網(wǎng)織血小板檢測(cè)在腫瘤化療所致血小板減少癥患者中的應(yīng)用

孫曉潔，劉進(jìn)，桂霞，程虹，阿先古麗·阿不力孜

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 輸血科，新疆 烏魯木齊 830011； 2.新疆維吾爾自治區(qū)第一濟(jì)困醫(yī)院 檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830011； 3.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830011)

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·論 著·

網(wǎng)織血小板檢測(cè)在腫瘤化療所致血小板減少癥患者中的應(yīng)用

孫曉潔1，劉進(jìn)2，桂霞1，程虹3，阿先古麗·阿不力孜3

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 輸血科，新疆 烏魯木齊 830011； 2.新疆維吾爾自治區(qū)第一濟(jì)困醫(yī)院 檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830011； 3.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830011)

目的:探討把網(wǎng)織血小板(reticulated platelet，RP)和網(wǎng)織血小板比例(immature platelet fraction ratio，IPF%)兩個(gè)反映血小板新陳代謝情況的指標(biāo)納入2014年腫瘤化療所致血小板減少癥(chemotherapy- induced thrombocytopenia，CIT)診治專家共識(shí)的可能性。方法：按照無(wú)出血癥狀的CIT患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)將155例腫瘤患者納入研究，收集治療前的全血標(biāo)本，SYSMEX公司的XN系列全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀對(duì)其進(jìn)行RP和IPF%檢測(cè)。按照專家共識(shí)把病例分為PLT≤10×109L-1組，10×109L-1

網(wǎng)織血小板； 網(wǎng)織血小板比例； 腫瘤化療所致血小板減少癥； 無(wú)出血癥狀

腫瘤化療所致血小板減少癥(chemotherapy- induced thrombocytopenia，CIT)是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)，有可能導(dǎo)致降低化療藥物劑量或延遲化療時(shí)間，甚至終止化療，由此影響臨床療效和患者生存，并增加醫(yī)療費(fèi)用。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)于2014年11月20日在《中華腫瘤雜志》上發(fā)布了2014年版腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國(guó)專家共識(shí)。在該共識(shí)中提出了CIT的治療流程(圖1)[1]。網(wǎng)織血小板(reticulated platelet，RP)檢測(cè)作為一種能精確反映骨髓血小板生成情況及人體血小板更新速度的指標(biāo)，推測(cè)在CIT患者的診療流程中有重要的作用。

rhTPO:重組人血小板生成素；rhIL- 11：重組人白細(xì)胞介素11

圖1 腫瘤化療所致血小板減少癥(CIT)的治療流程

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

來(lái)源于2015年3月至2015年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院住院治療的各類腫瘤患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：按照CIT的診斷標(biāo)準(zhǔn)，血小板計(jì)數(shù)(PLT)<100×109L-1且有腫瘤化療史并且無(wú)出血癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：首次住院無(wú)腫瘤化療史的患者或者其它原因?qū)е碌难“鍦p少的患者。共有155例患者納入該研究，其中男82例，女73例，年齡33～74歲，中位年齡47歲。其中PLT≤10×109L-129例，10×109L-1

1.2 試劑及方法

利用SYSMEX公司的XN系列全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀和其配套試劑對(duì)EDTA抗凝的2 ml全血標(biāo)本檢測(cè)PLT和網(wǎng)織血小板(RP)計(jì)數(shù)，按照實(shí)驗(yàn)室作業(yè)指導(dǎo)書進(jìn)行檢測(cè)，然后計(jì)算網(wǎng)織血小板比例(immature platelet fraction ratio，IPF%)，即外周血RP計(jì)數(shù)和PLT的比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 無(wú)出血癥狀的CIT患者各組之間的RP比較

