• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    IL-12、IL-4、IL-8、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1及1,25-二羥基維生素D3在嬰幼兒喘息性支氣管炎表達(dá)水平及其臨床意義

    2016-12-22 00:59:25徐建輝黃祖輝
    貴州醫(yī)藥 2016年11期
    關(guān)鍵詞:支氣管炎嬰幼兒細(xì)胞因子

    徐建輝 黃祖輝

    (1.啟東市第六人民醫(yī)院小兒內(nèi)科,江蘇 啟東 226211;2.啟東市人民醫(yī)院,江蘇 啟東 226200)

    ?

    IL-12、IL-4、IL-8、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1及1,25-二羥基維生素D3在嬰幼兒喘息性支氣管炎表達(dá)水平及其臨床意義

    徐建輝1黃祖輝2

    (1.啟東市第六人民醫(yī)院小兒內(nèi)科,江蘇 啟東 226211;2.啟東市人民醫(yī)院,江蘇 啟東 226200)

    目的 探討IL-12、IL-4、IL-8、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1及1,25-二羥基維生素D3在嬰幼兒喘息性支氣管炎表達(dá)水平及其臨床意義。方法 選取2013年1月至2015年1月于我院接受治療的40例喘息性支氣管炎患兒為研究對(duì)象,設(shè)為喘息組;選取同一時(shí)期來我院健康中心接受體檢的嬰幼兒40名為研究對(duì)象,設(shè)為對(duì)照組。檢測(cè)兩組嬰幼兒1,25-(OH)D3及TGF-β1、IL-4、IL-8、IL-12表達(dá)水平。比較兩組嬰幼兒的1,25-(OH)D3、TGF-β1、IL-4、IL-8、IL-12水平及其相互關(guān)系。結(jié)果 喘息組1,25-(OH)D3、TGF-β1明顯低于對(duì)照組(P<0.05);喘息組患兒IL-4、IL-8水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05);喘息組IL-12水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05);1,25-(OH)D3與TGF-β1呈正相關(guān)(r=0.749,P<0.05);1,25-(OH)D3與IL-12呈正相關(guān)(r=0.802,P<0.05);1,25-(OH)D3與IL-4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.895,P<0.05);1,25-(OH)D3與IL-8呈負(fù)相關(guān)(r=-0.736,P<0.05)。結(jié)論 1,25-(OH)D3、TGF-β1、IL-12降低及IL-4、IL-8升高與嬰幼兒喘息型支氣管炎發(fā)病有關(guān),檢測(cè)1,25-(OH)D3、TGF-β1、IL-12、IL-4、IL-8表達(dá)水平可作為判斷嬰幼兒喘息型支氣管炎的重要指標(biāo)。

    IL-12; IL-4; IL-8; 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1; 1,25-二羥基維生素D3; 嬰幼兒喘息性支氣管炎

    喘息型支氣管炎是兒童常見的疾病之一,在兒童喘息性疾病中占有重要地位,近年來該病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[1]。喘息型支氣管炎主要臨床表現(xiàn)是喘息,支氣管發(fā)生炎癥,表現(xiàn)為氣促、胸悶、咳嗽,而且夜間加重[2]。為了探討IL-12、IL-4、IL-8、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)及1,25-二羥基維生素D3[1,25-(OH)D3]在嬰幼兒喘息性支氣管炎表達(dá)水平及其臨床意義,我院嘗試開展本研究,并取得了不錯(cuò)的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月于我院接受治療的40例喘息性支氣管炎患兒為為觀察組。所有患兒均符合經(jīng)過X線胸片檢查、影像學(xué)檢查等,符合喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除:既往無心肺、肝腎等疾病,無過敏性疾病或其他變態(tài)反應(yīng)性疾病,無免疫性疾病史和慢性疾病史。另選取同一時(shí)期于我院健康中心接受體檢的健康嬰幼兒40名為設(shè)為對(duì)照組,所有對(duì)象既往無心肺、肝腎等疾病,無過敏性疾病或其他變態(tài)反應(yīng)性疾病,無免疫性疾病史和慢性疾病史。觀察組中,男16例,女24例,平均年齡(1.74±0.84)歲;對(duì)照組中,男15名,女25名,平均年齡(1.65±0.74)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案報(bào)送醫(yī)療道德委員會(huì)批準(zhǔn),所有參與此次研究的嬰幼兒監(jiān)護(hù)人、醫(yī)生以及護(hù)理人員均簽署知情同意書。

