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    秦皮化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

    2016-12-16 09:53:12楊炳友閆明宇潘娟劉艷匡海學(xué)
    中醫(yī)藥信息 2016年6期
    關(guān)鍵詞:白蠟樹(shù)秦皮乙素

    楊炳友,閆明宇,潘娟,劉艷,匡海學(xué)

    (北藥基礎(chǔ)與應(yīng)用研究省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,黑龍江省中藥及天然藥物藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040)

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    秦皮化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

    楊炳友,閆明宇,潘娟,劉艷,匡海學(xué)*

    (北藥基礎(chǔ)與應(yīng)用研究省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,黑龍江省中藥及天然藥物藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040)

    秦皮資源豐富,是一種極有開(kāi)發(fā)利用價(jià)值的中藥材。其特征性成分主要是香豆素類、木脂素類及環(huán)烯醚萜類化合物?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有抗菌、抗炎、抗腫瘤等作用。對(duì)近年來(lái)關(guān)于秦皮的化學(xué)成分及其藥理作用的研究成果進(jìn)行了回顧總結(jié),為我國(guó)秦皮藥材資源的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)與利用提供參考。

    秦皮;木犀科;白蠟樹(shù);化學(xué)成分;藥理活性

    秦皮為木犀科植物苦櫪白蠟樹(shù)(FraxinusrhynchophyllaHance)、白蠟樹(shù)(FraxinuschinensisRoxb.)、尖葉白蠟樹(shù)(FraxinusszaboanaLingelsh.)或宿柱白蠟樹(shù)(FraxinusstylosaLingelsh.)的干燥枝皮或干皮,具有清熱燥濕、收澀止痢、止帶和明目的功效。秦皮主產(chǎn)于陜西、河北、河南、山西、遼寧、吉林等地,于春、秋二季剝?nèi)?,曬干。研究表明,秦皮主要含有香豆素類、木脂素類、環(huán)烯醚萜類等化學(xué)成分;而現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明其具有抗菌,抗炎鎮(zhèn)痛,抗腫瘤,止咳祛痰及降低血尿酸等作用[1]。本文系統(tǒng)地整理了近年來(lái)關(guān)于秦皮的相關(guān)文獻(xiàn),綜述了其化學(xué)成分及藥理作用的研究現(xiàn)狀。

    1 化學(xué)成分

    秦皮藥用資源豐富,民間作為中藥秦皮使用的藥材種類較多,品種繁雜。2015版《中國(guó)藥典》一部規(guī)定,以苦櫪白蠟樹(shù)、白蠟樹(shù)、尖葉白蠟樹(shù)和宿柱白蠟樹(shù)為來(lái)源的秦皮為正品。目前關(guān)于秦皮化學(xué)成分的研究主要集中于白蠟樹(shù)和苦櫪白蠟樹(shù),對(duì)宿柱白蠟樹(shù)化學(xué)成分研究的報(bào)道較少,而關(guān)于尖葉白蠟樹(shù)的化學(xué)成分研究則未見(jiàn)報(bào)道。

    1.1 白蠟樹(shù)

    白蠟樹(shù)是秦皮的來(lái)源之一,是秦皮4種來(lái)源中研究最多的一個(gè)物種。近年來(lái)陸續(xù)有學(xué)者從白蠟樹(shù)中分離得到了多種不同類型的化合物,包括2個(gè)香豆素類化合物,6個(gè)木脂素類化合物,7個(gè)酚類化合物,6個(gè)環(huán)烯醚萜類化合物,5個(gè)苯丙素苷類化合物,2個(gè)甾醇類化合物和2個(gè)三萜類化合物(表1)以及7個(gè)其他類化合物,分別為:苯甲酸、大黃素、5-羥甲基糠醛、對(duì)羥基苯乙醇三十烷酸酯、三十烷酸、2,6-二甲氧基對(duì)苯醌和N-苯基-2-萘胺[2-5]。此外,崔偉[6]等還對(duì)白蠟樹(shù)中揮發(fā)油的成分進(jìn)行了分析,共得到61種揮發(fā)性成分。

    1.2 苦櫪白蠟樹(shù)

