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    慢性心力衰竭患者CA125水平與炎性因子表達相關性研究

    2016-12-21 05:14:28鐘鳴傅慎文劉愛霞朱以軍鄭新玲楊伊萍
    心電與循環(huán) 2016年2期
    關鍵詞:積液炎性因子

    鐘鳴 傅慎文 劉愛霞 朱以軍 鄭新玲 楊伊萍

    慢性心力衰竭患者CA125水平與炎性因子表達相關性研究

    鐘鳴 傅慎文 劉愛霞 朱以軍 鄭新玲 楊伊萍

    目的探討慢性心力衰竭患者血清CA125與IL6、TNF-α間的關系。方法入選心力衰竭患者38例(NYHAⅠ/Ⅱ級組18例,NYHAⅢ/Ⅳ級組20例)和健康體檢者(對照組)15例。檢測患者入院后次日清晨CA125、IL6、TNF-α和BNP水平,并分析CA125與上述其他指標的關系。結果NYHAⅠ/Ⅱ級、NYHAⅢ/Ⅳ級組患者血清CA125、IL6、TNF-α及BNP水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(H=22.6、32.4、17.7、35.6,均P<0.05或0.01)。NYHAⅢ/Ⅳ級組患者血清CA125、IL6、TNF-α及BNP水平明顯高于NYHAⅠ/Ⅱ級組患者(均P<0.01)。血清CA125與IL6、TNF-α、BNP均呈線性正相關(r=0.718、0.559、0.786,均P<0.01)。結論慢性心力衰竭患者血清CA125水平升高,與IL6和TNF-α增高相關。

    慢性心力衰竭;CA125;炎性因子;B型腦鈉肽

    血清CA125是上皮漿膜細胞合成的一種高分子糖蛋白,臨床常被用于診斷卵巢癌。近年的研究表明心力衰竭患者血清CA125水平升高與心力衰竭嚴重程度相關[1-3]。已有研究顯示慢性心力衰竭是一類炎癥性疾病,一些炎性因子如IL6、TNF-α在心力衰竭的病理機制中發(fā)揮重要的生物學效應[4-5]。國內(nèi)外鮮有報道炎性因子與CA125水平的關系。本研究旨在探討慢性心力衰竭患者血清CA125水平與炎性因子的關系,現(xiàn)將結果報道如下。

    1 資料和方法

    1.1一般資料選擇2012年1月至2014年1月收住本院心內(nèi)科的慢性心力衰竭患者38例及健康體檢者15例。納入標準:(1)有明確的器質(zhì)性心臟病;(2)有呼吸困難及水腫的癥狀;(3)左心室射血分數(shù)(LVEF)均≤50%。心功能根據(jù)NYHA分級,NYHAⅠ/Ⅱ級定義為輕中度心力衰竭,NYHAⅢ/Ⅳ級定義為重度心力衰竭。排除合并感染性疾病,肝腎功能衰竭及腫瘤的患者。結合心電圖、X線胸片、超聲心動圖指標,其中缺血性心臟病19例,擴張型心肌病12例,高血壓心臟病7例。NYHAⅠ/Ⅱ組18例,其中男性11例,女性7例,年齡52~79(63.4±12.7)歲。NYHAⅢ/Ⅳ組20例,其中男性14例,女性6例,年齡54~81(62.1±10.8)歲。對照組15例,其中男性10例,女性5例,年齡51~78(61.5±11.4)歲。3組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

    1.2方法所有患者均在入院第2天采集血標本,隨即經(jīng)離心后取血清放置-70℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫法測定CA125值(正常<35U/ml),電化學發(fā)光免疫分析技術測定BNP值(正常<300pg/ml)。試劑盒均購自德國羅氏診斷公司。血清炎性因子(IL6、TNF-α)采用酶聯(lián)免疫吸附測定,試劑盒由杭州沃恩生物科技有限公司提供。采用荷蘭飛利浦公司I E-33心臟超聲儀檢測患者LVEF。

    1.3統(tǒng)計學處理應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件,計量資料以表示,比較采用t檢驗,如果方差不齊,比較采用Kruskal-Wallis H檢驗。用Spearman檢驗法進行相關性分析。

    2 結果

    2.1 3組血清CA125、BNP、炎性因子比較見表1。

    表1 3組血清CA125、BNP、炎性因子比較

    由表1可見,NYHAⅠ/Ⅱ組、NYHAⅢ/Ⅳ組患者血清CA125、BNP、IL6、TNF-α均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(H=22.6、32.4、17.7、35.6,P<0.05 或0.01),NYHAⅢ/Ⅳ組血清CA125、BNP、IL6、 TNF-α均高于NYHAⅠ/Ⅱ組,差異均有統(tǒng)計學意義(H=38.3、32.4、17.7、35.6,均P<0.01)。

