纈沙坦聯(lián)合百令膠囊對IgA腎病患者尿蛋白、尿滲透壓的影響及其臨床安全性的研究

張 楠，楊洪濤

1陜西省中醫(yī)醫(yī)院腎病科，陜西 西安 710004；2天津中醫(yī)藥大學(xué)

纈沙坦聯(lián)合百令膠囊對IgA腎病患者尿蛋白、尿滲透壓的影響及其臨床安全性的研究

張 楠1，楊洪濤2

1陜西省中醫(yī)醫(yī)院腎病科，陜西 西安 710004；2天津中醫(yī)藥大學(xué)

目的:探討纈沙坦聯(lián)合百令膠囊治療IgA腎病患者尿蛋白、尿滲透壓的影響及其臨床安全性。方法:將96例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各48例。2組均給予纈沙坦口服治療，觀察組同時加用百令膠囊，1.0 g/次，3次/d。2組均連續(xù)治療1個月。測定2組治療前后24小時尿蛋白定量、尿滲透壓、血壓、血常規(guī)[(血紅蛋白(H B)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(W BC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)]、總膽紅素(TBIL)、血鉀(K+)，觀察頭痛、頭暈、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:24小時尿蛋白定量、尿滲透壓2組治療后均明顯改善(P＜0.05)，觀察組改善較對照組更明顯(P＜0.05)。血壓、血常規(guī)、肝功能、血鉀等指標(biāo)2組治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組出現(xiàn)頭痛1例，咳嗽2例，腹瀉1例；對照組出現(xiàn)頭暈2例，咳嗽1例，惡心1例。2組不良反發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:纈沙坦聯(lián)合百令膠囊可降低IgA腎病患者尿蛋白及尿滲透壓，且臨床安全性指標(biāo)評價良好，未見不良發(fā)應(yīng)。

纈沙坦；百令膠囊；IgA腎??；尿蛋白；尿滲透壓

IgA腎病(IgA Nephropathy，IgAN)是一種以腎小球系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)增多，伴廣泛IgA沉積為特點(diǎn)的原發(fā)性腎小球疾病。約15%～40%的患者在發(fā)病15年后會發(fā)展成終末期腎衰竭(End stage renal disease，ESRD)［1-3］。IgA腎病的發(fā)病機(jī)理尚未闡明，臨床也無確切治愈IgA的方案，因而減少患者腎功能損害，延緩腎衰竭就成了首要治療目標(biāo)。研究表明［4］，百令膠囊有調(diào)節(jié)免疫、脂質(zhì)代謝及抗炎等作用，可降低尿蛋白，修復(fù)腎損傷。纈沙坦為ARB類藥物，可通過抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的產(chǎn)生，抑制系膜增殖，改善基底膜通透性，調(diào)節(jié)腎小球灌注水平，進(jìn)而減少蛋白尿、延緩腎功能損傷［5-6］。尿蛋白是衡量腎損傷程度及判斷腎病預(yù)后的重要指標(biāo)，降低尿蛋白是修復(fù)腎損傷、減緩腎衰竭的重要措施。尿滲透壓是對單位容積尿中溶質(zhì)分子和離子顆粒數(shù)的反映，其改變反映了遠(yuǎn)端小管濃縮功能的強(qiáng)弱，在腎慢性間質(zhì)性病變、慢性腎盂腎炎及慢性腎衰等情況時，尿滲透壓會下降。近年來，筆者就纈沙坦聯(lián)合百令膠囊對IgA腎病患者尿蛋白、尿滲透壓的影響進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2014年1月至2015年2月在陜西省中醫(yī)院就診的96例IgA腎病患者隨機(jī)分為2組。觀察組48例，其中男33例，女15例；年齡21～62歲，平均(36.59±15.22)歲；病程(1.80± 1.40)年；血壓(SBP/DBP)(121.60±17.57)/(81.47± 7.57)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。對照組48例，其中男31例，女17例；年齡21～62歲，平均(35.31± 13.57)歲；病程(1.87±1.35)年；血壓(SBP/DBP) (124.27±14.35)/(83.78±5.98)mmHg。2組患者性別、年齡、病程、血壓等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入:1)經(jīng)腎臟活檢確診符合IgA腎病者；2)符合知情同意原則。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除:1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)其他腎小球或腎小管間質(zhì)病變等其他原發(fā)性腎??；3)過敏性紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、乙型肝炎、惡性腫瘤等疾病引起的繼發(fā)性腎?。?)有高血壓，糖尿病，嚴(yán)重的心腦血管、呼吸、血液等系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重的肝損傷或惡性腫瘤者；5)3個月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或細(xì)胞毒類藥物治療者；6)無法配合治療者。

