硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪治療妊娠期高血壓有效性和安全性的Meta分析

魏曉紅，張宇驕，李愛玲，傅曉冬

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·醫(yī)學(xué)循證·

硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪治療妊娠期高血壓有效性和安全性的Meta分析

魏曉紅，張宇驕，李愛玲，傅曉冬

目的 采用Meta分析評(píng)價(jià)硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪對(duì)比硫酸鎂單藥治療妊娠期高血壓的有效性及安全性，為臨床用藥決策提供循證證據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普期刊資源整合服務(wù)平臺(tái)、中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、Cochrane Library、PubMed、EMBase、OVID、EBSCO等數(shù)據(jù)庫，篩選研究組采用硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪，對(duì)照組僅采用硫酸鎂治療妊娠期高血壓的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索年限均從建庫至2015年12月。閱讀文獻(xiàn)摘要及全文篩選文獻(xiàn)，提取歸納所需資料，包括第一作者、發(fā)表時(shí)間、樣本量、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)，以及隨機(jī)方法、分配隱藏及盲法、其他偏倚來源等；按Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)(5.1.0版)的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)表格對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。采用RevMan 5.3軟件分析兩組總有效率、產(chǎn)后出血發(fā)生率、新生兒窒息發(fā)生率、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 共納入16篇文獻(xiàn)，共1 369例患者，對(duì)照組683例，研究組686例。13篇文獻(xiàn)為隨機(jī)分組，僅有1篇文獻(xiàn)提及采用盲法對(duì)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行觀察評(píng)估，納入文獻(xiàn)均未報(bào)道分配隱藏及方法，均無失訪報(bào)道和選擇性報(bào)告結(jié)果，均完整提供了研究數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組〔RR=1.19,95%CI(1.13,1.25)〕，產(chǎn)后出血發(fā)生率〔RR=0.38，95%CI(0.25，0.58)〕、新生兒窒息發(fā)生率〔RR=0.35，95%CI(0.21，0.58)〕、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率〔RR=0.42，95%CI(0.26，0.66)〕、不良反應(yīng)發(fā)生率〔RR=0.30，95%CI(0.15，0.57)〕低于對(duì)照組。結(jié)論 硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪治療妊娠期高血壓在提高臨床總有效率，降低產(chǎn)后出血、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫、不良反應(yīng)發(fā)生率方面均優(yōu)于單用硫酸鎂。

高血壓,妊娠性；硫酸鎂；川芎嗪；治療結(jié)果；藥物毒性；Meta分析

魏曉紅，張宇驕，李愛玲，等.硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪治療妊娠期高血壓有效性和安全性的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(32)：3966-3972.[www.chinagp.net]

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妊娠期高血壓疾病(HDCP)是妊娠期特有的復(fù)雜的多器官損害臨床疾病，以高血壓、蛋白尿等癥狀為主，可造成胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及心、腦、腎合并癥，重者可發(fā)生子癇，甚至導(dǎo)致母嬰死亡,臨床危害極大[1-3]。硫酸鎂是目前治療HDCP的首選藥物，但其在降壓、減輕蛋白尿和水腫等方面療效不佳，治療劑量與中毒劑量相近，容易導(dǎo)致頭痛癥狀加重及母嬰中毒[4]。川芎嗪是中藥川芎的生物堿有效成分，具有抑制血小板聚集、降低血小板活性，降低動(dòng)脈血管阻力、改善微循環(huán)、活血化瘀等作用，臨床現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于高血壓、冠心病等心血管疾病的治療[5-6]。近年來，硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪治療妊娠期高血壓的臨床研究日漸增多，但對(duì)比硫酸鎂單藥治療，其臨床效果及相關(guān)不良反應(yīng)情況尚不明確。本研究采取Meta分析對(duì)硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪治療妊娠期高血壓的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為臨床用藥決策提供循證證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究目的:硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪對(duì)比硫酸鎂單藥治療妊娠期高血壓療效及安全性的臨床研究，無論是否隨機(jī)、分配隱藏或盲法；(2)研究對(duì)象:根據(jù)HDCP診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]診斷為妊娠期高血壓的患者，排除診斷為妊娠期高血壓之前已被確診為慢性高血壓的患者；(3)干預(yù)措施:研究組為硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪，對(duì)照組為硫酸鎂單藥；(4)試驗(yàn)前研究組和對(duì)照組的基線情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)證實(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間具有均衡性和可比性；(5)結(jié)局指標(biāo)為療效(總有效率)、對(duì)母嬰的影響(產(chǎn)后出血發(fā)生率、新生兒窒息發(fā)生率、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率)及不良反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)；(6)觀察的結(jié)局指標(biāo)、賦值方式及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法相似；(7)研究結(jié)果在中、英文期刊均有發(fā)表，二者取其一[4,7]。