    2.2血清CA125與炎性因子及BNP相關性見圖1。

    圖1 CA125與IL6(A)、TNF-α(B)、BNP(C)的相關性分析示意圖。

    由圖1可見,血清CA125水平與IL6、TNF-α、BNP均呈線性正相關(r=0.718、0.559、0.786,均P<0.01)。

    3 討論

    已有研究表明慢性心力衰竭是一類炎癥性疾病,某些炎性因子在心力衰竭的發(fā)病機制中起著重要的作用[4-5]。近年,有關血清CA125與慢性心力衰竭的關系取得一定進展。Kouris等[1]對77例患者的研究發(fā)現(xiàn)血清CA125水平在慢性心力衰竭患者顯著升高,并且與心力衰竭的嚴重程度正相關。本研究也觀察到類似的結果,CA125水平隨著NYHA分級增加而增加,且心力衰竭患者CA125值較對照組明顯增加。

    慢性心力衰竭患者血清CA125水平升高的機制尚未完全探明,具體機制尚有爭議,液體的超載、機械壓力的增加被認為是可能的因素。Turk等[6]報道伴有胸腔積液的慢性心力衰竭患者CA125顯著高于無胸腔積液者。Varol等[7]發(fā)現(xiàn)與無心包積液慢性心力衰竭患者比較,伴有心包積液者血清CA125顯著升高。這表明機械壓力增加導致的漿膜腔積液可能刺激間皮細胞分泌CA125。然而S oma等[8]報道未得出一致結果。D'A loia等[9]觀察到在大部分無漿膜腔積液的中重度心力衰竭患者血清CA125也明顯升高。因此,慢性心力衰竭患者CA125升高可能還存在其它因素。早年對卵巢癌的研究表明,一些炎性因子諸如IL6、TNF-α的刺激使得腫瘤細胞分泌CA125增加[10]。體外試驗也證實炎性因子TNF-α,IL-1β能增加CA125分泌[11]。因此可以推測這些炎性因子與心力衰竭患者CA125水平的升高可能存在某種聯(lián)系。本研究結果顯示,心力衰竭患者炎性因子IL6、TNF-α水平較對照組明顯增高,且與NYHA分級正相關,血清CA125水平與炎性因子呈現(xiàn)明顯的相關性。所以,慢性心力衰竭患者血清CA125水平的升高除了與液體超載、機械壓力增加有關外,還與炎性因子IL6、TNF-α等激活相關。

    BNP作為心力衰竭常見的一種標記物,更多反應的是短期的血流動力學變化,在心力衰竭疾病發(fā)展過程中它與血清CA125的病理機制不盡相同[12]。但與D uman[13]的報道相似,本研究相關分析顯示,BNP與CA125有著顯著的相關性。因此將兩者結合對于心力衰竭的診斷與評估價值更優(yōu)。

    總之,慢性心力衰竭患者血清CA125水平升高,且與心力衰竭的嚴重程度相關,炎性因子IL6、TNF-α的激活參與了CA125的分泌。BNP與CA125有顯著的相關性,兩者結合對于心力衰竭診斷與評估更有價值。因本研究樣本量較少,需要更多的臨床數(shù)據(jù)進一步證實,此外炎性因子具體通過何種途徑來激活CA125的分泌尚待闡明。

    [1]Kouris N T, Zacharos I D, Kontogianni D D, etal. The significance of CA125 levels in patients with chronic congestive heart failure.Correlation with clinical and echocardiographic parameters[J]. Eur J Heart Fail, 2005, 7(2):199-203.

    Faggiano P, D'Aloia A, Brentana L, etal. Serum levels of different tumour markers in patients with chronic heart failure[J]. Eur J Heart Fail, 2005, 7(1):57-61

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    Moro-Garc a M A, Echeverr a A, Galán-Art mez M C, etal. Immunosenescence and inflammation characterize chronic heart failure patients with more advanced disease[J]. Int J Cardiol, 2014, 174(3):590-599.

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    The relationship between CA125 levels and inflammatory cytokines in patients with chroni cheart failure

    ZHONG Ming,FU Shenwen,LIU Aixia,etal.Departmentof Cardiology,Jinhua Municipal General Hospital,Jinhua 321000,

    Corresponding author:ZHONGMing,E-mail:zm.human@163.com

    Objective To assess the relationship between serum carbohyd rate antigen 125(CA125)and inflammatory cytokines in patients with chronic heart failure(HF).Methods A totalof 38 HF patients and 15 healthy ind ividuals were enrolled in this study.HF patients were d ivided into m ild HF(NYHA c lassI/Ⅱ,n=18)and severe HF(NYHA c lassⅢ/Ⅳ, n=20)g roup.Serum CA125,IL6、TNF-αand p lasma BNP levels were measured in the second morning after hospitalization.Results Serum CA125,IL6,TNF-αand BNP were significantly higher in HF patients than in healthy ind ividuals(all P<0.01),significantly higher in severe HFpatients than inm ild HF patients(all P<0.01).Serum CA125 levels was positively related to IL6(r=0.718,P<0.01),TNF-α(r=0.559,P<0.01),and BNP levels(r=0.786,P<0.01).Conclusion Serum CA125 is elevated in patients with HF.This is associated with increased IL6 and TNF-α.

    Chronic heart failure;Carbohyd rate antigen 125;Cytokines;B-type natriuretic pep tide

    2015-11-03)

    (本文編輯:楊麗)

    浙江省醫(yī)學會臨床科研基金項目(2011ZYC-A98)

    321000浙江省金華市中心醫(yī)院心血管內(nèi)一科

    鐘鳴,E-mail:zm.human@163.com

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