麥粒灸防治含順鉑方案化療所致惡心嘔吐的臨床研究*

劉 紅,徐天舒

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210008；2.南京市鼓樓醫(yī)院，江蘇 南京 210008)

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麥粒灸防治含順鉑方案化療所致惡心嘔吐的臨床研究*

劉 紅1,徐天舒2△

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210008；2.南京市鼓樓醫(yī)院，江蘇 南京 210008)

目的：觀察麥粒灸對(duì)含順鉑方案化療所致惡心嘔吐患者的臨床療效。方法：78例入組病例均接受含順鉑方案進(jìn)行化療，隨機(jī)分為3組：麥粒灸組(26例，麥粒灸加帕洛諾司瓊)、針刺組(26例，針刺加帕洛諾司瓊)、西藥組(26例，單純帕洛諾司瓊)。觀察3組患者第1周期化療急性期(D1-D3)、延遲期(D4-D6)以及第2周期第1天化療惡心嘔吐癥狀改善情況。結(jié)果：3組方法治療后，急性期、延遲期惡心嘔吐積分均較前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3個(gè)療程結(jié)束后(第2周期化療第1天)，麥粒灸組、針刺組惡心嘔吐積分均較前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：麥粒灸可改善含順鉑化療導(dǎo)致的惡心嘔吐，并具有持續(xù)止嘔效應(yīng)。

麥粒灸；針刺；化療反應(yīng)；惡心嘔吐

隨著人類社會(huì)-心理-環(huán)境等的急劇變化，惡性腫瘤的發(fā)病率居高不下，嚴(yán)重威脅人類的健康問題。目前，化療已成為惡性腫瘤的一種有效治療方法，并且使無數(shù)患者受益，但是其產(chǎn)生的一系列不良反應(yīng)嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。惡心嘔吐是化療患者最容易產(chǎn)生的消化道毒副反應(yīng)之一，化療導(dǎo)致的惡性嘔吐(CINV)分為急性和延遲性兩種，前者發(fā)生在24 h以內(nèi)，后者發(fā)生在24 h后，可持續(xù)2～3天[1]。

目前多種常見惡性腫瘤如卵巢癌、肺癌、食道癌、前列腺癌等大多數(shù)采用以鉑類為主的化療方案。但鉑類尤其順鉑是屬于強(qiáng)烈致吐化療藥物，很多患者因不能耐受嚴(yán)重惡心嘔吐而影響化療的順利進(jìn)行，嚴(yán)重時(shí)可使患者對(duì)化療產(chǎn)生恐懼甚至拒絕化療，從而影響患者的生存時(shí)間。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，預(yù)防化療惡心嘔吐的治療方法也陸續(xù)運(yùn)用于臨床，但是化療引起的消化道毒副反應(yīng)依然影響化療效果及患者生活質(zhì)量。筆者在臨床上運(yùn)用麥粒灸改善惡性腫瘤化療引起的惡心嘔吐癥狀取得一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

所有病例均來源于2015年1月—2015年6月南京鼓樓醫(yī)院經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤Ⅲ～Ⅳ期的患者。將入組的78例受試者按照病歷卡號(hào)交替隨機(jī)分為麥粒灸組、針刺組、西藥組3組，每組各26例。3組患者年齡、性別、腫瘤類型等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 患者一般情況

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)病理檢查明確診斷的腫瘤患者；②患者一般情況可，KPS評(píng)分≥80分，并準(zhǔn)備接受含順鉑化療(術(shù)后輔助化療或者姑息性化療)；③估計(jì)生存期超≥3個(gè)月；④各項(xiàng)檢查指標(biāo)符合化療適應(yīng)癥和針刺、艾灸適應(yīng)癥；⑤依從性好，能理解本研究的情況并簽署知情同意書；⑥年齡18～75歲。