    1.2 方法 于清晨7~9時(shí),抽取所有嬰幼兒的空腹靜脈血5~10 mL,留取后在室溫中自然凝固。約1 h后進(jìn)行離心操作(離心頻率為3 000 r/min),離心15 min后靜置分離取出血清,將其移至EP管中,置于-80 ℃環(huán)境下保存?zhèn)溆?,避免反?fù)凍融。選用美國(guó)R&D公司生產(chǎn)的試劑盒,按照操作說明檢測(cè)EP管中待測(cè)的1,25-(OH)D3及TGF-β1、IL-4、IL-8、IL-12。首先,標(biāo)準(zhǔn)品的稀釋與加樣,然后溫育、配液、洗滌、加酶(除空白孔外每個(gè)孔加酶標(biāo)試劑50 μL)、再溫育、再洗滌、顯色(37 ℃避光顯色15 min)、終止(加終止液50 μL)、測(cè)定、標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制。在吸光值450 nm波長(zhǎng)依次測(cè)量各孔的吸光度(OD值),測(cè)定時(shí)間應(yīng)在加終止液15 min以內(nèi)進(jìn)行,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算得出結(jié)果。

    1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組嬰幼兒血清1,25-(OH)D3、TGF-β1水平。比較兩組嬰幼兒血清IL-4、IL-8、IL-12水平。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組嬰幼兒血清1,25-(OH)D3、TGF-β1水平比較 喘息組血清1,25-(OH)D3、TGF-β1分別為(28.93±7.30) pmol/L、(3.86±0.80) ng/mL,明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    組別1,25?(OH)D3/(pmol/L)TGF?β1/(ng/mL)喘息組2893±730386±080對(duì)照組5320±978751±066t37141911P<005<005

    2.2 兩組嬰幼兒血清IL-4、IL-8、IL-12水平比較 喘息組患兒IL-4、IL-8分別為(97.20±28.25) pg/mL、(13.22±3.78) pg/mL,對(duì)照組為(9.37±4.30) pg/mL、(6.82±2.30) pg/mL,喘息組IL-4、IL-8水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05);而喘息組IL-12為(42.25±7.10) pg/mL,對(duì)照組為(57.29±16.36) pg/mL,喘息組IL-12水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

    組別IL?4/(pg/mL)IL?8/(pg/mL)IL?12/(pg/mL)喘息組9720±28251322±3784225±710對(duì)照組937±430682±2305729±1636t973616421964P<005<005<005

    2.3 血清1,25-(OH)D3與TGF-β1、IL-4、IL-8、IL-12之間的相關(guān)性 血清1,25-(OH)D3與TGF-β1呈正相關(guān)(r=0.749,P<0.05);血清1,25-(OH)D3與IL-12呈正相關(guān)(r=0.802,P<0.05);血清1,25-(OH)D3與IL-4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.895,P<0.05);血清1,25-(OH)D3與IL-8呈負(fù)相關(guān)(r=-0.736,P<0.05)。

    3 討 論

    喘息型支氣管炎是臨床上常見的小兒呼吸道疾病之一,主要是由于多種病毒和細(xì)菌感染引起,該病主要癥狀與哮喘相似,臨床表現(xiàn)為氣促、氣喘、呼吸困難等,都是呼吸道感染疾病,該病需要及時(shí)干預(yù),如果未及時(shí)診斷干預(yù),有可能轉(zhuǎn)化成小兒哮喘,嚴(yán)重影響兒童的健康和成長(zhǎng)。

    IL-4是Th2分泌的主要因子,IL-4是Th2型最具有代表性的細(xì)胞因子,其主要作用包括刺激和活化B細(xì)胞,促進(jìn)體液免疫應(yīng)答,刺激Th0細(xì)胞增殖并進(jìn)一步分化成Th2型細(xì)胞,此外IL-4還能有效促進(jìn)IgE分泌型B細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)化,進(jìn)而對(duì)嗜酸粒細(xì)胞發(fā)揮募集、趨化、浸潤(rùn)等作用[3]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[4]顯示,在小鼠哮喘模型中,與健康對(duì)照組相比,哮喘組血清IL-4明顯高于健康對(duì)照組。陳文靖等[5]研究發(fā)現(xiàn),IL-4表達(dá)增強(qiáng),可能與哮喘組織中的NF-κB的激活有關(guān),而且是引起和促進(jìn)哮喘炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展的重要因素。研究[6]認(rèn)為IL-4與嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)生存在密切聯(lián)系。而IL-12對(duì)Th2型細(xì)胞因子具有抑制作用,它可以直接抑制Th2型細(xì)胞因子,促進(jìn)Th0向Th1型細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化,從而促進(jìn)Th1型細(xì)胞因子產(chǎn)生,因此,有學(xué)者[7]認(rèn)為IL-12是促進(jìn)T輔助細(xì)胞向Th1型細(xì)胞因子分化的始動(dòng)因素。有研究[8]顯示,IL-12在哮喘的發(fā)病過程中具有重要作用,其基因多態(tài)性和哮喘發(fā)病的危險(xiǎn)指數(shù)具有相關(guān)性。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)IL-12水平可以有效判斷支氣管哮喘病情的進(jìn)展,可作為判斷支氣管哮喘的重要指標(biāo)。

