中藥情懷廿七載 傳承創(chuàng)新領軍人—訪中國食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所所長馬雙成

文 本刊記者 姜 恒

馬雙成在第十四屆吳階平-保羅·楊森醫(yī)學藥學獎頒獎典禮上。

9月10日，當馬雙成再次踏進北京中醫(yī)藥大學校園，參加母校60周年校慶時，心中難掩興奮。是的，自1989年從原北京中醫(yī)學院中藥系畢業(yè)，已經(jīng)過去了27個春秋。27年來，他一直在中藥檢定領域辛勤耕耘，從事中藥檢定、中藥中外源性有害殘留物和內源性有毒有害物質的檢測技術和限量標準研究、中藥質量與安全風險評估研究、藥品標準物質、中藥安全標準研究等工作，成績斐然。今年7月21日，身為中檢院中藥民族藥檢定所所長的馬雙成順利入選第二批國家“萬人計劃”領軍人才名單，成為國家食品藥品監(jiān)管總局系統(tǒng)獲此稱號的第一人。

中醫(yī)藥的傳承與創(chuàng)新一直是業(yè)界的熱門話題，其中不僅僅包括中醫(yī)事業(yè)和中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，還有為之保駕護航的中藥質量與安全監(jiān)管工作。“中醫(yī)藥的傳承和創(chuàng)新貴在堅持，因為喜歡自己從事的工作，就愿意付出更多的努力，愿意帶領團隊在這個領域不斷探索，為公眾用藥安全和傳統(tǒng)醫(yī)藥的發(fā)揚光大盡一份力?！瘪R雙成在接受本刊記者采訪時說。

滿腔熱愛鑄就中藥安全之門

“1992年從原中國藥品生物制品檢定所碩士畢業(yè)后，我就進入了當時的中檢所中藥室開始從事中藥研究工作?！瘪R雙成說，1994年，他應邀到日本開展?jié)h方藥合作研究，2002年于香港中文大學博士畢業(yè)，研究方向都與中藥相關?！白?003年至今，我先后在中檢院內部換過不同的崗位，中藥室、藥品檢驗管理處、標準物質管理處、標準物質與標準化研究所，以及現(xiàn)在的中藥民族藥檢定所，兜兜轉轉一直沒離開中藥研究，因為我太喜歡這個專業(yè)了！”

從事中藥檢定20多年，馬雙成對工作從未有絲毫懈怠。尤其是近年來，針對保證中藥安全有效、質量可控的關鍵技術，他帶領團隊開展應用性與應用基礎科學研究，在中藥質量與安全標準制定、中藥中有害殘留檢測技術限量標準研究和內源性有毒有害成分限量標準研究、中藥標準物質等領域取得了一系列重要成果，為我國中藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展作出了卓越貢獻。

建立膠類藥材檢驗新技術、新方法是最令馬雙成自豪的成果。由于具有多種保健功效，阿膠一直深受百姓喜愛，近年來價格扶搖直上。高額的利潤引來了貪婪的造假者，市場上真假阿膠混雜?！坝捎谶^去標準很低，缺乏有效的檢測手段，真假阿膠的甄別一度非常困難，監(jiān)管面臨很大壓力?！瘪R雙成說。為了解決這一難題，他帶領團隊經(jīng)過3年研究，找到了阿膠中蛋白質的特征多肽片段，從而建立了阿膠真?zhèn)舞b別方法。之后，在他們的持續(xù)努力下，這一方法在多方面取得了突破性進展，填補了我國膠類、角類藥材真?zhèn)舞b別關鍵技術的空白。不僅如此，對于膽汁類、蛇類、珍珠類藥材以及鹿茸、水蛭等以前不好鑒別的動物源性藥物，他們也相繼研究出了專屬性的檢測技術和方法。經(jīng)過研究，建立了動物膠類、角類、膽汁類藥材專屬性分析技術平臺，中藥染色/增重檢測技術平臺，貴細類中藥材摻偽造假等檢測技術平臺，這些技術和方法應用在一定程度上凈化了市場，保證了百姓的用藥安全。

在應對國內外重大藥品安全事件中，馬雙成不畏困難，勇于擔當，發(fā)揮了較強的組織、協(xié)調和管理作用，帶領團隊突破關鍵技術難題，為國家處置藥品突發(fā)事件提供了強有力的技術支撐。去年五一剛過，所里就接到了一項緊急任務—國家總局接到舉報，部分銀杏葉藥品疑似存在非法添加情況。馬雙成立即指揮團隊開展應急檢驗工作，在北京市場收集了20余批樣品，建立檢測方法，發(fā)現(xiàn)了游離黃酮苷元含量異常等問題，鎖定重點懷疑的企業(yè)和樣品批次，擬定了現(xiàn)場快速試驗方法。國家總局銀杏葉藥品專項治理工作隨之拉開大幕。