注：同時(shí)符合以上6項(xiàng)的患者，方可納入本項(xiàng)研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上訴診斷標(biāo)準(zhǔn)；②已接受其他類似治療方法者；③妊娠期或哺乳期婦女；④合并嚴(yán)重的心、腦、血液及精神系統(tǒng)疾??；⑤不宜艾灸以及對(duì)艾煙過敏者；⑥不宜針刺、暈針者。

1.4 觀察終止標(biāo)準(zhǔn)

①研究過程中病人出現(xiàn)病情惡化、病危等需及時(shí)搶救而停止化療、針刺及艾灸的情況；②出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的受試者；③患者不能堅(jiān)持治療,中途要求退出者。

2 研究方法

2.1 治療方法

3組患者均接受含順鉑化療方案，其中順鉑的劑量為75 mg/m2，總量分為3天使用(D1-D3)，加入250 ml 0.9% Nacl溶解，靜脈滴注2 h以上。

3組分別于第1周期第1天化療結(jié)束后(施治前)、化療第3天治療后、化療第6天治療后以及第2周期化療第1天化療結(jié)束后(施治前)評(píng)估，共評(píng)估4次。

2.1.1 西藥組 每例患者于化療前30 min靜脈推注0.25 mg鹽酸帕諾洛司瓊注射液(海南齊魯制藥有限公司，商品名：歐塞，0.25 mg/支)。若化療后患者仍出現(xiàn)強(qiáng)烈的惡心嘔吐反應(yīng)，則加用1次。

2.1.2 麥粒灸組 在西藥組治療基礎(chǔ)上加用麥粒灸治療?；颊哐雠P位，選取雙側(cè)足三里穴，穴抹少量凡士林油膏，將1∶35的艾絨搓成松散軟丸、麥粒大小(小艾炷2 mg,長(zhǎng)徑3 mm,腹徑2 mm)，直接放置在油膏上，然后用線香點(diǎn)燃艾炷頂端，若患者自覺疼痛立即移除艾炷，每穴灸10壯，結(jié)束后用干棉簽擦拭。第1天化療結(jié)束后即開始麥粒灸治療，每日灸1次，6次為一療程，每療程間隔2天，共3個(gè)療程。

2.1.3 針刺組 在西藥組治療基礎(chǔ)上加用針刺療法?；颊呷⊙雠P位，選取雙側(cè)足三里穴，穴位常規(guī)消毒后，取0.25 mm×40 mm華佗牌無菌針灸針快速進(jìn)針，得氣后行提插捻轉(zhuǎn)3 min，每10 min行針1次，共行針3次。

2.2 療效觀察

以1個(gè)化療周期21天作為觀察期限。觀察3組治療后惡心嘔吐癥狀積分改善情況，其中癥狀積分參照WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[2]，自擬嘔吐癥狀積分表進(jìn)行評(píng)估，嘔吐癥狀積分表見表2。

表2 嘔吐癥狀積分表

2.3 安全性檢測(cè)

三大常規(guī)、生化全套等檢查。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料單樣本采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多樣本采用方差分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 3組患者化療第1周期急性期治療后惡心嘔吐積分比較

由表3可見，急性期3組治療后惡心嘔吐積分較前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但3組治療后惡心嘔吐改善情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 3組惡性腫瘤患者急性期治療后惡心嘔吐癥狀積分比較

注：與治療前比較,*P<0.05

3.2 3組患者化療延遲期治療后惡心嘔吐積分比較

表4 3組惡性腫瘤患者延遲期治療后惡心嘔吐癥狀積分比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與西藥組比較,aP<0.05；與針刺組比較，bP>0.05

由表4可見，延遲期3組患者治療后惡心嘔吐積分與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。麥粒灸組、針刺組與西藥組治療后惡心嘔吐積分比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明延遲期麥粒灸組、針刺組惡心嘔吐改善情況均優(yōu)于西藥組，但麥粒灸組與針刺組治療后惡心嘔吐積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3.3 3個(gè)療程后3組持續(xù)止嘔效應(yīng)