    IL-8的來源和較為廣泛,機(jī)體內(nèi)多種免疫細(xì)胞及非免疫細(xì)胞均可以產(chǎn)生IL-8,在氣道中主要來源是肺泡巨噬細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞、EOS及其他肥大細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等[9]。IL-8自身活性較強(qiáng),而且半衰期長(zhǎng),可以作用于多種炎性細(xì)胞,發(fā)揮趨化作用,引起氣道炎癥和變態(tài)反應(yīng)。其作用機(jī)制如下:IL-8可以通過激活PMN并誘導(dǎo)其脫顆粒,促進(jìn)Ca2+濃度升高,形成氧自由基,進(jìn)而誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生。IL-8還能在免疫應(yīng)答中趨化和活化T淋巴細(xì)胞,調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的再循環(huán),影響對(duì)抗原的識(shí)別和殺傷[10]。IL-8可以直接作用于氣道,誘導(dǎo)支氣管平滑肌痙攣,還可提高氣道上皮ICAM-1的表達(dá),促進(jìn)炎性細(xì)胞的粘附,此外它還能增加呼吸膜滲透性,被激活的PMN產(chǎn)生“呼吸爆發(fā)”,釋放O2、H2O2、OH-,促進(jìn)氣道上皮剝脫,血管通透性增強(qiáng),黏膜水腫。研究[10]認(rèn)為,IL-8對(duì)于診斷兒童重癥肺炎具有重要意義。本研究中,喘息型支氣管炎患兒的IL-8水平明顯高于對(duì)照組,且IL-8與1,25-(OH)D3呈負(fù)相關(guān)。

    TGF-β1是一種具有雙源雙鏈25 ku多肽的細(xì)胞因子,可反映哮喘患者氣道炎癥和結(jié)構(gòu)變化,而且其特異性較高。正常和轉(zhuǎn)化細(xì)胞分泌的TGF-β1的存在形式是活性前體,只有經(jīng)過活化才具有活性。其主要功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化,參與組織的發(fā)育以及組織受到損害后的修復(fù)過程,此外,TGF-β1具有刺激纖維細(xì)胞生長(zhǎng)和分泌膠原的作用。有研究[11]顯示,在哮喘患者中其水平會(huì)明顯升高,而且上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、纖維母細(xì)胞都可以直接或間接通過TGF-β1參與氣道炎癥。而且活性Th2細(xì)胞可分泌細(xì)胞因子IL-13,IL-13可促使嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、上皮細(xì)胞破壞,通過TGF-β1參與氣道重塑。本研究中1,25-(OH)D3與TGF-β1呈正相關(guān),喘息組TGF-β1水平明顯低于對(duì)照組,提示TGF-β1與嬰幼兒喘息型支氣管炎有關(guān)。

    有報(bào)道[12]指出,維生素D對(duì)人體非常重要,具有免疫調(diào)節(jié)作用,它不僅是骨代謝及鈣穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)控因子,還是第二類固醇激素。血清1,25-(OH)D3,是維生素D在人體循環(huán)中的重要形式,通過檢測(cè)血清1,25-(OH)D3水平,可以衡量機(jī)體維生素D水平,因此維生素D與1,25-(OH)D3具有密切聯(lián)系,在正常生理狀態(tài)時(shí),血清1,25-(OH)D3可以分化介導(dǎo)單核細(xì)胞,并促進(jìn)其成熟為吞噬細(xì)胞,從而用來維持人體正常的免疫功能。而機(jī)體一旦缺乏維生素D,血清1,25-(OH)D3水平會(huì)相應(yīng)地發(fā)生變化,呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì),而且隨之而來的還會(huì)伴隨多種疾病。還有研究認(rèn)為,維生素D缺乏與兒童哮喘具有重要關(guān)聯(lián),但該論斷還需進(jìn)一步的證實(shí)。但已有研究[13]證實(shí)維生素D對(duì)于預(yù)防哮喘等過敏性反應(yīng)具有重要作用。一項(xiàng)針對(duì)產(chǎn)婦維生素D水平的研究顯示,產(chǎn)婦妊娠時(shí)期機(jī)體內(nèi)維生素D水平與兒童患喘息性疾病的發(fā)生率存在明顯正相關(guān)性。本研究結(jié)果為喘息組血清1,25-(OH)D3水平明顯低于正常對(duì)照組,提示喘息型支氣管炎可能與1,25-(OH)D3有關(guān)。

