變應(yīng)性疾病與結(jié)直腸癌相關(guān)性的Meta分析*

張江國，呂 紅，吉明柱

(廣東省深圳市蛇口人民醫(yī)院消化內(nèi)科 518052)

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變應(yīng)性疾病與結(jié)直腸癌相關(guān)性的Meta分析*

張江國，呂 紅，吉明柱△

(廣東省深圳市蛇口人民醫(yī)院消化內(nèi)科 518052)

目的 通過Meta分析明確變應(yīng)性疾病與結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的關(guān)系。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Medline、Embase、Web of Science、萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)，時(shí)限為1988年1月至2015年10月。通過納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)及提取資料。采用Stata12.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入16篇文獻(xiàn)(11項(xiàng)隊(duì)列研究、5項(xiàng)病例對(duì)照研究)。Meta分析結(jié)果顯示，變應(yīng)性疾病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)要明顯低于對(duì)照組(OR=0.88，95%CI：0.80～0.98，P<0.05)；分層分析發(fā)現(xiàn)，枯草熱(OR=0.93，95%CI：0.87～0.99，P<0.05)及變應(yīng)性皮炎患者(OR=0.73，95%CI：0.56～0.95，P<0.05)結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低于對(duì)照組。變應(yīng)性疾病患者結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯低于對(duì)照組(OR=0.73，95%CI：0.85～0.97，P<0.05)。結(jié)論 變應(yīng)性疾病患者可能通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的識(shí)別能力及破壞腫瘤細(xì)胞進(jìn)而降低結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)。

變應(yīng)性疾??；結(jié)直腸癌；Meta分析

變應(yīng)性疾病，如哮喘、枯草熱和變應(yīng)性皮炎等，能否增加或減少結(jié)直腸癌的發(fā)生率及死亡風(fēng)險(xiǎn)一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)[1]。有報(bào)道指出變應(yīng)性疾病與結(jié)直腸癌發(fā)生無相關(guān)性[2]，有報(bào)道指出變應(yīng)性疾病可降低結(jié)直腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[3]，同時(shí)也有報(bào)道指出，其會(huì)增加結(jié)直腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[4]。變應(yīng)性疾病與結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究結(jié)果也不一致[5-6]。本研究通過Meta分析探討變應(yīng)性疾病和結(jié)直腸癌發(fā)生及死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 以“atopic disease，allergy，asthma，hay fever，atopic dermatitis，colorectal cancer，morbidity，incidence，mortality”為英文檢索詞，檢索PubMed、Medline、Embase、Web of Science數(shù)據(jù)庫。以“變應(yīng)性疾病、過敏、哮喘、枯草熱、變應(yīng)性皮炎、結(jié)直腸癌、發(fā)病率、發(fā)生率、病死率”為中文檢索詞檢索，檢索萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)。檢索時(shí)限均從1988年1月至2015年10月。