按照專家共識(shí)，把無(wú)出血癥狀的CIT患者分為3組，比較各組之間RP及IPF%的差異，結(jié)果見表1。

表1 無(wú)出血癥狀的CIT患者各組之間的RP和IPF%比較

組 別nRP/×109L-1IPF%PLT≤10×109L-1組291.8±1.125.8±7.310×109L-1

2.2 RP和IPF%預(yù)測(cè)無(wú)出血癥狀CIT患者中預(yù)防性血小板輸注合適的臨界值

利用ROC曲線法分別計(jì)算RP和IPF%對(duì)無(wú)出血癥狀CIT患者中預(yù)防性血小板輸注進(jìn)行預(yù)測(cè)的合適臨界值，見圖2。兩者ROC曲線下面積及標(biāo)準(zhǔn)誤見表2，以真陽(yáng)性率與真陰性率之和最大時(shí)對(duì)應(yīng)的檢測(cè)值為判斷的臨界值，得到2項(xiàng)指標(biāo)的預(yù)測(cè)最佳臨界值以及臨界值對(duì)應(yīng)的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度，結(jié)果見表2。

采用MedCalc軟件比較RP和IPF%曲線下面積，Z值2.605，P=0.023，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，可以得出IPF%作為指標(biāo)預(yù)測(cè)無(wú)出血癥狀CIT患者中哪些患者需進(jìn)行預(yù)防性血小板輸注更具優(yōu)勢(shì)。

3 討 論

CIT是腫瘤患者進(jìn)行化療后常見的并發(fā)癥[2]，為提高CIT診治水平，對(duì)其合理進(jìn)行血小板輸注治療，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)(Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO)根據(jù)中國(guó)國(guó)情，在參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，包括2010年美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)腫瘤臨床實(shí)踐指南、2009年美國(guó)腫瘤護(hù)理學(xué)會(huì)(Oncology Nursing Society，ONS)化療和生物治療臨床實(shí)踐指南、2007年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(American Society ofHematology，ASH)血小板輸注指南和中國(guó)衛(wèi)生部《內(nèi)科輸血指南》的基礎(chǔ)上，達(dá)成CIT診療中國(guó)專家共識(shí)。在專家共識(shí)中，首先把CIT按照有無(wú)出血癥狀分成兩類，對(duì)于有出血癥狀的CIT患者直接進(jìn)行血小板治療，而對(duì)于無(wú)出血癥狀的CIT患者，分3種情況進(jìn)行治療，其中對(duì)PLT≤10×109L-1的患者進(jìn)行血小板預(yù)防性輸注治療。但是常規(guī)血小板檢測(cè)不能準(zhǔn)確反映患者機(jī)體內(nèi)血小板新陳代謝的情況[3- 4]，因此有必要獲得一種能夠準(zhǔn)確反映機(jī)體內(nèi)血小板生成情況的指標(biāo)，從而對(duì)現(xiàn)在的無(wú)出血癥狀CIT患者是否需要預(yù)防性血小板輸注進(jìn)行補(bǔ)充診斷。

圖2 RP和IPF%預(yù)測(cè)無(wú)出血癥狀CIT患者中預(yù)防性血小板輸注的ROC曲線

表2 RP和IPF%預(yù)測(cè)無(wú)出血癥狀CIT患者中進(jìn)行預(yù)防性血小板輸注的ROC分析

項(xiàng) 目曲線下面積標(biāo)準(zhǔn)誤臨界值準(zhǔn)確度/%RP0.6270.066.7566.5IPF%0.8590.04610.582.6

RP是在外周血循環(huán)中出現(xiàn)的一種比成熟血小板體積更大、結(jié)構(gòu)更加致密、含有更多的活性顆粒、可以被亞甲藍(lán)染色的有殘余信使核糖核酸(mRNA)和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)成分的不成熟的血小板，是巨核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成熟血小板過(guò)程中的一種幼稚階段，這種網(wǎng)狀或者不成熟血小板稱為RP或未成熟血小板。外周血RP計(jì)數(shù)和PLT的比值即網(wǎng)織血小板比例(IPF%)可反映骨髓對(duì)血小板減少的代償能力，同時(shí)可預(yù)測(cè)血小板的生成能力[5]。目前國(guó)內(nèi)主要應(yīng)用RP及IPF%來(lái)監(jiān)測(cè)腫瘤患者化療過(guò)程中血小板減少和恢復(fù)的情況[6]，而國(guó)外針對(duì)RP和IPF%的研究已經(jīng)開始關(guān)注臨床腫瘤患者血小板的輸注問(wèn)題，但是研究主要集中在白血病骨髓干細(xì)胞移植后的預(yù)防性血小板輸注問(wèn)題上，發(fā)現(xiàn)在骨髓移植患者中，RP檢測(cè)可以減少預(yù)防性的血小板輸注，并可作為血小板預(yù)防性輸注的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)[7- 9]。因此，目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)RP及IPF%在實(shí)體瘤CIT患者血小板輸注問(wèn)題上的研究均處于起始階段，同時(shí)2014年的專家共識(shí)并沒(méi)有提及RP和IPF%，因此研究RP和IPF%在預(yù)測(cè)CIT患者尤其是無(wú)出血癥狀的CIT患者血小板輸注中的應(yīng)用價(jià)值十分有意義。