    本研究中,1,25-(OH)D3與TGF-β1、IL-12呈正相關(guān),與IL-4、IL-8呈負(fù)相關(guān),印證了上述1,25-(OH)D3與TGF-β1、IL-4、IL-8、IL-12在嬰幼兒喘息型支氣管炎中的表達(dá)水平變化。因此,1,25-(OH)D3、TGF-β1、IL-12降低及IL-4、IL-8升高與嬰幼兒喘息型支氣管炎發(fā)病有關(guān),可以將1,25-(OH)D3、TGF-β1、IL-12、IL-4、IL-8表達(dá)水平作為判斷嬰幼兒喘息型支氣管炎的重要指標(biāo)。

    [1] 林道炯.普米克令舒霧化吸入治療兒童哮喘的療效及對(duì)IL-1β和IL-12水平的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2014,20(4):3273-3276.

    [2] 顏婷,孫萍,陳婷婷,等.IL-4、IFN-γ及LTE-4濃度在嬰幼兒喘息性疾病中的變化及其意義[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2012,18(7):1873-1876.

    [3] 宋穎芳,洪景芳,柳德靈,等.1,25-二羥維生素D-3對(duì)哮喘氣道重塑小鼠模型NF-κB信號(hào)通路的調(diào)控研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2012,12(9):1704-1708.

    [4] 趙熒,李玉梅,安彩霞,等.布地奈德對(duì)哮喘大鼠氣道重塑及支氣管肺泡灌洗液、肺組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1表達(dá)的影響[J].臨床兒科雜志,2010,2(8):173-177.

    [5] 陳文靖,楊琳紅,董亮,等.卡介苗多糖核酸通過抑制支氣管哮喘小鼠核因子κB影響支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞因子水平的研究[J].中華哮喘雜志:電子版,2009,3(3):9-13.

    [6] 姜彬,陳盛,王元.1,25-二羥維生素D3的免疫學(xué)作用及其臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代免疫學(xué),2010,1(2):85-88.

    [7] 黃花榮,曾森強(qiáng),吳敬芳.大劑量丙種球蛋白對(duì)喘息嬰兒外周血IL-4和CD20水平以及喘息再發(fā)的影響[J].中國(guó)病理生理雜志,2010,26(8):1575-1578.

    [8] 趙靈芝,盧美萍.哮喘兒童支氣管肺泡灌洗液IL-17、IL-8和VEGF水平測(cè)定及意義[J].中國(guó)病理生理雜志,2011,27(3):577-580.

    [9] 郁志偉,張建華.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β與支氣管哮喘[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志,2006,2(5):90-93.

    [10] 曹睿明,陳同辛.IL-12/IL-23-IFN-γ軸系異常所致的免疫缺陷研究進(jìn)展[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志,2006,6(14):396-399.

    [11] 閆伯強(qiáng),閆平.檢測(cè)支氣管哮喘患者血清lFN-γ和IL-4含量的臨床意義[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2011,7(25):805.

    [12] 郁志偉,錢俊,顧曉虹,等.嬰幼兒喘息性社區(qū)獲得性肺炎患兒血清炎癥因子的變化[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2015,8(8):815-818.

    [13] 葛鑫,崔湧,丁炎,等.1,25-二羥基維生素D-3在小鼠肺臟液體清除中的作用[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,8(6):679-681.

    xpression levels and its clinical significance of IL-12, IL-4, IL-8 and transforming growth factorβ1 and 1, 25-dihydroxy vitamin D3in infants and young children with asthmatic bronchitis

    XuJianhui1,HuangZuhui2.

    1.DepartmentofPediatrics,theSixthQidongCityPeople'sHospital,Qidong226211,China. 2.QidongCityPeople'sHospital,Qidong226200,China.