1.2 方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)已發(fā)表的有關(guān)變應(yīng)性疾病與結(jié)直腸癌關(guān)系的文獻(xiàn)；(2)結(jié)直腸癌患者均經(jīng)活檢或手術(shù)取病理組織檢查明確其診斷；(3)有明確的變應(yīng)性疾病納入標(biāo)準(zhǔn)；(4)隊(duì)列研究或病例對(duì)照；(5)原始數(shù)據(jù)提供比值比(OR)、相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)、風(fēng)險(xiǎn)比值(HR)、標(biāo)化發(fā)病比(SIR)及95%可信區(qū)間(95%CI)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)基礎(chǔ)及動(dòng)物研究；(2)會(huì)議、摘要、綜述、信息不全的文獻(xiàn)；(3)無對(duì)照組的文獻(xiàn)；(4)未提供相關(guān)數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；(5)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)與資料提取 據(jù)紐卡斯卡-渥太華質(zhì)量評(píng)價(jià)表(NOS)對(duì)所有文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)分，共9分，總分大于或等于5分者，可認(rèn)為其可靠。2名評(píng)價(jià)人員使用統(tǒng)一的表格，提取數(shù)據(jù)及相關(guān)資料，遇有分歧由第3位評(píng)價(jià)員協(xié)調(diào)解決。提取的文獻(xiàn)資料主要包括發(fā)表年份、第一作者、終點(diǎn)事件、樣本量、國家、性別、隨訪時(shí)間、研究類型、變應(yīng)性疾病納入標(biāo)準(zhǔn)、校正混雜因素、效應(yīng)值及95%CI。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Stata12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分析的效應(yīng)量為各個(gè)研究的OR、HR、RR、SIR值及各效應(yīng)值的95%CI。對(duì)納入文獻(xiàn)的各個(gè)效應(yīng)量進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)(P<0.05，I2>50%，存在異質(zhì)性；P≥0.05，I2≤50%，不存在異質(zhì)性)，納入的研究間如存在異質(zhì)性，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并數(shù)據(jù)，如不存在異質(zhì)性，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并數(shù)據(jù)。通過亞組分析及敏感性分析探討異質(zhì)性來源。運(yùn)用Begg檢驗(yàn)和Egger檢驗(yàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚評(píng)估。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 獲得相關(guān)文獻(xiàn)1 063篇，瀏覽其文題及摘要后，獲得可能相關(guān)的23篇文獻(xiàn)，閱讀全文后發(fā)現(xiàn)，有2篇文獻(xiàn)未能得到相關(guān)數(shù)據(jù)，5篇文獻(xiàn)為綜述及Meta分析，最終有16篇文獻(xiàn)[2-17]符合本次Meta分析的納入標(biāo)準(zhǔn)，包括11項(xiàng)隊(duì)列研究、5項(xiàng)病例對(duì)照研究，文獻(xiàn)發(fā)表年限為1988～2015年，文獻(xiàn)篩選的流程及結(jié)果見圖1。

2.2 文獻(xiàn)基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入研究的基本特征見表1。15項(xiàng)研究(15份數(shù)據(jù))有關(guān)變應(yīng)性疾病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，3項(xiàng)研究(4份數(shù)據(jù))有關(guān)變應(yīng)性疾病患者結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)。研究人群主要分布在歐洲、美國及澳大利亞和中國臺(tái)灣。2篇文獻(xiàn)根據(jù)國際疾病分類(ICD)診斷變應(yīng)性疾病，14篇文獻(xiàn)是根據(jù)醫(yī)療記錄及自我回憶報(bào)告診斷變應(yīng)性疾病。所有文獻(xiàn)中結(jié)直腸癌的診斷均依據(jù)病理組織學(xué)報(bào)告。各項(xiàng)研究均有混雜因素校準(zhǔn)。根據(jù)NOS評(píng)價(jià)中病例對(duì)照研究及隊(duì)列研究量表評(píng)分，納入文獻(xiàn)得分均大于5分。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 變應(yīng)性疾病與結(jié)直腸癌關(guān)系 (1)結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：納入的15項(xiàng)研究(15份數(shù)據(jù))間存在明顯異質(zhì)性(I2=78.5%，P<0.05)，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并及分析，結(jié)果顯示變應(yīng)性疾病組結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯低于對(duì)照組，合并后OR值為0.88(95%CI：0.80～0.98，P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖2)。未發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性疾病與結(jié)直腸癌侵襲及轉(zhuǎn)移有關(guān)的文獻(xiàn)，故未進(jìn)行該項(xiàng)Meta分析。(2)結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)：納入的3項(xiàng)研究(4份數(shù)據(jù))間不存在異質(zhì)性(I2=45.3%，P=0.14)，為確保統(tǒng)計(jì)學(xué)有效性，仍采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并及分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，變應(yīng)性疾病組患者結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯降低(OR=0.73，95%CI：0.85～0.97，P<0.05)，見圖3。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