1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) (1)重要資料如樣本量、結(jié)局指標(biāo)報(bào)告不全；(2)評(píng)論、會(huì)議通告、綜述類文獻(xiàn)或文獻(xiàn)中無具體統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)；(3)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法不當(dāng)；(4)研究對(duì)象為動(dòng)物。

1.3 文獻(xiàn)檢索 由兩名研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。以中文檢索詞“硫酸鎂、川芎嗪、高血壓、妊娠、對(duì)照試驗(yàn)”檢索中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普期刊資源整合服務(wù)平臺(tái)及中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫。以英文檢索詞“tetramethylpyrazine/ligustrazine，magnesium sulfate/sulfate,magnesium，hypertension，pregnancy-induced，pregnancy complications,randomized controlled trial”檢索Cochrane Library、PubMed、EMBase、OVID、EBSCO等數(shù)據(jù)庫。檢索年限均從建庫至2015年12月。根據(jù)數(shù)據(jù)庫調(diào)整相應(yīng)檢索詞、檢索策略防止漏檢，文獻(xiàn)類型包括期刊、學(xué)位論文、會(huì)議論文等[8]。下載全文并結(jié)合所涉及的參考文獻(xiàn)輔以人工檢索。

1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取 由兩名研究員通過仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)摘要及全文篩選文獻(xiàn)，提取歸納所需資料，如遇不同意見可進(jìn)行討論或請(qǐng)第3位研究員協(xié)助。提取資料內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表時(shí)間、樣本量、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)，以及隨機(jī)方法、分配隱藏及盲法、其他偏倚來源等[7]。

1.5 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 由兩名研究員分別按Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)(5.1.0版)[9]的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)表格對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，主要評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括：(1)隨機(jī)序列的產(chǎn)生及用于生成分配序列的方法；(2)分配隱藏及隱藏分配序列的方法；(3)盲法(實(shí)施者和參與者雙盲，結(jié)局評(píng)估盲法)；(4)結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性，有無失訪或退出；(5)有無選擇性報(bào)道；(6)有無其他重要偏倚來源。各個(gè)項(xiàng)目分為“高風(fēng)險(xiǎn)”“低風(fēng)險(xiǎn)”“不清楚”3個(gè)等級(jí)[10-11]。如遇分歧則進(jìn)行討論或請(qǐng)第3位研究員協(xié)助解決。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析，以相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)及其95%可信區(qū)間(CI)表示結(jié)局指標(biāo)的效應(yīng)量；分別采用Q檢驗(yàn)和I2值進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若P≥0.10、I2<50%，說明納入文獻(xiàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析；若P<0.10或I2≥50%，提示納入文獻(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，需分析異質(zhì)性可能來源，針對(duì)可能引起異質(zhì)性的主要因素進(jìn)行亞組分析，若分析后發(fā)現(xiàn)無臨床異質(zhì)性則采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，并采用敏感性分析方法評(píng)估結(jié)果的可信強(qiáng)度；采用Stata 14.0軟件繪制漏斗圖，并通過Egger檢驗(yàn)評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)基本情況 初檢共獲得文獻(xiàn)887篇，排除重復(fù)文獻(xiàn)，根據(jù)題目、摘要剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、非臨床研究等868篇文獻(xiàn)，進(jìn)一步閱讀全文后剔除研究對(duì)象不符合納入標(biāo)準(zhǔn)及數(shù)據(jù)不全文獻(xiàn)2篇，結(jié)局指標(biāo)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)1篇[12],最終納入16篇文獻(xiàn)[13-28]，均為中文文獻(xiàn)，共1 369例患者，對(duì)照組683例，研究組686例，文獻(xiàn)篩選流程見圖1，納入文獻(xiàn)基本情況見表1。

