河南省胸科醫(yī)院銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物用藥頻度的相關(guān)性分析

陳 爽，楊海鵬，郭 蕊，高冬麗，焦雪峰，羅 琳

(河南省胸科醫(yī)院藥劑科，河南 鄭州 450003)

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·用藥分析·

河南省胸科醫(yī)院銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物用藥頻度的相關(guān)性分析

陳 爽，楊海鵬，郭 蕊，高冬麗，焦雪峰，羅 琳

(河南省胸科醫(yī)院藥劑科，河南 鄭州 450003)

目的：探討銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)之間的關(guān)系，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考。方法：對(duì)河南省胸科醫(yī)院2013年7月—2015年6月各季度抗菌藥物的DDDs及所分離出的銅綠假單胞菌的藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：銅綠假單胞菌對(duì)注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的耐藥率與注射用頭孢他啶的DDDs呈正相關(guān)(r=0.767，P<0.05)；銅綠假單胞菌對(duì)注射用頭孢他啶的耐藥率與硫酸阿米卡星注射液、左氧氟沙星注射液的DDDs呈正相關(guān)(r值分別為0.892、0.772，P<0.05)；銅綠假單胞菌對(duì)注射用美羅培南的耐藥率與注射用頭孢他啶的DDDs呈正相關(guān)(r=0.733，P<0.05)；銅綠假單胞菌對(duì)左氧氟沙星注射液的耐藥率與注射用頭孢他啶、注射用亞胺培南西司他丁的DDDs呈正相關(guān)(r值分別為0.718、0.771，P<0.05)。結(jié)論：銅綠假單胞菌的耐藥率變化與抗菌藥物的DDDs之間存在著一定的相關(guān)性，隨著抗菌藥物DDDs的增加，銅綠假單胞菌對(duì)相關(guān)抗菌藥物的耐藥率也會(huì)增加。定期監(jiān)測(cè)所在地區(qū)抗菌藥物的DDDs和銅綠假單胞菌的耐藥率，對(duì)于臨床治療銅綠假單胞菌引起的感染具有重要意義。

耐藥性； 銅綠假單胞菌； 抗菌藥物； 相關(guān)性； 用藥頻度

銅綠假單胞菌是一種比較常見(jiàn)的條件致病菌，屬于非發(fā)酵革蘭陰性桿菌[1]。銅綠假單胞菌廣泛存在于自然環(huán)境中，是免疫功能不全、老年人以及醫(yī)院獲得性感染的條件致病菌，容易產(chǎn)生獲得性耐藥[2]。隨著廣譜抗菌藥物的不斷推廣，以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢查技術(shù)的廣泛應(yīng)用，銅綠假單胞菌臨床分離率呈逐年上升趨勢(shì)，耐藥趨勢(shì)日益嚴(yán)重，使臨床抗感染面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)[3-4]。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果顯示，抗菌藥物的廣泛使用是導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的主要原因之一，抗菌藥物的使用量與細(xì)菌的耐藥性變化密切相關(guān)。本調(diào)查對(duì)河南省胸科醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)銅綠假單胞菌耐藥趨勢(shì)及其與抗菌藥物用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)之間的關(guān)系進(jìn)行探討，為臨床合理應(yīng)用抗菌藥物提供相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

從醫(yī)院信息系統(tǒng)中提取2013年7月—2015年6月各季度我院住院藥房抗菌藥物使用的數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、劑型等。

1.2 方法

采用Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析。采用世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量(defined daily dose，DDD)法，DDD值使用世界衛(wèi)生組織的推薦值，如果藥物沒(méi)有被收載，則根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知》(2010年版)及《新編藥物學(xué)》(17版)進(jìn)行確定。DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD。同一種藥物不同的規(guī)格，其DDDs具有相加性。

1.3 細(xì)菌的鑒定及藥物敏感性試驗(yàn)

菌株來(lái)源于2013年7月—2015年6月從我院住院患者送檢的痰液、分泌物等標(biāo)本中所分離出的銅綠假單胞菌，細(xì)菌培養(yǎng)按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(2版)操作，經(jīng)過(guò)細(xì)菌鑒定儀進(jìn)行鑒定。采用自動(dòng)最低抑菌濃度法、紙片瓊脂擴(kuò)散法進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)，根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件分別對(duì)每季度各類抗菌藥物的DDDs與銅綠假單胞菌的耐藥率進(jìn)行相關(guān)性分析，細(xì)菌耐藥率與抗菌藥物DDDs的分布特征符合正態(tài)分布，計(jì)算細(xì)菌的耐藥率與抗菌藥物DDDs之間的皮爾遜相關(guān)系數(shù)r，如果|r|>0.3則認(rèn)為兩者間具有相關(guān)性。應(yīng)用相關(guān)性t檢驗(yàn)，如果P<0.05，則認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗菌藥物的DDDs

注射用美羅培南、注射用亞胺培南西司他丁和注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的DDDs整體呈上升趨勢(shì)，其余抗菌藥物的DDDs呈波浪式變化，見(jiàn)表1。