1.4 治療方法 2組均給予纈沙坦(通用名稱:纈沙坦膠囊，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040217)80 mg，每日晨口服。觀察組同時加用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10910036)1.0 g/次，3次/d，口服。2組均連續(xù)治療1個月。

1.5 觀察指標(biāo) 測定2組治療前后24小時尿蛋白定量、尿滲透壓、血壓、血常規(guī)[(血紅蛋白(HB)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)］、總膽紅素(TBIL)、血鉀(K+)，觀察頭痛、頭暈、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(s)表示，組間比較進(jìn)行單因素方差分析，使用Turkey檢驗(yàn)進(jìn)行組間檢驗(yàn)、校正，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尿蛋白、尿滲透壓 24小時尿蛋白定量、尿滲透壓2組治療后均明顯改善(P＜0.05)，觀察組改善較對照組明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后24小時尿蛋白、尿滲透壓比較(s)

表1 2組治療前后24小時尿蛋白、尿滲透壓比較(s)

注:*表示治療后與對照組比較，P＜0.05；△表示與同組治療前比較，P＜0.05。

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2.2 安全性評價指標(biāo) 血壓、血常規(guī)、肝功能、血鉀等指標(biāo)2組治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組治療前后安全性評價指標(biāo)比較(s)

表2 2組治療前后安全性評價指標(biāo)比較(s)

組別 例數(shù) 時間 血壓(SBP/D BP)/m m H g H B/(g·L-1) W BC×109/L PLT×109/L TBIL/(μm ol·L-1) K+/(m m ol·L-1)實(shí)驗(yàn)組 48 治療前 121.60±17.57/81.47±7.57 141.8±2.11 7.68±2.11 192.09±74.85 12.20±3.46 3.89±0.92治療后 120.34±12.32/77.38±6.74 139.9±1.78 7.30±1.47 187.57±83.25 14.33±4.05 4.11±0.61對照組 48 治療前 124.27±14.35/83.78±5.98 137.9±2.01 8.12±1.79 201.31±57.96 11.87±3.88 4.01±0.76治療后 123.28±11.31/78.51±6.47 133.7±1.74 7.49±1.21 195.42±69.82 13.08±4.11 4.15±0.66

2.3 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)頭痛1例，咳嗽2例，腹瀉1例；對照組出現(xiàn)頭暈2例，咳嗽1例，惡心1例。2組不良反發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

IgA腎病是世界范圍內(nèi)最常見的一種原發(fā)性腎小球疾病，在我國其發(fā)病率約占原發(fā)性腎小球疾病的30%左右，且發(fā)病后病情遷延反復(fù)，緩慢進(jìn)展，臨床尚無有效治愈手段，約有50%的患者從發(fā)病到死亡過程中需進(jìn)行透析治療，且這一過程可長達(dá)數(shù)年甚至20年以上，因此給患者及家屬帶來了極大的痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［7］。IgA腎病可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“血尿”“腎風(fēng)”“水腫”的范疇，可責(zé)之于機(jī)體感受外邪，日久及腎。百令膠囊主要成分為微生物培養(yǎng)發(fā)酵的冬蟲夏草菌絲干粉制劑，具有滋補(bǔ)強(qiáng)身、保肺益腎、益氣填精的功效［8］。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)纈沙坦聯(lián)合百令膠囊治療后，患者尿蛋白及尿滲透壓改善均明顯優(yōu)于單純纈沙坦治療者。婁鵬華等［9］應(yīng)用纈沙坦聯(lián)合百令膠囊對早期糖尿病腎病患者131例進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn)，可減少患者尿蛋白水平，改善腎功能，但兩藥聯(lián)用療效明顯優(yōu)于纈沙坦及百令膠囊單獨(dú)使用組，提示其具有協(xié)同效應(yīng)。呂麗萍［4］通過對80例慢性腎炎患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦及百令膠囊患者24小時尿蛋白定量下降較單用纈沙坦更為明顯，并且聯(lián)合組治療總有效率可達(dá)88%，明顯優(yōu)于纈沙坦組的68%。這與我們的研究結(jié)果相吻合。