2.2 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 13篇文獻(xiàn)[13-15，17-23，25-26，28]為隨機(jī)分組，其中4篇文獻(xiàn)[15，17，21，25]具體說明了隨機(jī)分組方法；僅有1篇文獻(xiàn)[17]提及采用盲法對(duì)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行觀察評(píng)估，余研究均未提及；納入文獻(xiàn)均未報(bào)道分配隱藏及方法，均無失訪報(bào)道和選擇性報(bào)告結(jié)果，均完整提供了結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)(見表2)。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率 13篇文獻(xiàn)[16-28]比較了兩組患者總有效率，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.85，I2=0)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.19,95%CI(1.13,1.25),P<0.05,見圖2〕。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

表1 納入文獻(xiàn)基本特征

表2 納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

圖2 研究組與對(duì)照組總有效率比較的森林圖

2.3.2 產(chǎn)后出血發(fā)生率 9篇文獻(xiàn)[13-21]比較了兩組患者產(chǎn)后出血發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.80，I2=0)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，研究組產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=0.38，95%CI(0.25，0.58)，P<0.05，見圖3〕。

2.3.3 新生兒窒息發(fā)生率 7篇文獻(xiàn)[14-20]比較了兩組患者的新生兒窒息發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.77，I2=0)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，研究組患者的新生兒窒息發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=0.35，95%CI(0.21，0.58)，P<0.05，見圖4〕。

圖4 研究組與對(duì)照組患者的新生兒窒息發(fā)生率比較的森林圖

2.3.4 胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率 7篇文獻(xiàn)[14-20]比較了兩組患者的胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.88，I2=0)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，研究組患者的胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=0.42，95%CI(0.26，0.66)，P<0.05，見圖5〕。

圖5 研究組與對(duì)照組患者的胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率比較的森林圖

2.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 6篇文獻(xiàn)[13，17，21，26-28]比較了兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.80，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=0.30，95%CI(0.15，0.57)，P<0.05，見圖6〕。

圖6 研究組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較的森林圖

2.4 發(fā)表偏倚分析 分別繪制評(píng)價(jià)各結(jié)局指標(biāo)發(fā)表偏倚的漏斗圖，各漏斗圖基本對(duì)稱，提示發(fā)表偏倚較小(見圖7～11)?？傆行拾l(fā)表偏倚的Egger檢驗(yàn)：t=-0.22,P=0.048，提示可能存在發(fā)表偏倚；產(chǎn)后出血、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫、不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)表偏倚的Egger檢驗(yàn)：t=-0.11、-0.29、-0.21、-2.37，P>0.05,提示發(fā)表偏倚不明顯。

圖7 總有效率發(fā)表偏倚的漏斗圖

圖8 產(chǎn)后出血發(fā)生率發(fā)表偏倚的漏斗圖

圖9 新生兒窒息發(fā)生率發(fā)表偏倚的漏斗圖

圖10 胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率發(fā)表偏倚的漏斗圖

圖11 不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)表偏倚的漏斗圖

3 討論

作為最常見的妊娠相關(guān)性疾病之一，HDCP與產(chǎn)后出血、感染并列為孕產(chǎn)婦患病率和病死率的三大主因，嚴(yán)重威脅母嬰健康。目前，HDCP發(fā)病原因尚不明確，研究認(rèn)為可能是遺傳、血管內(nèi)皮損傷、滋養(yǎng)細(xì)胞異常侵襲、免疫功能調(diào)節(jié)異常等多因素作用的結(jié)果，基本病理生理表現(xiàn)為全身小血管痙攣，內(nèi)皮損傷及局部缺血[3]。