2.2 銅綠假單胞菌的耐藥率

銅綠假單胞菌對(duì)左氧氟沙星注射液、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、硫酸阿米卡星注射液的耐藥率較低；對(duì)注射用美羅培南的耐藥率變化不大；對(duì)左氧氟沙星注射液、硫酸阿米卡星注射液、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的耐藥率呈波浪式上升趨勢(shì)；對(duì)注射用亞胺培南西司他丁、注射用頭孢哌酮舒巴坦、注射用頭孢他啶的耐藥率呈波浪式變化，見(jiàn)表2?！缎l(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知》(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號(hào))[5]規(guī)定，一旦細(xì)菌耐藥率>30%，應(yīng)及時(shí)通報(bào)醫(yī)務(wù)人員；若細(xì)菌耐藥率>40%，則應(yīng)慎重經(jīng)驗(yàn)性用藥；若細(xì)菌耐藥率>50%，應(yīng)參照藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果用藥；若細(xì)菌耐藥率>75%，應(yīng)暫停用藥，根據(jù)后續(xù)追蹤的結(jié)果決定是否恢復(fù)使用。由表2可見(jiàn)，我院主要使用的抗革蘭陰性菌藥物中，僅2014年第4季度銅綠假單胞菌對(duì)頭孢他啶的耐藥率>30%。

2.3 銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物DDDs的相關(guān)性

銅綠假單胞菌對(duì)注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的耐藥率與注射用頭孢他啶的DDDs呈正相關(guān)(r=0.767，P<0.05)；銅綠假單胞菌對(duì)注射用頭孢他啶的耐藥率與硫酸阿米卡星注射液及左氧氟沙星注射液的DDDs呈正相關(guān)(r值分別為0.892、0.772，P<0.05)；銅綠假單胞菌對(duì)注射用美羅培南的耐藥率與頭孢他啶的DDDs呈正相關(guān)(r=0.733，P<0.05)；銅綠假單胞菌對(duì)左氧氟沙星注射液的耐藥率與注射用頭孢他啶及注射用亞胺培南西司他丁的DDDs呈正相關(guān)(r值分別為0.718、0.771，P<0.05)，見(jiàn)表3。從相關(guān)性分析結(jié)果可見(jiàn)，銅綠假單胞菌對(duì)某一藥物的耐藥率與該藥或其他藥物DDDs之間存在不同程度的相關(guān)性，隨著抗菌藥物DDDs的增加，銅綠假單胞菌對(duì)相關(guān)抗菌藥物的耐藥率也會(huì)增加。

表1 2013年7月—2015年6月各季度我院抗菌藥物各品種的DDDs

Tab 1 DDDs of different kinds of antibiotics in each quarter from Jul. 2013 to Jun. 2015

表2 2013年7月—2015年6月各季度我院銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物各品種的耐藥率(%)

Tab 2 Resistance rate of pseudomonas aeruginosa to different kinds of antibiotics in each quarter from Jul. 2013 to Jun. 2015

表3 我院銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物DDDs的相關(guān)性

Tab 3 Correlation between resistance rate of pseudomonas aeruginosa and DDDs of antibiotics

銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率r注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的DDDs注射用頭孢他啶的DDDs注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦的DDDs注射用亞胺培南西司他丁的DDDs注射用美羅培南的DDDs硫酸阿米卡星注射液的DDDs左氧氟沙星注射液的DDDs注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉0 3100 767?-0 6400 3810 461-0 125-0 325注射用頭孢他啶0 525-0 0310 598-0 0730 0000 892?0 772?注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦-0 1770 104-0 492-0 2750 148-0 028-0 514注射用亞胺培南西司他丁-0 1700 039-0 335-0 133-0 6350 0890 145注射用美羅培南0 4740 733?-0 2560 3240 0660 3280 360硫酸阿米卡星注射液0 5440 508-0 3580 4080 2460 1910 022左氧氟沙星注射液0 5550 718?-0 3680 771?0 545-0 299-0 127

注：*P<0.05

Note：*P<0.05

3 討論

我院銅綠假單胞菌的主要來(lái)源是痰液，可能與該菌是下呼吸道感染的主要病原菌有關(guān)[6]。肺部銅綠假單胞菌感染患者，大多易患腦血管疾病，由于昏迷、長(zhǎng)期臥床、吸氧、吸痰，其咳嗽的反射功能降低，痰液易淤積，呼吸道內(nèi)的纖毛功能減弱，防御功能降低，口腔內(nèi)的常駐菌下移，消化道中的細(xì)菌逆向移行，致內(nèi)源性下呼吸道感染發(fā)生的機(jī)會(huì)增多[7-8]。尤其是重癥監(jiān)護(hù)病房和外科，患者住院時(shí)間長(zhǎng)、免疫功能低下，在侵入性操作和創(chuàng)傷等情況下更容易發(fā)生銅綠假單胞菌感染[9]。我院銅綠假單胞菌對(duì)注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、注射用美羅培南、左氧氟沙星注射液等抗菌藥物的耐藥率均<30%，可以作為臨床醫(yī)師控制銅綠假單胞菌感染的經(jīng)驗(yàn)性用藥。