納入研究年份樣本量(n)終點(diǎn)事件國家研究類型研究年限變應(yīng)性疾病納入標(biāo)準(zhǔn)校準(zhǔn)因素質(zhì)量評(píng)分OR95%CIWhorter等[2]19886913發(fā)病美國隊(duì)列10哮喘、枯草熱等年齡、種族等81.690.92～3.11Vecchia等[7]19912579發(fā)病意大利病例對(duì)照5藥物過敏年齡、性別等70.700.53～0.93Mills等[8]199234198發(fā)病美國隊(duì)列6哮喘、枯草熱年齡、性別等80.960.68～1.34K?llén等[9]199364346發(fā)病瑞典隊(duì)列14哮喘年齡、性別80.660.54～0.80Vesterinen等[4]199377952發(fā)病芬蘭隊(duì)列15哮喘年齡、性別61.231.11～1.35Eriksson等[10]19956593發(fā)病瑞典隊(duì)列16哮喘、鼻炎、蕁麻疹病因、性別61.110.01～229.01Negri等[11]19996107發(fā)病意大利病例對(duì)照4哮喘、特應(yīng)性皮炎等年齡、性別等70.80.63～1.00Alison等[12]20033308發(fā)病澳大利亞隊(duì)列18哮喘、枯草熱等年齡、體質(zhì)量指數(shù)等80.870.50～1.50Gonz lez-Pérez等[13]200625263發(fā)病英國病例對(duì)照7哮喘年齡、性別等80.860.70～1.06Wang等[14]20065643發(fā)病德國病例對(duì)照2哮喘、枯草熱及特應(yīng)性皮炎年齡、性別等71.030.80～1.34Kune等[15]20071442發(fā)病澳大利亞病例對(duì)照1哮喘、過敏、枯草熱年齡、性別60.840.70～1.02Prizment等[16]200721292發(fā)病美國隊(duì)列8哮喘、花粉熱、濕疹等年齡、吸煙等80.740.59～0.94Hwang等[3]2012367179發(fā)病中國臺(tái)灣隊(duì)列12哮喘、特應(yīng)性皮炎等年齡、性別80.840.75～0.94Jacobs等[5]2013174917發(fā)病美國隊(duì)列15哮喘、枯草熱年齡、性別等80.940.85～1.03Tambe等[17]20154834發(fā)病美國隊(duì)列17哮喘、枯草熱、食物過敏等年齡、性別等80.860.8～0.92Turner等[6]20051102247死亡美國隊(duì)列18哮喘年齡,性別80.920.86～0.98Jacobs等[5]2013102391死亡美國隊(duì)列13哮喘,枯草熱年齡、性別等80.960.89～1.04Jacobs等[5]20131102092死亡美國隊(duì)列26哮喘,枯草熱年齡、性別等80.910.81～1.02Tambe等[17]20151363死亡美國隊(duì)列17哮喘,枯草熱,食物過敏等年齡,性別等80.800.70～0.91

圖2 變應(yīng)性疾病組與非變應(yīng)性疾病組結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的Meta分析

圖3 變應(yīng)性疾病組與非變應(yīng)性疾病組結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)的Meta分析

2.3.2 分層分析 根據(jù)研究人群特點(diǎn)進(jìn)行分層分析，結(jié)果見表2。按研究類型分組后，分層分析結(jié)果顯示，隊(duì)列研究異質(zhì)性為I2=84.4%，P<0.05，隊(duì)列研究所含變應(yīng)性疾病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.90，95%CI：0.79～1.03，P≥0.05)；Vesterinen等[4]的研究可能為引起異質(zhì)性的主因，剔除該研究后異質(zhì)性為I2=54.0%，P<0.05，較剔除前明顯下降，剔除后進(jìn)行隊(duì)列研究合并OR值，結(jié)果顯示OR=0.85(95%CI：0.77～0.93，P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與總體結(jié)果相似。病例對(duì)照研究所含變應(yīng)性疾病患者結(jié)直腸癌疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組明顯降低(OR=0.84，95%CI：0.76～0.94，P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按性別分組后，分層分析結(jié)果顯示，男性及女性變應(yīng)性疾病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(男OR=0.88，95%CI：0.76～1.02，P≥0.05；女OR=0.96，95%CI：0.81～1.13，P≥0.05)。按變應(yīng)性疾病類別分組后，分層分析結(jié)果顯示，哮喘患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.92，95%CI：0.78～1.08，P≥0.05)；枯草熱及變應(yīng)性皮炎患者結(jié)直腸癌疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均較對(duì)照組明顯降低(枯草熱OR=0.93，95%CI：0.87～0.99，P<0.05；變應(yīng)性皮炎OR=0.73，95%CI：0.56～0.95，P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按腫瘤病變部位分組后，分層分析結(jié)果顯示，變應(yīng)性疾病患者結(jié)腸癌及直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(結(jié)腸癌OR=0.94，95%CI：0.81～1.10，P≥0.05；直腸癌OR=0.88，95%CI：0.71～1.10，P≥0.05)。

