi)用較低，是一種可供選擇的一線治療方案。

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(責(zé)任編輯：羅芳)

Comparison of Recurrence of Helicobacter Pylori Infection afte Furazolidone-Containing Modified Sequential Therapy and Bismuth-Containing Quadruple Therapy

ZOU Xia-hui,LIU Dun-ju

(DepartmentofGastroenterology,NanchangThirdHospital,Nanchang330009,China)

Objective To observe the effect of furazolidone-containing modified sequential therapy on the recurrence of Helicobacter pylori (Hp) infection.Methods A total of 240 Hp-positive patients with duodenal ulcer were randomly divided into three groups,with 80 patients in each group.The group A was given rabeprazole 10 mg+amoxicillin 1000 mg twice daily for 5 days,followed by rabeprazole 10 mg+clarithromycin 500 mg+furazolidone 100 mg twice daily for 5 days.The group B and group C were given rabeprazole 10 mg+bismuth 220 mg+amoxicillin 1000 mg+clarithromycin 500 mg twice daily for 7 and 10 days,respectively.Hp infection was detected by 14C-urea breath test at least 4 weeks after the end of treatment,and patients with Hp eradication were reexamined by 14C-urea breath test 12 months after treatment.Results Among the 240 patients,229 completed the treatment.The Hp eradication rate and recurrence rate were,respectively,92.2% and 4.5% in group A,78.9% and 15.8% in group B,and 89.5% and 6.3% in group C.The differences were significant between group A and group B (P<0.05).ConclusionAs a first-line treatment option,furazolidone-containing modified sequential therapy provides a higher Hp eradication rate and a lower recurrence rate in patients with Hp infection.

Helicobacter pylori; sequential therapy; bismuth-containing quadruple therapy; recurrence

2015-07-27

鄒夏慧(1978—),女,碩士,副主任醫(yī)師,主要從事消化內(nèi)科疾病、內(nèi)鏡下診治的研究。

R573

A

1009-8194(2016)03-0005-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.03.002