沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯斯特對肺炎衣原體感染并哮喘患兒肺功能及炎癥因子表達(dá)影響

李 川， 王丹蕾， 劉 璐

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 科訓(xùn)科，遼寧 沈陽 110016

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·論 著·

沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯斯特對肺炎衣原體感染并哮喘患兒肺功能及炎癥因子表達(dá)影響

李 川， 王丹蕾， 劉 璐

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 科訓(xùn)科，遼寧 沈陽 110016

目的 探討沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯斯特對肺炎衣原體感染并哮喘患兒肺功能及炎癥因子表達(dá)的影響。方法 回顧性分析自2015年3月至2016年3月沈陽軍區(qū)總醫(yī)院收治的128例肺炎衣原體感染并哮喘患兒的臨床資料。根據(jù)治療方法不同，將所有患兒分為A組(n=63)和B組(n=65)。A組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，B組聯(lián)合應(yīng)用沙美特羅替卡松及孟魯斯特治療。比較兩組患兒咳嗽癥狀積分、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)百分率、肺功能等指標(biāo)以及血清、痰液中白細(xì)胞介素18(IL-18)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、可溶性白細(xì)胞介素2受體(sIL-2R)、免疫球蛋白E(IgE)等水平。結(jié)果 與B組比較，A組患兒咳嗽積分、EOS百分率及皮膚點刺試驗結(jié)果均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而且，兩組患兒血清及痰液的FVC、FEV1/FVC、IL-18、TNF-α、ECP、sIL-2R、IgE水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯斯特能明顯改善衣原體感染并哮喘患兒的肺功能，可有效降低炎癥因子。

沙美特羅替卡松； 孟魯斯特； 炎癥因子； 肺炎衣原體； 哮喘

DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2016.06.11

病毒感染性哮喘是由肺炎支原體、衣原體感染導(dǎo)致的伴有氣道高反應(yīng)性的慢性氣道炎癥性疾病[1-3]。其可導(dǎo)致喘息、氣促、胸悶或咳嗽等癥狀的反復(fù)發(fā)作。肺炎衣原體感染合并哮喘常伴有嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophile，EOS)增多、氣道可逆性氣流受限的肺功能異常，其發(fā)病機制與炎癥反應(yīng)相關(guān)。沙美特羅替卡松是一種由長效β2受體激動劑及新型吸入型GC丙酸氟替卡松組成的復(fù)方制劑。其通過吸入方式沉積在肺部，可有效抑制白細(xì)胞介素1(interleukin-1，IL-1)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)等炎癥細(xì)胞的生成，并可使氣管平滑肌松弛，達(dá)到舒張平滑肌的目的[4-5]。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑。兩者聯(lián)合應(yīng)用于小兒哮喘中，具有較高的安全性和依從性。本研究通過檢測患兒咳嗽癥狀評分、EOS百分率、肺功能等指標(biāo)以及血清、痰液中白細(xì)胞介素18(IL-18)、TNF-α、嗜酸性細(xì)胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)、可溶性白細(xì)胞介素2受體(soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R)等水平，旨在探討沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯斯特對肺炎衣原體感染并哮喘患兒肺功能及炎癥因子表達(dá)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沈陽軍區(qū)總醫(yī)院自2015年3月至2016年3月收治的128例肺炎衣原體感染并哮喘患兒作為研究對象。根據(jù)治療方法不同，將所有患兒隨機分為單獨沙美特羅替卡松治療組(A組，n=63)和沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療組(B組，n=65)：A組患兒給予沙美特羅替卡松粉吸入劑，2次/d；B組患兒給予沙美特羅替卡松粉吸入劑，2次/d，同時，每晚口服孟魯司特鈉5 mg。A組：男性31例，女性32例；平均年齡(8.41±0.87)歲。B組：男性33例，女性32例；平均年齡(8.53±0.91)歲。兩組患兒在性別比例、年齡等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒治療期間如遇病情急性發(fā)作，可給予氧氣、茶堿、沙丁胺醇等常規(guī)治療。所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會2008年修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患兒在診療前均確認(rèn)無感染性疾病史和激素使用史，并排除慢性消耗性疾病及心、肝、腎疾病患兒。所有患兒均由家屬簽署知情同意書。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 誘導(dǎo)痰獲取與檢測 所有患兒以清水漱口，霧化前10 min吸入400 μg沙丁胺醇，超聲霧化吸入15%高滲氯化鈉注射液20～30 min；囑患兒用力咳痰，并收集2 ml痰液于離心管中；加入4 ml二硫蘇糖醇，混勻痰液，以1 000 r/min離心10 min，留下層細(xì)胞團(tuán)，PBS稀釋懸浮后制作涂片。HE染色后，檢測誘導(dǎo)痰中EOS的百分率。

1.2.2 肺功能檢查 記錄患兒發(fā)病時間、咳嗽病程、痰液色澤，以及是否有哮喘家族史，是否合并過敏性鼻炎等。對患兒治療前、后進(jìn)行呼吸功能評分、呼吸功能激發(fā)和舒張試驗、皮膚過敏原點刺試驗，測定呼氣峰流速日間變異率、EOS百分率、血清特異性及免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)水平。

1.2.3 炎癥相關(guān)因子檢測 采集患兒治療前、后的血清及痰液，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)檢測白三烯E4(leukotriene E4，LTE4)、IL-18、TNF-α、ECP及sIL-2R水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒痰液及肺功能檢查結(jié)果比較 兩組患兒用力第一秒呼氣量(forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組患兒咳咳嗽積分、EOS百分率及皮膚點刺試驗結(jié)果均明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而且，A組患兒用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、1秒率(FEV1/FVC)及血清IgE水平與B組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床指標(biāo)及肺功能檢查結(jié)果比較±s)