在本研究中，首先按照專家共識(shí)把無(wú)出血癥狀的CIT患者分為3組：PLT≤10×109L-1組，10×109L-1

本研究以目前的專家共識(shí)為金標(biāo)準(zhǔn)，探討把RP和IPF%兩個(gè)指標(biāo)納入CIT診療體系的可能價(jià)值，采用ROC曲線得到了RP和IPF%預(yù)測(cè)無(wú)出血癥狀的CIT患者需進(jìn)行預(yù)防性血小板輸注的準(zhǔn)確性分別是66.5%和82.6%，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明IPF%作為預(yù)測(cè)指標(biāo)的臨床應(yīng)用價(jià)值更高，推測(cè)原因可能是IPF%作為RP和PLT的比值，能更好地反映出患者機(jī)體內(nèi)血小板新陳代謝的情況[11- 12]。

總之，本研究探討了把RP和IPF%兩個(gè)反映血小板新陳代謝情況的指標(biāo)納入2014年CIT診治專家共識(shí)的可能性，得到了IPF%可作為無(wú)出血癥狀的CIT患者是否需要預(yù)防性輸注血小板的一個(gè)可靠的預(yù)測(cè)指標(biāo)，能夠減少該部分患者對(duì)血小板的浪費(fèi)；但是本研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是以2014年專家共識(shí)為金標(biāo)準(zhǔn)，更為合理的研究方式應(yīng)該是大規(guī)模多中心的循證醫(yī)學(xué)研究，以得到合適的IPF%預(yù)測(cè)臨界值。

[1] 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì).腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國(guó)專家共識(shí)(2014版)[J].中華腫瘤雜志，2014，36(11)：876- 879．

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Application of reticulated platelet in chemotherapy- induced thrombocytopenia cancer patients

SUN Xiao- jie1，LIU Jin2，GUI Xia1，CHENG Hong3，AXIANGULI·Abulizi3

(1.DepartmentofBloodTransfusion，TumorHospitalAffliatedtoXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830011，China； 2.ClinicalLaboratoryCenter，theFirstAidHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion，Urumqi830011，China； 3.ClinicalLaboratoryCenter，TumorHospitalAffliatedtoXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830011，China)

Objective： To explore the probability to bring the reticulated platelet(RP)and immature platelet fraction ratio(IPF%)into the expert consensus(2014 Edition)of chemotherapy- induced thrombocytopenia(CIT). Methods: According to the diagnostic criteria for CIT without symptoms of hemorrhage， 155 cases of cancer patients were enrolled. Whole blood samples were collected before the treatment， then RP and IPF% were detected by SYSMEX- XN automatic blood cell analyzer. Divided the patients into three groups according to expert consensus， including PLT≤10×109L-1group， 10×109L-1

reticulated platelet; immature platelet fraction ratio; chemotherapy- induced thrombocytopenia; without symptoms of hemorrhage

2016- 04- 12

2016- 07- 06

新疆醫(yī)科大學(xué)科研創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目(XYDCX201473)

孫曉潔(1980-)，女，新疆烏魯木齊人，主管技師，醫(yī)學(xué)碩士。E- mail:459265816@qq.com

阿先古麗·阿不力孜 E- mail:26888943@qq.com

孫曉潔，劉進(jìn)，桂霞，等.網(wǎng)織血小板檢測(cè)在腫瘤化療所致血小板減少癥患者中的應(yīng)用[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2016,35(6)：918- 922.

R730.43

A

1671- 6264(2016)06- 0918- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.06.018