硫酸鎂用于防治HDCP已有70多年的歷史，是目前臨床治療妊娠期高血壓的一線用藥。硫酸鎂通過抑制乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)釋放、阻斷神經(jīng)肌肉間信號(hào)傳導(dǎo),緩解微小動(dòng)脈痙攣、改善微循環(huán),從而降低血壓；且鎂離子可促進(jìn)三磷腺苷酶的功能和鈉泵轉(zhuǎn)運(yùn),消除水腫,從而降低中樞神經(jīng)的興奮性[15，18]；但硫酸鎂治療該疾病的有效劑量與其中毒劑量相近,故臨床用藥時(shí)易出現(xiàn)孕產(chǎn)婦鎂中毒。長期或大劑量使用硫酸鎂解痙降壓的同時(shí)會(huì)抑制產(chǎn)婦子宮收縮，延長產(chǎn)程和引起產(chǎn)后大出血，新生兒出生后常出現(xiàn)肌張力低下、反應(yīng)性較差[27]。川芎嗪是傘形科植物川芎根莖中提取分離的單體生物堿，因其具有舒張動(dòng)脈血管平滑肌、增加血管內(nèi)血流量、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、降低血小板活性的作用而廣泛應(yīng)用于心血管領(lǐng)域[1，29]。

侯文靜等[30]提出，川芎嗪是一種新型鈣離子拮抗劑，可阻止外鈣內(nèi)流，抑制血管平滑肌細(xì)胞的興奮及收縮，減少血管痙攣，降低動(dòng)脈壓[31]。鑒于單獨(dú)使用硫酸鎂后的不良反應(yīng)和對(duì)孕產(chǎn)婦、胎兒造成的不良影響，有研究提出硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪治療HDCP能增強(qiáng)整體舒張血管作用，降低血管阻力，同時(shí)減輕腎血管內(nèi)皮損傷及腎小球血管過度收縮，提高腎血管通透性，進(jìn)而降低血壓[19，32]。因此，臨床在使用硫酸鎂的基礎(chǔ)上加用川芎嗪治療妊娠期高血壓，希望在保證母嬰安全的前提下，增加藥物使用安全性，尋求更合理的治療方案。

本研究納入16篇[13-28]關(guān)于硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪治療妊娠期高血壓的臨床對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，在臨床療效方面，硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪治療妊娠期高血壓的總有效率高于單用硫酸鎂，其降低產(chǎn)后出血發(fā)生率、新生兒窒息發(fā)生率、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率方面均優(yōu)于單用硫酸鎂；在臨床安全性方面，聯(lián)合用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，如頭暈、惡心、嘔吐、心悸等均明顯降低，說明聯(lián)合用藥具有相對(duì)較好的安全性。5篇文獻(xiàn)[12，15-16，23-24]報(bào)道了研究組和對(duì)照組治療前后血壓變化，兩組治療后收縮壓、舒張壓均較治療前降低，且研究組治療后收縮壓、舒張壓低于對(duì)照組，即硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪降壓效果優(yōu)于單用硫酸鎂，說明川芎嗪在降血壓作用方面與硫酸鎂發(fā)揮了協(xié)同效應(yīng)。本研究納入的文獻(xiàn)均是針對(duì)患者在住院期間的治療情況，觀察時(shí)間較短，患者產(chǎn)褥期及產(chǎn)后12周后血壓恢復(fù)情況不了解，有待進(jìn)一步的臨床研究。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合川芎嗪治療妊娠期高血壓的療效及安全性均優(yōu)于單用硫酸鎂，但聯(lián)合用藥是否可以降低硫酸鎂使用劑量，進(jìn)而減少硫酸鎂的不良反應(yīng)等，有待今后高質(zhì)量臨床研究的開展進(jìn)一步論證。本研究納入的文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏及方法、盲法、結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析均無比較完整的表述，文獻(xiàn)質(zhì)量較低，存在較高的偏倚風(fēng)險(xiǎn)；另外，本研究納入的文獻(xiàn)用藥劑量及方案不全相同，特別是硫酸鎂的用藥方案差異較大，對(duì)治療效果差異的影響未知，期待改進(jìn)研究藥物干預(yù)方案(即統(tǒng)一治療方案，在降低硫酸鎂用量的同時(shí)加用川芎嗪)后的高質(zhì)量、大規(guī)模、多中心隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)的開展來更進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合用藥的確切療效及其在降低硫酸鎂不良反應(yīng)方面的優(yōu)勢。