纈沙坦為ARB類藥物，研究表明，纈沙坦拮抗血管緊張素Ⅱ，修復(fù)高表達(dá)造成的腎小球?yàn)V過膜異常，還可抑制細(xì)胞生長因子、內(nèi)皮素基因的表達(dá)，使細(xì)胞外基質(zhì)降解增加，阻斷腎小球系膜細(xì)胞增殖，改善基底膜通透性，抑制膠原蛋白合成，同時纈沙坦可擴(kuò)張腎小球出球動脈，進(jìn)而降低腎小球囊內(nèi)跨膜壓，多重機(jī)制共同作用，使蛋白濾出減少，改善患者蛋白尿［10］。百令膠囊可通過抑制腎小球上皮細(xì)胞免疫復(fù)合物形成抑制腎小球系膜增生，減少間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤引起的間質(zhì)纖維化及腎小球代償性肥大，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞增殖，保護(hù)腎小管［9］。尿滲透壓則直接反映了患者遠(yuǎn)端腎小管的濃縮功能。本研究結(jié)進(jìn)一步證明了百令膠囊對腎小管的保護(hù)作用。同時有研究認(rèn)為百令膠囊的主要成分蟲草菌絲提取物，可通過降低腎小球跨壁毛細(xì)血管靜水壓減輕腎小球內(nèi)壓力，降低腎小球高濾過，延緩腎小球的硬化［11］。

本研究結(jié)果還表明，2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且各項(xiàng)安全性指標(biāo)未見明顯異常。王俊峰等［12］研究表明，纈沙坦聯(lián)合百令膠囊治療老年糖尿病腎病患者未見臨床不良反應(yīng)。婁鵬華等［9］研究發(fā)現(xiàn)，有個別患者出現(xiàn)腕、踝部輕度水腫，但癥狀輕微，治療后肝功能、血脂也未見異常。研究發(fā)現(xiàn)，在臨床應(yīng)用纈沙坦過程中，較易出現(xiàn)的不良反應(yīng)為頭痛、頭暈，其次為刺激性干咳，還有部分患者會出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫及首劑低血壓、一過性低血壓，但多數(shù)停藥后可恢復(fù)［13］。國外有報(bào)道［14-15］稱纈沙坦有肝毒性、下肢痙攣、關(guān)節(jié)痛、鼻出血、血ALT升高、血鉀升高等不良反應(yīng)，但在我們的研究中并未發(fā)現(xiàn)。關(guān)于百令膠囊的不良反應(yīng)，仍未見報(bào)道，與本研究結(jié)果一致。

本研究通過對48例IgA腎病患者進(jìn)行治療，證實(shí)了纈沙坦聯(lián)合百令膠囊可降低尿蛋白及尿滲透壓，臨床安全性指標(biāo)評價良好，無明顯不良發(fā)應(yīng)，因此纈沙坦聯(lián)合百令膠囊對IgA腎病有顯著臨床療效，對延緩患者腎功能損傷，提高患者生活質(zhì)量有重要意義。在進(jìn)一步研究中，我們將通過對其作用機(jī)制進(jìn)行分子層面方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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Study on the Influence of Valsartan and BaiLing Capsule on Urine Protein and Urine Osmotic Pressure of Patients with IgA Nephropathy and its Clinical Safety

ZHANG Nan1,YANG Hongtao2
1 Nephrology of Shaanxi Provincial Hospital of TCM,Xi′an 710004,China;
2 Tianjing University of Chinese Medicine

Objective：To explore valsartan and BaiLing capsule on urine protein and urine osmotic pressure of patients with IgA nephropathy and its clinical safety.Methods：96 cases were randomly divided into the observation group and the control group,each group 48 cases.Both groups were treated with valsartan by oral medication,the observation group was given BaiLing capsule at the same time,once one g,three times one day.Treatment for one month for both groups.Urine protein quantity(UPQ),urine osmotic pressure,blood pressure and blood routine(HB, WBC,PLT,TBIL and K+)were measured at 24 hours before and after treatment in both groups,the occurrence situations of dizziness,headache and nausea were observed.Results：24 h UPQ and urine osmotic pressure improved obviously in both groups after treatment(P＜0.05),the observation group was more obvious than the control group (P＜0.05).Headache one case,cough two cases,diarrhea one case in the observation group;dizziness two cases, cough one case,nausea one case in the control group.Compared occurence situations of adverse reaction between two groups,there were no statistical differences(P＞0.05).Compared blood pressure,blood routine,liver function and K+before and after treatment between two groups,there were no statistical differences(P＞0.05).Conclusion：Valsartan and BaiLing capsule can reduce urine protein and urine osmotic pressure of patients with IgA nephropathy, the evaluation for clinical safety index is good,no adverse reaction.

valsartan;BaiLing capsule;IgA nephropathy;urine protein;urine osmotic pressure

R692

B

1004-6852(2016)10-0116-03

2016-03-29

張楠(1979—)，女，在讀博士研究生，主治醫(yī)師。研究方向:腎臟疾病的中醫(yī)藥防治。