表2 亞組分析結(jié)果

2.3.3 敏感性分析 雖然已將納入的15項(xiàng)有關(guān)結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的研究，按研究類型、性別、變應(yīng)性疾病類別、腫瘤部位的不同，分亞組進(jìn)行定量合并分析，但各亞組內(nèi)異質(zhì)性檢驗(yàn)仍有顯著性，見表2。因此，采用逐一排除方法進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Vesterinen等[4]的研究可能是異質(zhì)性的主要來源。剔除Vesterinen的研究后，再行Meta分析，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示OR=0.86(95%CI：0.82～0.90，P<0.05)。與剔除該研究前的結(jié)果相似，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，異質(zhì)性檢驗(yàn)提示，其余14篇文獻(xiàn)(14份數(shù)據(jù))異質(zhì)性明顯下降(I2=21.5%，P≥0.05)。有關(guān)結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)的研究，各研究不具有明顯異質(zhì)性(I2=45.3%，P≥0.05)。上述結(jié)果表明，本研究定量合并分析結(jié)果較為穩(wěn)定、可靠。

2.3.4 發(fā)表偏倚檢測 通過Begg檢驗(yàn)(P=0.37)和Egger檢驗(yàn)(P=0.65)均提示不存在發(fā)表偏倚。發(fā)表偏倚的漏斗圖結(jié)果見圖4。

圖4 Begg檢驗(yàn)漏斗圖

3 討 論

本文通過納入相關(guān)的隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究進(jìn)行Meta分析，探討變應(yīng)性疾病與結(jié)直腸癌發(fā)生、死亡風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在的關(guān)系。Meta分析結(jié)果顯示，變應(yīng)性疾病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯低于對(duì)照組，這與大多數(shù)研究報(bào)道相一致，提示變應(yīng)性疾病對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病有抑制作用。這可能與變應(yīng)性疾病患者通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的識(shí)別能力及破壞腫瘤細(xì)胞進(jìn)而降低結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)[18]。其可能的分子機(jī)制為：(1)免疫球蛋白E介導(dǎo)的超敏反應(yīng)以及免疫球蛋白和腫瘤細(xì)胞復(fù)合物激活的過度的Th2型反應(yīng)所表現(xiàn)出的抗腫瘤效應(yīng)；(2)免疫球蛋白E介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用直接的抗癌作用；(3)黏膜表面的過敏反應(yīng)和炎性反應(yīng)可以更快速地清除致突變物質(zhì)進(jìn)而減少細(xì)胞突變[17]。