在隨后的飛行檢查中，這種快檢方法廣泛使用，起到了“撕開口子、抓住證據(jù)”的關鍵作用，受到國家總局領導高度肯定。之后，國家總局針對不同劑型先后發(fā)布了《銀杏葉提取物、銀杏葉片、銀杏葉膠囊中游離槲皮素、山柰素、異鼠李素檢查項補充檢驗方法》等9個補充檢驗方法，全國生產(chǎn)企業(yè)、檢驗檢測機構廣泛應用。馬雙成領導的中檢院中藥民族藥檢定所再次扮演“關鍵先生”。

為了將危害中藥安全的因素擋在門外，在馬雙成的帶領下，中藥民族藥檢定所建立了具有國際先進水平的有害殘留物檢測技術標準平臺，檢測平臺填補了大部分中藥領域空白。建立了中藥中農藥、重金屬、真菌毒素、二氧化硫、工業(yè)色素、輻照等外源性有害殘留物檢測方法，形成標準45項，申報藥典標準3項，已批復國家總局補充檢驗方法12項；建立了經(jīng)濟、高效的涵蓋農藥、重金屬、二氧化硫、黃曲霉毒素B1的快檢篩查方法，形成標準12項；向國家藥典委提出了5種重金屬、65種農藥、黃曲霉毒素及二氧化硫殘留標準，為制定綠色中藥標準提供了安全性監(jiān)控指標及限量依據(jù)；制定的中藥注射液中重金屬及有害元素殘留限量為國際首創(chuàng)，已收入2010年版《中國藥典》第二增補本中和2015年版《中國藥典》。在“十二五”期間，提出了“三位一體”的總體控制思路和目標，進一步開展中藥材種植科學化管理、檢驗系統(tǒng)化和中藥風險評估體系建設，建立了農藥及有機污染物多殘留檢測，重金屬、真菌毒素及輻照檢測，貴細類中藥材摻偽造假，動物類中藥材染色增重等多項檢測技術平臺，以及農藥、化肥使用、硫磺熏蒸、輻照滅菌和儲藏等規(guī)范，以限量標準制定為核心，探索適用于中藥的有害殘留物風險評估模式，初步建立了中藥中有害殘留物風險評估體系，制定了風險評估規(guī)范，最終實現(xiàn)“生產(chǎn)規(guī)范、檢測平臺和風險評估”三位一體的總體控制思路和目標，以保證中藥質量安全。

傳承創(chuàng)新光大傳統(tǒng)醫(yī)藥基業(yè)

傳承與創(chuàng)新是中醫(yī)藥發(fā)展的永恒主題，也是中醫(yī)藥從業(yè)者孜孜不倦追求的光榮使命。在馬雙成心中，思考“傳承什么、如何創(chuàng)新”問題時，不但要考慮中醫(yī)藥事業(yè)，還要考慮如何實現(xiàn)傳統(tǒng)醫(yī)藥的持續(xù)發(fā)展，如何發(fā)揚光大傳統(tǒng)醫(yī)藥基業(yè)；不但要考慮如何傳承，還要考慮如何緊跟時代，緊跟信息技術的發(fā)展，實現(xiàn)在創(chuàng)新中傳承，在傳承中創(chuàng)新。

2012年6月，當馬雙成從標準物質與標準化研究所回到中藥民族藥檢定所任職時，民族藥室剛剛成立，起步晚，人員、設備少，發(fā)展方向不明確。但他對民族藥發(fā)展非常重視，帶領團隊以民族藥質量情況調研為突破口，對民族藥質量工作進行了全面梳理，完成了國家總局藥化注冊司設立的9省區(qū)民族藥質量標準現(xiàn)狀調研與分析專項工作，并組織編寫了 110萬字的《民族藥質量標準現(xiàn)狀調研報告與品種匯編》。同時，該所牽頭組織、11個省區(qū)食品藥品檢驗所（院）共同參與，完成了國家總局藥化注冊司“12種特色民族藥材檢驗方法的示范性研究”專項工作，針對目前民族藥質量標準專屬性不強的問題，進行示范性提高研究，為今后民族藥標準提升奠定了堅實基礎。