    苦櫪白蠟樹(shù)也是秦皮中研究相對(duì)較多的一類物種。香豆素類作為秦皮中特征性成分,其含量較多,也較容易從植物中分離出來(lái)。梅斌夫和劉麗梅等陸續(xù)從苦櫪白蠟樹(shù)中分離得到6種香豆素類成分[7-8](表1)。

    1.3 宿柱白蠟樹(shù)

    郭希圣等通過(guò)聚酰胺柱層析和制備型硅膠高壓柱層析從宿柱白蠟樹(shù)中分離得到了4個(gè)香豆素類化合物以及1個(gè)酚苷類化合物[9](表1)。

    表1 秦皮中的化學(xué)成分

    2 藥理作用

    關(guān)于秦皮藥理作用的研究多集中在乙醇提取物以及秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮素等幾種常見(jiàn)化合物上,筆者整理了近年來(lái)的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)秦皮藥理作用進(jìn)行了總結(jié)。

    2.1 抗菌作用

    楊天鳴等對(duì)秦皮水煎液進(jìn)行了體外抗菌實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)秦皮具有一定的抗菌作用[10]。梅斌夫和楊春雪對(duì)秦皮素和秦皮苷的抗菌作用進(jìn)行了研究,實(shí)驗(yàn)證明二者對(duì)多種痢疾菌均有抑制作用,秦皮素具有抑菌活性的機(jī)制可能與其降低某種關(guān)鍵性蛋白表達(dá)有關(guān)[7,11]。

    2.2 抗腫瘤作用

    陳曉蕾等發(fā)現(xiàn)秦皮的高濃度乙醇提取物有顯著的抑制人乳腺癌細(xì)胞增殖的效應(yīng)[12]。王晶通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)分別探討了秦皮甲素對(duì)人肺癌細(xì)胞H125、A549和小鼠肺癌移植瘤的影響,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示秦皮甲素可以誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞H125凋亡,抑制人肺癌細(xì)胞A549的增殖,抑制小鼠肺癌移植瘤的生長(zhǎng),同時(shí)還能誘導(dǎo)瘤細(xì)胞凋亡,說(shuō)明秦皮甲素具有抑制肺癌細(xì)胞的作用,但其具體作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究[13-16]。

    很多學(xué)者開(kāi)展了秦皮乙素的抗癌作用研究,發(fā)現(xiàn)秦皮乙素對(duì)胃癌細(xì)胞SGC-7901、人肝癌細(xì)胞BEL-7402以及雄性荷瘤鼠體內(nèi)的膠質(zhì)瘤具有明顯的抑制作用,并能誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721和肝癌細(xì)胞HepG2的凋亡。其抗癌機(jī)制與改變線粒體膜電位,調(diào)控相關(guān)蛋白的表達(dá)以及激動(dòng)相關(guān)受體有關(guān)[17-22]。

    霍洪楠和趙婧暉等分別探討了秦皮素對(duì)乳腺癌的作用,實(shí)驗(yàn)表明秦皮素可通過(guò)抑制EGFR信號(hào)通路,抑制MCF-7細(xì)胞,影響E2β介導(dǎo)的基因組途徑和非基因組途徑以及促進(jìn)小鼠免疫功能等發(fā)揮抗乳腺癌的作用[23-24]。

    2.3 對(duì)高尿酸血癥的影響

    曹瑞竹等通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明了秦皮總香豆素能顯著降低高尿酸血癥小鼠的血尿酸水平,具有治療高尿酸血癥的作用。秦皮總香豆素的作用機(jī)制可能與其抑制黃嘌呤氧化酶的活性并能調(diào)控相關(guān)蛋白的表達(dá)有關(guān)[25-27]。此外,趙軍寧等也證實(shí)了秦皮總香豆素在抑制大鼠急性足爪腫脹和家兔急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎腫脹的同時(shí)還具有降低血尿酸的作用[28]。

    2.4 抗氧化作用

    Pan等[29]利用了5個(gè)不同測(cè)試系統(tǒng)對(duì)秦皮95%乙醇提取物的抗氧化活性做了檢測(cè),發(fā)現(xiàn)其具有很強(qiáng)的抗氧化活性。周元升等研究了秦皮醇提物對(duì)亞急性衰老小鼠的抗衰老作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明秦皮醇提物能夠提高超氧化物歧化酶的活性,降低丙二醛的含量從而達(dá)到抗衰老的目的,還能提高小鼠組織中過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性,從而減少個(gè)臟器組織所受的損傷[30]。