作者貢獻(xiàn)：魏曉紅、傅曉冬進(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；張宇驕進(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施、評(píng)估、資料收集整理；李愛玲、傅曉冬進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：吳立波)

Effects and Safety of Magnesium Sulfate Combined with Ligustrazine on Treatment of Pregnancy-induced Hypertension:A Meta-analysis

WEIXiao-hong,ZHANGYu-jiao,LIAi-ling,FUXiao-dong.DepartmentofGynecologyandObstetrics,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,China

FUXiao-dong，DepartmentofGynecologyandObstetrics,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,China;E-mail:dongerfu@163.com

Objective To analyze and evaluate the effects and safety of magnesium sulfate combined with ligustrazine on treatment of pregnancy-induced hypertension compared with monotherapy of magnesium sulfate by meta-analysis,and to provide evidence for clinical medication decisions.Methods A computer-based retrieval of CNKI,CBM,Wanfang Data,VIP,China Dissertation Database,Cochrane Library,PubMed,EMBase,OVID,EBSCO were made,and relevant literatures of research group adopting magnesium sulfate combined with ligustrazine,and of control group only using magnesium sulfate in treating pregnancy-induced hypertension were screened.The searching period was from the time of database building to December 2015.The abstracts of literatures were read and literatures were screened of the full text,and necessary data were extracted and induced,including the first author,publishing time,sample size,intervening measures,courses of treatment,outcome indicators,as well as random method,allocation concealment and blinding methods,and other sources of bias;the quality of the included literatures was assessed according to the standard form of quality assessment of Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions(5.1.0 version).The total effective rate，incidence of postpartum hemorrhage，incidence of neonatal asphyxia，incidence of fetal distress，and incidence of adverse reactions between the two groups were analyzed using RevMan 5.3 software.Results A total of 16 literatures were enrolled,including 1 369 patients,of which 683 in control group and 686 in research group.13 literatures were randomly divided into groups,of which only one had mentioned the method of blinding in observing and evaluating outcome indicators;allocation concealment were not reported in all the included literatures,and no lost to follow-up and selective reports results were found,and research data were completely provided.The results of meta analysis were shown as follows:compared with control group,the total effective rate of research group was higher〔RR=1.19,95%CI(1.13,1.25)〕,incidence of postpartum hemorrhage〔RR=0.38,95%CI(0.25,0.58)〕,incidence of neonatal asphyxia〔RR=0.35,95%CI(0.21,0.58)〕,and the incidence of fetal distress in uterus〔RR=0.42,95%CI(0.26,0.66)〕,and incidence of adverse reactions〔RR=0.30,95%CI(0.15,0.57)〕 were lower.Conclusion Magnesium sulfate combined with ligustrazine in the treatment of pregnancy-induced hypertension is superior to using magnesium sulfate alone in terms of the following aspects:improving overall clinical efficiency,and reducing rates of postpartum hemorrhage,neonatal asphyxia,fetal distress in uterus,and adverse reactions.

Hypertension,pregnancy-induced;Magnesium sulfate;Tetramethylpyrazine;Treatment outcome;Drug toxicity;Meta-analysis

2014年四川省科學(xué)技術(shù)廳與瀘州市人民政府、瀘州醫(yī)學(xué)院聯(lián)合科研專項(xiàng)資金計(jì)劃項(xiàng)目(川科發(fā)計(jì)[2014]10號(hào))

646000四川省瀘州市，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科(魏曉紅，張宇驕，傅曉冬)；西南醫(yī)科大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心(李愛玲)

傅曉冬，646000四川省瀘州市，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科；E-mail：dongerfu@163.com

R 714.246

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.32.014

2016-04-10；

2016-09-18)