國家食品藥品監(jiān)管總局局長畢井泉（左三）到中檢院中藥民族藥檢定所指導工作。

在馬雙成的推動下，中檢院建議國家總局設立民族藥基礎研究、標準提高與人才培養(yǎng)專項基金，由中檢院牽頭，從技術層面進行框架設計與工作指導，聯(lián)合地方藥檢（院）所和科研機構，整體提升民族藥標準的品種數(shù)量與質量，從根本上解決民族藥質量控制問題；通過項目協(xié)作搭建民族藥檢驗研究技術平臺，強化民族藥人才隊伍建設，全面推進民族藥質量工作標準化進程?！皣抑嗅t(yī)藥管理局中醫(yī)藥行業(yè)專項—‘冬蟲夏草、肉蓯蓉和滇重樓3種中藥材野生與人工繁育品的藥用品質比較研究’將于2018年完成；‘12種特色民族藥材檢驗方法研究’預計明年完成，我們計劃每年做十幾個，利用幾年時間完成幾十種主要特色民族藥材檢驗方法的研究，以全面提升民族藥標準，保證民族醫(yī)藥產(chǎn)品質量，發(fā)展傳統(tǒng)醫(yī)藥的特色優(yōu)勢，為保障人民健康作出貢獻?！瘪R雙成說。

在中藥民族藥檢定所的5個業(yè)務科室中，中藥標本館和民族藥室一樣，以前都屬于“弱勢、邊緣”科室，如今兩個科室都干得紅紅火火，成為所里的重要科室，“熱鬧起來了”。2013年，馬雙成任團隊負責人的“中藥質量與安全標準研究創(chuàng)新團隊”獲評國家科技部創(chuàng)新人才推進計劃重點領域創(chuàng)新團隊，該團隊共設5個技術小組，而國家中藥標本數(shù)字化平臺與民族藥各成一組。

對于國家中藥民族藥數(shù)字化標本平臺的建設，馬雙成非常重視?！靶畔⒒途W(wǎng)絡化既是推動中藥民族藥標本平臺發(fā)展的重要方向，也是傳承傳統(tǒng)醫(yī)藥文化與標準質量理念的一種創(chuàng)新手段。數(shù)字化標本平臺不是圖片和文字的簡單展示，而應圍繞正品藥材的本草考證、種子種苗、種植養(yǎng)殖、采收加工、基源鑒定、藥材鑒定、飲片鑒定、成分圖譜、基因鑒定、臨床功效、毒副作用等，以及諸多相關偽品建立數(shù)據(jù)庫，具有一定專業(yè)價值和社會價值，可以為藥品生產(chǎn)、質量控制、標準制定、科學研究、科普教育等提供實物和信息支撐?！痹隈R雙成的設計中，該平臺致力于整合各地藥檢資源，分品種、分區(qū)域、分階段承擔建設任務，選擇500個常用中藥品種，建立了一個影響力堪比《本草綱目》的中藥數(shù)字化標本平臺?！肮こ塘亢艽?，但是非常有意義。目前正在啟動，我們有信心把這項工作做起來。”

奮力開拓謀求國際標準話語權

在馬雙成對中藥研究的滿腔熱情中，許多事情都成了“最令我自豪的事”，對中藥傳承的熱愛溢于言表。打造一把衡量藥品質量的尺子，并把這把“中國尺子”推向世界，衡量全球傳統(tǒng)藥物的長長短短，這當之無愧地會成為馬雙成“最自豪的事”。

這把尺子就是標準物質。藥品標準物質是國家藥品標準中定性鑒別及定量測定必不可少的實物對照。中檢院是全國唯一的法定藥品標準物質研究、制備、標定、供應單位。從2002年起，馬雙成就開始從事中藥藥品標準物質工作，包括中藥化學對照品、對照藥材、對照提取物等。如今，中藥化學對照品已從當時的200多種增加到現(xiàn)在的650多種，對照藥材750種、對照提取物30多種。

標準物質的獲得非常困難，很多中藥標準物質都是從成噸的藥材中取純獲得，有些價值甚至堪比黃金。中藥標準物質制備和標定不易，檢測成本高昂，嚴重影響了國家藥品標準的執(zhí)行。為此，馬雙成帶領團隊對中藥標準物質替代測定法做了研究。對成本較高、不穩(wěn)定的，或者毒性較大的標準物質，一種是使用化學單體替代，另一種是使用對照提取物替代?！皩藴饰镔|進行數(shù)字化，建立大型的數(shù)據(jù)庫和圖譜庫，是將來的發(fā)展方向?！彼状翁岢觥爸兴帢藴饰镔|替代方法”，創(chuàng)建了“雙標多測和雙標線性校正法”，初步解決了多指標測定問題。并組織相關專家起草、修改和完善了“國家藥品標準物質通則”和相關指導原則等系列文件，收入2015年版《中國藥典》和《國家藥品標準工作手冊》（第四版）。