    2.5 抗炎作用

    實(shí)驗(yàn)證明秦皮對(duì)骨關(guān)節(jié)炎能起預(yù)防和治療作用[31],秦皮總香豆素具有一定的抗炎作用,其作用機(jī)制可能是通過(guò)防止蛋白多糖水解以及抑制血清中炎癥因子的釋放達(dá)到抗炎的目的[32-33]。段慧琴和翁閃凡等還發(fā)現(xiàn)秦皮乙素和秦皮甲素都能減輕炎癥反應(yīng),其機(jī)制可能與其調(diào)控微血管功能和抑制炎癥因子的表達(dá)有關(guān)[34-35]。

    2.6 其他作用

    有研究發(fā)現(xiàn)秦皮的乙醇提取物具有很好的保肝作用,其能夠降低血清甘油三酯和載脂蛋白B的含量又能抑制肝細(xì)胞微粒中甘油三酯和載脂蛋白B的過(guò)多生成[36],作用機(jī)制可能與清除氧由基,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)[37]。王波還發(fā)現(xiàn)秦皮提取物具有抗輻射的作用[38]。

    研究發(fā)現(xiàn)秦皮乙素可以抑制GSK-3β的活性,從而減低Aβ25-35誘導(dǎo)的Tau蛋白Ser369和Ser199位點(diǎn)的過(guò)度磷酸化[39]。程闊菊等發(fā)現(xiàn)秦皮素對(duì)苯腎上腺素刺激誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞肥大、蛋白質(zhì)合成的增多以及肥大相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)的上調(diào)具有顯著的抑制作用,但其是否對(duì)整體動(dòng)物心肌肥厚模型具有抑制作用,還需進(jìn)一步研究[40]。

    3 結(jié)語(yǔ)

    秦皮資源豐富,價(jià)格低廉,藥理作用廣泛,臨床應(yīng)用范圍廣,是極具開(kāi)發(fā)利用價(jià)值的中藥材。正品秦皮的來(lái)源主要有4種,目前我國(guó)關(guān)于正品秦皮的研究多集中于其中的2種。此外,關(guān)于秦皮化學(xué)成分的研究明顯少于其藥理作用的研究,而絕大部分藥理作用的研究又集中在香豆素成分上,以秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮素等幾種常見(jiàn)的化合物為主。以上情況表明,我國(guó)關(guān)于秦皮的研究和開(kāi)發(fā)還處于起步階段,活性成分的研究還不夠系統(tǒng),藥理作用的研究也不夠深入。因此,進(jìn)一步提高研究手段和方法系統(tǒng)深入地開(kāi)展秦皮藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究,明確活性成分的作用機(jī)制將成為今后秦皮研究的工作重點(diǎn)。

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    Progress in Chemical Constituents and Pharmacological Activities of Cortex Fraxini

    YANG Bing-you,YAN Ming-yu,PAN Juan,LIU Yan,KUANG Hai-xue*

    (KeyLaboratoryofChineseMateriaMedica,HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,HeilongjiangKeyLaboratoryofTraditionalChineseMedicinePharmacodynamicMaterialBases,Harbin150040,China)

    Cortex Fraxini is a traditional Chinese medicinal material which is rich in resources and has a great development and utilization value. The characteristic constituents of Cortex Fraxini are coumarins, lignans and iridoids. Modern pharmacological studies show that Cortex Fraxini has many biological activities, such as antibacterial, anti-inflammation and antitumor. In this paper, researches on chemical compositions and pharmacological activities of Cortex Fraxini in recent years are reviewed which provide the reference for further development and utilization of Cortex Fraxini.

    Cortex Fraxini; Oleaceae; Fraxinus chinensis Roxb.; Chemical components; Pharmacological activity

    楊炳友(1970-),男,教授,博士研究生導(dǎo)師,主要研究方向:中藥性味理論,中藥及復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。

    匡海學(xué)*(1955-),男,教授,博士研究生導(dǎo)師,主要研究方向:中藥性味理論,中藥及復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。

    2016-02-18

    R28

    A

    1002-2406(2016)06-0116-04

    修回日期:2016-03-01

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