由表5可見，3個(gè)療程結(jié)束后，麥粒灸組和針刺組第2次化療第1天惡心嘔吐積分與第1次化療第1天比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，西藥組則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。麥粒灸、針刺兩組分別與西藥組兩次治療前惡心嘔吐積分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明麥粒灸組、針刺組持續(xù)止嘔效應(yīng)均明顯優(yōu)于西藥組。麥粒灸與針刺組第2次化療第1天治療前惡心嘔吐積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明麥粒灸組持續(xù)止嘔效應(yīng)明顯優(yōu)于針刺組。

表5 第1次化療第1天和第2次化療第1天惡心嘔吐癥狀積分比較

注：與第一次化療第1天比較,*P<0.05，#P>0.05；與西藥組比較,aP<0.05；與針刺組比較,bP<0.05

3.4 第1療程3組患者治療前后血液學(xué)檢查結(jié)果比較

由表6可見，3組患者治療后血紅蛋白較前均顯著下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；麥粒灸組、針刺組分別與西藥組治療后血紅蛋白比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，同時(shí)麥粒灸組與針刺組治療后血紅蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

由表7可見，3組患者治療后白蛋白較前均顯著下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；麥粒灸組、針刺組分別與西藥組治療后白蛋白比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明兩組治療后白蛋白下降程度明顯低于西藥組；麥粒灸組與針刺組治療后白蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表6 兩組腫瘤患者第1療程治療前后血紅蛋白比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與西藥組比較,aP>0.05；與針刺組比較,bP>0.05

表7 兩組腫瘤患者第1療程治療前后白蛋白比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與西藥組比較,aP<0.05；與針刺組比較,bP>0.05

3.5 安全性分析

臨床研究過程中對(duì)3組治療前后分別進(jìn)行了三大常規(guī)、生化全套等檢查，結(jié)果表明未發(fā)現(xiàn)因本研究引發(fā)的不良反應(yīng)。治療過程中7例患者出現(xiàn)便秘，予杜密克口服治療后恢復(fù)正常，整個(gè)治療過程中患者未出現(xiàn)暈針、艾灸過敏等不良反應(yīng)。

4 討論

化療藥物主要通過刺激胃腸道壁嗜鉻細(xì)胞釋放大量的5-HT3，與5-HT3受體結(jié)合激活嘔吐反射，從而引起惡心、嘔吐。帕諾洛司瓊是一種高效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，多項(xiàng)研究表明該藥可有效防治中重度化療導(dǎo)致的惡心、嘔吐，對(duì)急性期和延遲期的惡心、嘔吐均有良好的治療效果[3-5]，但對(duì)遲發(fā)性CINV尤其1周以上的療效仍不太理想。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療藥可損傷脾胃，出現(xiàn)脾胃虛弱、運(yùn)化失常、胃失和降、胃氣上逆而致惡心、嘔吐。足三里作為足陽(yáng)明胃經(jīng)之合穴和下合穴，主治脾胃病，具有健脾益胃、行氣活血、降逆止嘔及扶正培元的功效。研究證實(shí)[6]，足三里具有調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力的作用，故刺激足三里可具有一定的止嘔效果。麥粒灸作為艾灸的一種獨(dú)特療法，具有明顯穿透性灼痛和持續(xù)性炎癥，在腫瘤治療過程中起到穩(wěn)定病灶、增效減毒、改善生活質(zhì)量等優(yōu)點(diǎn)。臨床觀察結(jié)果顯示[7-9]：麥粒灸聯(lián)合化療可提高患者的免疫功能，緩解癌性疼痛，改善放化療后的消化道反應(yīng)及其他毒副反應(yīng)，從而達(dá)到增效減毒的作用。同時(shí)有研究證實(shí)[10-12]，針灸三里可以有效治療順鉑類化療藥物導(dǎo)致的遲發(fā)性惡心、嘔吐，并且改善患者生活質(zhì)量。因此，麥粒灸足三里對(duì)化療導(dǎo)致的惡心、嘔吐起到較好的控制作用。