中國是傳統(tǒng)藥物的生產(chǎn)和使用大國，作為國家總局中藥專家，馬雙成積極參與國家總局國際合作活動，介紹中國中藥監(jiān)管情況，傳播中醫(yī)藥文化，促進中藥的現(xiàn)代化和國際化。多次隨總局代表團參加西太區(qū)草藥協(xié)調論壇（FHH）和WHO國際植物藥監(jiān)管合作組織(IRCH)會議，并作國家報告，為傳統(tǒng)藥物監(jiān)管的國際合作，發(fā)揮我國在傳統(tǒng)藥質量標準制定、標準物質研究主導作用等方面作出了貢獻?！白鳛槿珖ㄒ坏姆ǘㄋ幤窐藴饰镔|提供單位和最高的檢定仲裁機構，我們的目標是為全球傳統(tǒng)藥物質量提供一把尺子，并成為全球傳統(tǒng)藥物檢定仲裁中心，以主導國際傳統(tǒng)藥物標準的話語權。”中國作為WHO國際植物藥監(jiān)管合作組織（IRCH）第二小組（中藥質量控制和中藥標準物質）主席國，馬雙成作為第二小組負責人，組織相關專家起草完成了“WHO中藥（植物藥）化學對照品建立、管理和銷售的指導原則”、“WHO中藥（植物藥）對照藥材建立、管理和銷售的指導原則”和“WHO中藥（植物藥）對照提取物建立、管理和銷售的指導原則”，并經(jīng)第二小組成員國和地區(qū)相關專家討論，提交2016年11月在印度召開的第九屆IRCH年會。

近年來，世界衛(wèi)生組織正在啟動國際傳統(tǒng)藥（植物藥）標準物質體系建設計劃。美國、歐盟正抓緊制定藥材、提取物和植物藥化學品等植物藥標準物質鑒定方法，印度、日韓也發(fā)表了相關植物藥技術標準指南，并積極與世界衛(wèi)生組織溝通，試圖搶占國際植物藥標準制高點，以技術標準控制世界植物藥市場。在這場看不見硝煙的戰(zhàn)斗中，中國有望勝出又成了馬雙成“最自豪的事”。經(jīng)總局有關領導、中檢院院長李波和馬雙成多次與世界衛(wèi)生組織植物藥管理部門負責人進行積極溝通交流，目前雙方已達成了合作建設中藥（植物藥）傳統(tǒng)藥合作中心、中藥（植物藥）國際標準物質合作中心的意向，并初步擬設立中藥（植物藥）國際標準物質合作專項，擬依托中檢院中藥所，建立世衛(wèi)組織中藥（植物藥）標準物質合作中心、世衛(wèi)組織傳統(tǒng)醫(yī)藥合作中心。

國家總局相關領導在會見世衛(wèi)組織領導人時，也多次提出要在植物藥傳統(tǒng)藥領域加強雙方合作，推動中藥植物藥合作中心的建立。經(jīng)過2年多的前期溝通，在總局、中檢院領導的大力支持和協(xié)助下，2016年7月23日，中藥所已填寫申請表格，所有申請資料正式在WHO的網(wǎng)絡平臺上進行了提交，等待WHO審核批準。作為國家“萬人計劃”創(chuàng)新領軍人才，馬雙成帶領中國中藥正在成為世界傳統(tǒng)醫(yī)藥的引領者。

馬雙成榮譽榜

2008年享受國務院政府特殊津貼；2009年獲中國藥學發(fā)展獎杰出青年學者獎（中藥）；2012年獲中國藥學發(fā)展獎食品藥品質量檢測技術獎突出成就獎；2013年獲第十四屆吳階平-保羅·楊森醫(yī)學藥學獎；帶領的“中藥質量與安全標準研究創(chuàng)新團隊”被評為科技部2013年創(chuàng)新人才推進計劃重點領域創(chuàng)新團隊，是目前總局第一個國家科技部創(chuàng)新團隊；入選2014年國家百千萬人才工程入選人員名單，并被授予“有突出貢獻中青年專家”榮譽稱號。

先后主持和參加國家十二五“重大新藥創(chuàng)制”專項、國家十一五“重大新藥創(chuàng)制”專項、國家十一五“科技支撐計劃”專項等38項課題的研究工作。社會兼職主要有：中國藥學會藥物分析專業(yè)委員會主任委員、中國中藥協(xié)會中藥質量與安全專業(yè)委員會主任委員、全國中藥標準化技術委員會副主任委員、中華中醫(yī)藥學會中藥分析專業(yè)委員會副主任委員、美國藥典委員會委員、第九屆/十屆國家藥典委員會委員、國家藥典委員會標準物質專業(yè)委員會副主任委員、國家中藥保護品種審評委員會委員、國家總局藥品/保健食品/化妝品審評專家等。