    Objective T o investigate the IL-12, IL-4, IL-8, transforming growth factor β1 and 1, 25-two hydroxy vitamins D3 expression and its clinical significance in infants with asthmatic bronchitis. Methods 40 cases of children with asthmatic bronchitis methods from January 2013 to January 2015 in our hospital as the research object, for the wheezing group selected from the same period, the health center of our hospital for medical examination of the infant 40 cases as the research object, as the control group. Two groups were detected with 1, 25- (OH) D3and TGF-β1, IL-4, IL-8, IL-12 expression levels were compared between the two groups of infants. Results 1, 25-(OH) D3, TGF-β1, IL-4, IL-8, IL-12 and the level of each other the results of the wheezing group 1, 25-(OH) D3, TGF-β1 was significantly lower than the control group (P<0.05). Children with wheezing group IL-4, IL-8 was significantly higher than control group (P<0.05); the level of IL-12 in wheezing group was significantly lower than the control group (P<0.05).1,25- (OH) D3and TGF-β1 positive (r=0 .749,P<0.05); 1,25-(OH) D3and IL-12 was positively correlated (r= 0.802,P<0.05); 1,25-(OH) D3and IL-4 was negative correlation (r=-0.895,P< 0.05); 1,25-(OH) D3and IL-8 showed a negative correlation (r=-0.736,P<0.05). Conclusion 1,25-(OH) D3and TGF-β1, IL-12 decreased and IL-4, IL-8 increased with the pathogenesis of Infantile Asthmatic Bronchitis, detection of 1,25-(OH) D3, TGF-β1, IL-12, IL-4 and IL-8 expression level can be an important indicator of the as judged Infantile Asthmatic Bronchitis.

    IL-12; IL-4; IL-8; Transforming growth factor β1; 1, 25-dihydroxy vitamin D3; Infants and young children with asthmatic bronchitis

    R725.6

    A

    1000-744X(2016)11-1138-03

    2016-08-23)