本研究已證實(shí)，針刺足三里可明顯抑制患者化療出現(xiàn)的惡心、嘔吐癥狀，與相關(guān)研究報(bào)道一致[10-12]。本研究中3組患者治療前后血紅蛋白均顯著下降(P<0.01)，說明了化療藥物對(duì)骨髓造血功能的抑制作用。同時(shí)3組患者治療前后白蛋白顯著下降(P<0.01)，與化療藥物導(dǎo)致患者惡心嘔吐、食欲減退有關(guān)，但是麥粒灸、針刺聯(lián)合帕諾洛司瓊治療后白蛋白下降程度明顯低于單用帕諾洛司瓊，提示麥粒灸、針刺足三里均可以明顯減少CINV的發(fā)生，提高患者食欲，增加攝入量，從而提高患者生活質(zhì)量。本研究證實(shí)，3組均可明顯改善化療急性期及延遲期化療導(dǎo)致的惡心嘔吐，但麥粒灸及針刺組在延遲期惡心嘔吐改善情況及持續(xù)止嘔效應(yīng)均明顯優(yōu)于單純西藥組。本研究還發(fā)現(xiàn)，麥粒灸組的持續(xù)止嘔效應(yīng)明顯優(yōu)于針刺組，可能與麥粒灸的持續(xù)性炎癥刺激，致使足三里持續(xù)發(fā)揮其促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、減少胃酸分泌、減低胃內(nèi)壓從而達(dá)到止嘔的效果有關(guān)?？傊溋＞淖闳锟芍委熁煂?dǎo)致的惡心嘔吐，并可發(fā)揮持續(xù)止嘔效應(yīng)，同時(shí)麥粒灸簡(jiǎn)單易學(xué)、成本低，值得推廣應(yīng)用。

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Clinical Study on Moxibustion Treatment forNausea and Vomiting Induced by Cisplatin Chemotherapy

LIU Hong1,XU Tian-shu2△

(1.DrumTowerClinicalInstituteofCombinationofTraditionalChineseMedicineandWesternMedicine，NanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanjing210008,China;2．NanjingDrumTowerHospital，Nanjing210008,China)

Objective：To observe the clinically curative effect of moxibustion on nausea and vomiting of patients induced by cisplatin chemotherapy.Methods：78 cases were treated with cisplatin chemotherapy,and they were randomly divided into three groups: moxibustion group (26 cases, moxibustion+palonosetron), acupuncture group (26 cases,acupuncture+palonosetron), western medicine group (26 cases,simple palonosetron). Observe the improved situation of nausea and vomiting symptoms of three groups in the first cycle of chemotherapy in acute period (D1-D3), delayed period (D4-D6) and on the first day of the second cycle of chemotherapy.Results：After the treatment in three groups,nausea and vomiting scores of the acute phase and the delayed period were lower than those before treatment,and the difference was statistically significant (P<0.05). After three courses of treatment (on the first day of the second cycle of chemotherapy), nausea and vomiting scores of moxibustion group and acupuncture group were lower than those before treatment,and the difference was statistically significant (P<0.05).There was a significant difference between two groups (P<0.05).Conclusion：Moxibustion can improve the nausea and vomiting caused by cisplatin chemotherapy, and it has a continuously antiemetic effect.

Moxibustion;Acupuncture;Response to chemotherapy;Nausea and vomiting

南京市衛(wèi)生局科研課題,編號(hào)：YKK15058。

劉紅(1989-)，女，2014級(jí)針灸推拿專業(yè)碩士研究生。

△通訊作者：徐天舒(1964-)，女，主任中醫(yī)師，研究方向：針灸治療內(nèi)科疾病。

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2016-06-15