目前，細(xì)菌的耐藥性問(wèn)題是一個(gè)有關(guān)社會(huì)和臨床經(jīng)濟(jì)性問(wèn)題[10]。而長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用或?yàn)E用抗菌藥物，是引起細(xì)菌耐藥性升高的主要因素之一[11]。近年來(lái)，銅綠假單胞菌對(duì)多種抗菌藥物產(chǎn)生了耐藥性，作為曾經(jīng)經(jīng)典的抗銅綠假單胞菌藥，第3代頭孢菌素頭孢他啶對(duì)銅綠假單胞菌的耐藥性迅速增高，我院分離出的銅綠假單胞菌對(duì)注射用頭孢他啶的耐藥率甚至一度超過(guò)了30%。亞胺培南西司他丁作為碳青霉烯類抗菌藥物的代表藥被廣泛用于臨床，成為抗銅綠假單胞菌的最重要藥物之一[12]，但近年來(lái)耐頭孢他啶的銅綠假單胞菌株迅速增加，我院分離出來(lái)的銅綠假單胞菌對(duì)注射用亞胺培南西司他丁的耐藥率一直在20%以上。亞胺培南西司他丁為碳青霉烯類+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑，既有極強(qiáng)的廣譜抗菌活性，又有β-內(nèi)酰胺酶抑制作用[13]。銅綠假單胞菌產(chǎn)生耐藥性的主要原因是，隨著大量廣譜β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的使用，銅綠假單胞菌產(chǎn)生多種β-內(nèi)酰胺酶，生物被膜形成，孔蛋白通道變化使外膜通透性降低，以及主動(dòng)泵出機(jī)制而導(dǎo)致銅綠假單胞菌耐藥[14-15]。

為降低我院銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性，臨床在經(jīng)驗(yàn)性用藥時(shí)需結(jié)合患者感染的嚴(yán)重程度、感染部位及病理、生理情況，選擇細(xì)菌耐藥率<30%的抗菌藥物，并且根據(jù)藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果和臨床療效適當(dāng)調(diào)整抗菌藥物品種。臨床醫(yī)師在選擇抗菌藥物時(shí)，不僅需要考慮藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果，還應(yīng)參考本地區(qū)細(xì)菌耐藥率監(jiān)測(cè)結(jié)果，有規(guī)律地輪換及限制使用抗菌藥物，減緩銅綠假單胞菌耐藥率的增長(zhǎng)。應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物的合理應(yīng)用，降低銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率。

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Correlation Analysis on Resistance of Pseudomonas Aeruginosa and Antibiotics Consumption in Henan Provincial Chest HospitalΔ

CHEN Shuang， YANG Haipeng， GUO Rui，GAO Dongli，JIAO Xuefeng，LUO Lin

(Dept.of Pharmacy, Henan Provence Chest Hospital，Henan Zhengzhou 450003, China)

OBJECTIVE：To probe into the correlation between resistance of pseudomonas aeruginosa and defined daily dose system (DDDS) of antibiotics, so as to provide reference for the rational application of antibiotics in clinic. METHODS: Statistical analysis was respectively conducted on DDDs of antibiotics in each quarter and sensitivity test results of the isolated pseudomonas aeruginosa in Henan Provincial Chest Hospital from Jul. 2013 to Jun. 2015. RESULTS: The resistance of pseudomonas aeruginosa to piperacillin tazobactam for injection was positively related with the DDDs of ceftazidime(r=0.767，P<0.05); the resistance of pseudomonas aeruginosa to ceftazidime was positively correlated with the DDDs of amikacin injection and levofloxacin injection(rwere 0.892 and 0.772 respectively,P<0.05); the meropenem’s resistance to pseudomonas aeruginosa was positively related with the DDDs of ceftazidime(r=0.733,P<0.05); the resistance of pseudomonas aeruginosa to levofloxacin injection was positively correlated with the DDDs of ceftazidime and imipenem/cilastatin(rwere 0.718 and 0.771 respectively,P<0.05). CONCLUSIONS: The resistance transition of pseudomonas aeruginosa has a relationship with the antibiotics consumption. Increased as the DDDs of antibiotics, the resistance of pseudomonas aeruginosa to relevant antibiotics would increase. Therefore, to monitor the application of antibiotics and the resistance of pseudomonas aeruginosa regularly in the region will make a significant difference on the treatment of pseudomonas aeruginosa infection.

Resistance; Pseudomonas aeruginosa; Antibiotics; Correlation; DDDs

河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(No.201204113)

R978.1

A

1672-2124(2016)11-1527-03

2016-08-08)

*碩士，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：chenshuang198012@sina.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：yjkll@aliyun.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.031