    猜你喜歡
    支氣管炎嬰幼兒細(xì)胞因子
    抗GD2抗體聯(lián)合細(xì)胞因子在高危NB治療中的研究進(jìn)展
    慢性支氣管炎中醫(yī)辨證治療體會(huì)
    護(hù)理嬰幼兒五不宜
    茶、飲、汁治療冬季慢性支氣管炎
    慢性支氣管炎緩解期的中醫(yī)調(diào)護(hù)
    遠(yuǎn)離支氣管炎,輕松過冬
    圖解嬰幼兒窒息緊急處理
    健康管理(2017年4期)2017-05-20 08:17:06
    逆境商 從嬰幼兒開始培養(yǎng)
    媽媽寶寶(2017年4期)2017-02-25 07:00:48
    急性心肌梗死病人細(xì)胞因子表達(dá)及臨床意義
    細(xì)胞因子在慢性腎缺血與腎小管-間質(zhì)纖維化過程中的作用
    亚洲欧美日韩东京热| 精品久久久久久,| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| aaaaa片日本免费| 午夜精品在线福利| 高清毛片免费观看视频网站| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产精品女同一区二区软件 | 亚洲精品久久国产高清桃花| 日韩欧美三级三区| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲电影在线观看av| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲成av人片在线播放无| 国产在线精品亚洲第一网站| 精品久久久久久成人av| 美女 人体艺术 gogo| 欧美色视频一区免费| 久久亚洲真实| 最近中文字幕高清免费大全6 | 99久久无色码亚洲精品果冻| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| eeuss影院久久| 久久精品国产自在天天线| 成人三级黄色视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲专区中文字幕在线| 日本黄大片高清| av.在线天堂| 国产毛片a区久久久久| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 99热这里只有是精品50| 午夜久久久久精精品| 如何舔出高潮| 99精品久久久久人妻精品| 春色校园在线视频观看| 国产伦人伦偷精品视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲av免费在线观看| 久久精品国产自在天天线| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产av在哪里看| 精品人妻偷拍中文字幕| 两个人的视频大全免费| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 精品久久久噜噜| 中文字幕免费在线视频6| 国产久久久一区二区三区| 内地一区二区视频在线| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲av熟女| 我要看日韩黄色一级片| 亚洲av免费在线观看| av在线观看视频网站免费| 亚洲 国产 在线| 12—13女人毛片做爰片一| 国产精品综合久久久久久久免费| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 动漫黄色视频在线观看| 国内精品一区二区在线观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 日韩精品青青久久久久久| 欧美区成人在线视频| 尾随美女入室| 亚洲最大成人中文| 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产成人a区在线观看| 极品教师在线视频| 午夜激情福利司机影院| 色播亚洲综合网| 一级毛片久久久久久久久女| 狠狠狠狠99中文字幕| 18禁在线播放成人免费| 99热只有精品国产| 欧美一区二区亚洲| 国模一区二区三区四区视频| 免费观看的影片在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 亚洲精品456在线播放app | 成人永久免费在线观看视频| 久久久久久久久久成人| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 好男人在线观看高清免费视频| 久久久久国内视频| 男女视频在线观看网站免费| 国产精品久久久久久av不卡| 丝袜美腿在线中文| 亚洲av第一区精品v没综合| 丝袜美腿在线中文| 99在线人妻在线中文字幕| 精华霜和精华液先用哪个| 久久人人精品亚洲av| 日本与韩国留学比较| 此物有八面人人有两片| 久久欧美精品欧美久久欧美| av中文乱码字幕在线| 不卡一级毛片| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 不卡视频在线观看欧美| 91在线观看av| 欧美人与善性xxx| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产伦在线观看视频一区| 看黄色毛片网站| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 国产精品一区二区性色av| 动漫黄色视频在线观看| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 老熟妇仑乱视频hdxx| av中文乱码字幕在线| 大型黄色视频在线免费观看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 又黄又爽又免费观看的视频| 成人永久免费在线观看视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 午夜福利成人在线免费观看| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 欧美成人a在线观看| 性色avwww在线观看| 欧美色视频一区免费| 欧美中文日本在线观看视频| 特大巨黑吊av在线直播| 免费看av在线观看网站| 色视频www国产| 别揉我奶头 嗯啊视频| 中文在线观看免费www的网站| 窝窝影院91人妻| 亚洲无线观看免费| 亚洲欧美日韩东京热| 国产精品国产高清国产av| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 12—13女人毛片做爰片一| 日日啪夜夜撸| 亚洲自拍偷在线| 色吧在线观看| or卡值多少钱| www日本黄色视频网| 十八禁网站免费在线| 国产欧美日韩精品亚洲av| 中文字幕熟女人妻在线| av视频在线观看入口| 日韩亚洲欧美综合| 美女 人体艺术 gogo| 在线免费十八禁| 久久久国产成人精品二区| 久久九九热精品免费| 久久久国产成人免费| 女人被狂操c到高潮| 精品久久久久久久久久久久久| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲午夜理论影院| 国语自产精品视频在线第100页| 日韩中文字幕欧美一区二区| 色哟哟哟哟哟哟| 欧美+亚洲+日韩+国产| 午夜福利在线在线| 午夜福利欧美成人| 999久久久精品免费观看国产| 一级黄色大片毛片| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 在线观看av片永久免费下载| 日韩欧美精品v在线| 精品乱码久久久久久99久播| 我要看日韩黄色一级片| 91久久精品国产一区二区成人| 午夜免费激情av| 国产欧美日韩一区二区精品| 麻豆精品久久久久久蜜桃| av黄色大香蕉| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 少妇的逼水好多| 国产欧美日韩精品一区二区| 中国美白少妇内射xxxbb| 熟女电影av网| 22中文网久久字幕| 午夜福利18| 日韩精品有码人妻一区| a级毛片a级免费在线| 久久亚洲真实| 无人区码免费观看不卡| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 国产精品乱码一区二三区的特点| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 