盡管相關(guān)Meta分析曾得出結(jié)論：變應(yīng)性疾病與結(jié)直腸癌無明顯相關(guān)性[19]，但隨著最新的大樣本隊(duì)列研究及病例對(duì)照研究結(jié)果的出現(xiàn)，這一結(jié)論有所改變。文獻(xiàn)[3，5，17]報(bào)道變應(yīng)性疾病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組明顯下降。本Meta分析中，根據(jù)研究類別不同，分層分析發(fā)現(xiàn)隊(duì)列研究異質(zhì)性大，且合并OR值降低具有臨界統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，剔除引起明顯異質(zhì)性的一項(xiàng)研究后，隊(duì)列研究的合并OR值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。哮喘患者的結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組下降，但P值具有臨界統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與哮喘患者納入診斷的標(biāo)準(zhǔn)差異及自我回憶性報(bào)告的誤差有關(guān)，需要進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)前瞻性隊(duì)列研究明確哮喘與結(jié)直腸癌之間的關(guān)系。枯草熱及變應(yīng)性皮炎患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照明顯下降，這與最近幾則報(bào)道一致[3，17]。而根據(jù)性別及腫瘤發(fā)生部位等分層分析后合并OR值，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示性別等因素在分層中不具有明顯意義。變應(yīng)性疾病患者結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照明顯下降，與相關(guān)報(bào)道一致[6，17]。盡管本研究納入分析結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)的文獻(xiàn)僅有3篇(4份數(shù)據(jù))，但樣本量有577 023例，仍可認(rèn)為該結(jié)論可靠。

本Meta分析異質(zhì)性較大(I2=78.5%，P<0.05)，通過敏感性分析發(fā)現(xiàn)，Vesterinen等[4]的研究對(duì)異質(zhì)性具有較大影響。分析Vesterinen的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，其納入研究對(duì)象來自芬蘭，該國家的氣候寒冷，且該文獻(xiàn)的統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)化發(fā)病率(SIR)，這可能為其異質(zhì)性較大的原因。盡管如此，單純因?yàn)榻y(tǒng)計(jì)學(xué)的異質(zhì)性就排除這項(xiàng)研究并不合理，有文獻(xiàn)指出對(duì)流行病學(xué)的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，存在異質(zhì)性有其有益的一方面[20]。因此，本Meta分析并未排除此項(xiàng)研究，當(dāng)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)量及95%CI。

綜上所述，變應(yīng)性疾病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)降低，但仍有待更多前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

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Correlation between allergic diseases and colorectal cancer:a meta analysis*

ZhangJiangguo,LvHong,JiMingzhu△

(DepartmentofGastroenterology,ShekouPeople′sHospital,Shenzhen,Guangdong518052,China)

Objective To definite the correlation between allergic diseases with the occurrence risk and prognosis of colorectal cancer by meta analysis.Methods The databases of PubMed,MEDLINE,EMBASE,Web of Science,CNKI and Wanfang data were retrieved by computer.The time limit was from January 1988 to October 2015.The literatures were screened and the data were extracted according to the inclusion and exclusion criteria.The meta analysis was performed by using STATA12.0 software.Results A total of 16 articles(11 cohort studies,5 case-control studies)were included in this study.The meta analysis showed that the risk of colorectal cancer occurrence in the patients with allergic diseases was significantly lower than that of the control group(OR=0.88，95%CI:0.80-0.98，P<0.05;the stratified analysis found that the risk of colorectal cancer occurrence in the patients with hay fever(OR=0.93,95%CI:0.87-0.99,P<0.05)and patients with allergic dermatitis(OR=0.73,95%CI:0.56-0.95,P<0.05) were lower than that of the control group.Compared with the control group,the death risk of colorectal cancer in the patients with allergic diseases was significantly lower than that of the control group(OR=0.73,95%CI:0.85-0.97,P<0.05).Conclusion The patients with allergic diseases may reduce the occurrence risk and death risk of colorectal cancer through enhancing the recognition ability of immune system and destroying tumor cells.

allergic disease;colorectal cancer;meta analysis

?證醫(yī)學(xué)·

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.33.025

2015年度深圳市衛(wèi)生計(jì)生系統(tǒng)科研項(xiàng)目基金支持(201505027)。 作者簡介：張江國(1980-)，博士，主治醫(yī)師，主要從事早期結(jié)直腸癌篩查等研究?！?/p>

R593.1;R735.3+5

A

1671-8348(2016)33-4684-04

2016-04-11

2016-06-26)