神马国产精品三级电影在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 日日撸夜夜添| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 超碰av人人做人人爽久久| 中亚洲国语对白在线视频| 最近最新免费中文字幕在线| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产精品久久电影中文字幕| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 麻豆av噜噜一区二区三区| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 午夜视频国产福利| 亚洲午夜理论影院| 伊人久久精品亚洲午夜| 在线观看免费视频日本深夜| 日本黄大片高清| 成人三级黄色视频| 天堂动漫精品| 最近中文字幕高清免费大全6 | 99热6这里只有精品| 性欧美人与动物交配| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产伦一二天堂av在线观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 最好的美女福利视频网| 久久亚洲精品不卡| 国产精品人妻久久久影院| 日韩欧美免费精品| 99在线视频只有这里精品首页| 91麻豆av在线| 日韩一区二区视频免费看| 特级一级黄色大片| 两个人的视频大全免费| 少妇丰满av| 国产一区二区激情短视频| 国产麻豆成人av免费视频| 中文在线观看免费www的网站| 女同久久另类99精品国产91| 午夜福利18| 麻豆国产97在线/欧美| 午夜福利在线观看吧| 韩国av在线不卡| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲无线观看免费| 一区二区三区高清视频在线| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 窝窝影院91人妻| av中文乱码字幕在线| 日韩欧美免费精品| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 少妇的逼水好多| 三级国产精品欧美在线观看| 在线免费观看的www视频| 欧美成人a在线观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 12—13女人毛片做爰片一| 丰满的人妻完整版| 性色avwww在线观看| 淫妇啪啪啪对白视频| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲av美国av| videossex国产| 久久久国产成人精品二区| 赤兔流量卡办理| 亚洲成人久久性| 色噜噜av男人的天堂激情| 欧美性猛交黑人性爽| 听说在线观看完整版免费高清| 91久久精品国产一区二区成人| 51国产日韩欧美| 联通29元200g的流量卡| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 91av网一区二区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 美女cb高潮喷水在线观看| 性欧美人与动物交配| 老司机深夜福利视频在线观看| 黄色日韩在线| 国产精品综合久久久久久久免费| www.色视频.com| 天美传媒精品一区二区| 天美传媒精品一区二区| 中国美女看黄片| 亚洲欧美清纯卡通| 中文字幕免费在线视频6| 久久久久久久亚洲中文字幕| 中文字幕久久专区| 亚洲成av人片在线播放无| 国产精品亚洲一级av第二区| 精品一区二区三区人妻视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 日本五十路高清| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 成年人黄色毛片网站| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 中出人妻视频一区二区| 国产午夜精品论理片| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| eeuss影院久久| 久久久久久久精品吃奶| videossex国产| xxxwww97欧美| 久久国产精品人妻蜜桃| 日韩精品中文字幕看吧| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美精品国产亚洲| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 美女 人体艺术 gogo| 国产成人a区在线观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 网址你懂的国产日韩在线| 婷婷精品国产亚洲av在线| 少妇丰满av| 国产av不卡久久| а√天堂www在线а√下载| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产精品电影一区二区三区| 欧美激情国产日韩精品一区| 两个人的视频大全免费| 久久热精品热| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲性夜色夜夜综合| 又爽又黄无遮挡网站| 久久久精品大字幕| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 草草在线视频免费看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 五月玫瑰六月丁香| 舔av片在线| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 简卡轻食公司| 成年免费大片在线观看| 如何舔出高潮| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 成人三级黄色视频| 国产免费av片在线观看野外av| 午夜福利视频1000在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 88av欧美| 中国美女看黄片| av在线老鸭窝| 亚洲av二区三区四区| 精品久久久久久久久亚洲 | 日韩大尺度精品在线看网址| 99视频精品全部免费 在线| 国产高潮美女av| 国产私拍福利视频在线观看| 一区二区三区免费毛片| 99久久成人亚洲精品观看| 国产黄片美女视频| 亚洲自拍偷在线| 淫秽高清视频在线观看| 免费在线观看成人毛片| 亚洲性久久影院| av在线观看视频网站免费| 亚洲七黄色美女视频| 色尼玛亚洲综合影院| 在线a可以看的网站| 欧美精品国产亚洲| 熟女人妻精品中文字幕| 日韩欧美国产在线观看| 少妇高潮的动态图| 欧美又色又爽又黄视频| 午夜福利在线观看吧| 免费黄网站久久成人精品| 日本黄色视频三级网站网址| 99国产极品粉嫩在线观看| 91麻豆精品激情在线观看国产| 一个人免费在线观看电影| 很黄的视频免费| 亚洲午夜理论影院| 全区人妻精品视频| 精品国产三级普通话版| 黄色视频,在线免费观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 精品欧美国产一区二区三| 又爽又黄a免费视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 一本一本综合久久| 两人在一起打扑克的视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 精品人妻视频免费看| 综合色av麻豆| 韩国av在线不卡| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲欧美日韩无卡精品| 天美传媒精品一区二区| 亚洲成人久久爱视频| 欧美人与善性xxx| 久久人人精品亚洲av| av在线天堂中文字幕| 一进一出抽搐动态| 特级一级黄色大片| 亚洲成人中文字幕在线播放| 一个人观看的视频www高清免费观看| 久9热在线精品视频| 免费av观看视频| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产高清有码在线观看视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产69精品久久久久777片| 中文字幕av在线有码专区| 18禁黄网站禁片免费观看直播| а√天堂www在线а√下载| 国产精品伦人一区二区| 色综合色国产| 高清日韩中文字幕在线| 91在线精品国自产拍蜜月| 久久精品国产亚洲av天美| av福利片在线观看| 亚洲自拍偷在线| 日韩强制内射视频| 久99久视频精品免费| 中文字幕av在线有码专区| 伦理电影大哥的女人| 在线免费观看的www视频| www.www免费av| 国产亚洲精品av在线| 亚洲成人免费电影在线观看| 99久久精品热视频| 亚洲精华国产精华精| 午夜久久久久精精品| 亚洲电影在线观看av| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 成熟少妇高潮喷水视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费| eeuss影院久久| 嫩草影院入口| 国内精品久久久久精免费| 日本黄色视频三级网站网址| 我的女老师完整版在线观看| 国产麻豆成人av免费视频| 免费av观看视频| 日韩一本色道免费dvd| 欧美zozozo另类| 国产精品永久免费网站| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲精品色激情综合| 男人和女人高潮做爰伦理| av专区在线播放| 久久久午夜欧美精品| 观看美女的网站| 91麻豆av在线| 亚洲av五月六月丁香网| 色吧在线观看| 嫩草影院新地址| 久久精品国产亚洲av天美| 校园人妻丝袜中文字幕| 最近视频中文字幕2019在线8| 能在线免费观看的黄片| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产一区二区三区视频了| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 桃红色精品国产亚洲av| 乱码一卡2卡4卡精品| 99视频精品全部免费 在线| 婷婷精品国产亚洲av在线| 欧美一区二区亚洲| 热99re8久久精品国产| 日日夜夜操网爽| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 婷婷六月久久综合丁香| 性插视频无遮挡在线免费观看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲七黄色美女视频| 日本三级黄在线观看| av在线蜜桃| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲三级黄色毛片| 两个人的视频大全免费| 色综合站精品国产| 亚洲欧美激情综合另类| 伦精品一区二区三区| 久久国产乱子免费精品| av视频在线观看入口| 亚洲不卡免费看| 免费在线观看影片大全网站| 色哟哟·www| aaaaa片日本免费| 国产精品99久久久久久久久| 日韩精品有码人妻一区| 性插视频无遮挡在线免费观看| 观看免费一级毛片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 变态另类丝袜制服| 亚洲人与动物交配视频| 在线播放无遮挡| 日韩中字成人| 日日干狠狠操夜夜爽| 精品久久久久久成人av| 小说图片视频综合网站| 久久中文看片网| 亚洲国产色片| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产探花极品一区二区| 亚洲美女视频黄频| 精品一区二区三区视频在线| 精品福利观看| 我的女老师完整版在线观看| 男人狂女人下面高潮的视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 波多野结衣高清作品| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 一个人看视频在线观看www免费| 国产黄a三级三级三级人| 在线看三级毛片| 色综合婷婷激情| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产欧美日韩一区二区精品| 在线播放无遮挡| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 色精品久久人妻99蜜桃| 2021天堂中文幕一二区在线观| 精品一区二区三区视频在线| 国产精品不卡视频一区二区| АⅤ资源中文在线天堂| 最新在线观看一区二区三区| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 男人狂女人下面高潮的视频| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美成人性av电影在线观看| 色综合色国产| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 一级av片app| 日本五十路高清| 成人无遮挡网站| 亚洲在线观看片| 欧美日韩黄片免| 国产伦人伦偷精品视频| 色尼玛亚洲综合影院| 12—13女人毛片做爰片一| 欧美成人性av电影在线观看| 色综合婷婷激情| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 久久久国产成人免费| 亚洲在线观看片| 免费av毛片视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产精品乱码一区二三区的特点| 欧美黑人欧美精品刺激| 级片在线观看| av天堂在线播放| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 俄罗斯特黄特色一大片| 99热这里只有是精品50| 国产高清激情床上av| 久9热在线精品视频| 成人国产综合亚洲| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲av电影不卡..在线观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 免费人成视频x8x8入口观看| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 久久精品影院6| 性欧美人与动物交配| 两个人的视频大全免费| 欧美日韩乱码在线| 日本一本二区三区精品| 午夜福利18| 国产亚洲av嫩草精品影院| 中文资源天堂在线| 在线免费观看的www视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲成人免费电影在线观看| a级毛片a级免费在线| 天堂影院成人在线观看| av在线观看视频网站免费| 性色avwww在线观看| 尾随美女入室| 免费电影在线观看免费观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美日韩黄片免| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产在线男女| 国产免费av片在线观看野外av| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲av二区三区四区| 极品教师在线免费播放| 99久久精品一区二区三区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产av一区在线观看免费| 日韩一本色道免费dvd| 夜夜夜夜夜久久久久| 动漫黄色视频在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 99久久精品一区二区三区| 亚洲美女视频黄频| 一本一本综合久久| 真人做人爱边吃奶动态| av天堂在线播放| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 午夜爱爱视频在线播放| 精品福利观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 联通29元200g的流量卡| 国产精品av视频在线免费观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 久久久久性生活片| av.在线天堂| 欧美黑人巨大hd| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 国产亚洲91精品色在线| 女人被狂操c到高潮| 网址你懂的国产日韩在线|