2.2 兩組血清炎癥因子結(jié)果比較 與B組比較，A組患兒血清中炎癥因子IL-18、TNF-α、ECP及sIL-2R表達(dá)水平均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒血清炎性因子檢測結(jié)果比較±s)

2.3 兩組痰液炎癥因子結(jié)果比較 與B組比較，A組患兒痰液中炎癥因子IL-18、TNF-α、ECP和sIL-2R表達(dá)水平均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒痰液炎性因子檢測結(jié)果比較±s)

3 討論

哮喘是小兒呼吸內(nèi)科常見的臨床病癥。近年來，由于環(huán)境遭受破壞、人口數(shù)量逐年增多、人類自身免疫力降低等多種原因，導(dǎo)致病毒感染性哮喘和非病毒感染性哮喘的發(fā)病率和病死率明顯升高。哮喘是由EOS和肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞誘發(fā)的與其自身免疫相關(guān)的一種慢性呼吸道疾病。其潛伏期短，病程周期長，具有反復(fù)發(fā)作的特點，給患兒帶來極大的困擾[6]。因此，哮喘的精確診斷和治療是當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究的熱點問題之一。有研究表明，肺炎衣原體感染性哮喘的可能機制是病原體感染宿主后誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體，引起細(xì)胞毒作用，誘發(fā)機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)[7-8]。目前，肺炎衣原體外膜熱休克蛋白和外膜抗原蛋白被認(rèn)為與哮喘的發(fā)病有關(guān)，但其具體機制尚不清楚。

沙美特羅替卡松是一種長效β2受體激動劑和新型吸入型GC丙酸氟替卡松組成的復(fù)方制劑，GC可作用于糖皮質(zhì)激素受體，并以吸入方式沉積在肺部，可有效抑制IL-1、TNF-α等炎癥細(xì)胞的遷移與活化，并可使氣管平滑肌松弛，達(dá)到舒張平滑肌的目的[9-10]。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，可阻斷白三烯及其受體間的相互作用，可有效降低患兒對白三烯的反應(yīng)。

本研究對肺炎衣原體感染并哮喘患兒分別應(yīng)用沙美特羅替卡松、沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特，比較用藥前后的肺功能、血清及痰液的相關(guān)指標(biāo)變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單獨應(yīng)用沙美特羅替卡松的患兒咳嗽積分、EOS百分率、皮膚點刺試驗、FVC、FEV1/FVC均明顯低于沙美特羅替卡松與孟魯司特聯(lián)合應(yīng)用組，這表明，沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特可有效改善肺功能。此外，痰中EOS水平可能間接反映患兒的發(fā)病時間，隨著病程的延長與加重，EOS水平會逐漸升高，這說明EOS可能作為診斷肺炎衣原體感染引起的呼吸道哮喘病程的重要指標(biāo)。

有研究表明，孟魯司特可以降低變異性哮喘EOS水平，呈藥劑-效應(yīng)關(guān)系。孟魯司特可以抑制EOS聚集，減少炎癥介質(zhì)釋放，抑制炎癥浸潤，控制咳嗽變異性哮喘患兒的癥狀發(fā)作[11-12]。本研究對炎癥因子檢測結(jié)果表明，治療組IL-18、TNF-α、ECP和sIL-2R表達(dá)水平明顯降低，可見沙美特羅替卡松聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特可有效降低衣原體合并哮喘引發(fā)的炎性反應(yīng)。

綜上所述，非病毒性呼吸道感染與哮喘的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，在發(fā)病早期精確診斷和治療是治愈肺炎衣原體感染性哮喘的關(guān)鍵之一。沙美特羅替卡松聯(lián)合應(yīng)用孟魯斯特可明顯改善肺炎衣原體感染并哮喘患兒的肺功能，也可有效降低炎癥因子。

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Salmeterol fluticasone combined with montelukast on children chlamydia pneumoniae infection and lung function in asthma and inflammatory factor expression

LI Chuan,WANG Dan-lei,LIU Lu

(Department of Science and Education Division,The General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang 110016,China)

Objective To investigate the salmeterol fluticasone propionate combined montelukast on the effects of children chlamydia pneumoniae infection and pulmonary function in asthma and inflammatory factor expression.Methods A retrospective study was performed on 128 children with chlamydia pneumoniae infection and asthma who were received in The General Hospital of Shenyang Military Command from March 2015 to March 2016.Due to different treatments,patients were divided into Group A(n=63)and Group B(n=65).Patients in Group A received sand off clenbuterol and fluticasone propionate powder for inhalation,and the others in Group B were given salmeterol for propinate combined montelukast.Children cough symptoms integral,eosinophils(EOS)percentage,indexes of pulmonary function and serum,sputum of interleukin 18(IL-18),tumor necrosis factor(TNF-α),acidophil cationic protein(ECP),soluble interleukin receptor(sIL-2R)level and immunoglobulin E were compared between the two groups.Results Compared with Group B,cough score,EOS percentage and skin prick test results were significantly increased in Group A,and the differences were statistically significant(P<0.05);FVC,FEV1/FVC,IL-18,TNF-α,ECP,sIL-2R and IgE levels were compared between the two groups,and the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Conclusion Salmeterol and fluticasone combined with montelukast for children chlamydia pneumoniae infection and asthma can effectively reduce the inflammatory factors.

Salmeterol fluticasone; Montelukast; Inflammatory factors; Chlamydia pneumonia; Asthma

遼寧省自然基金(2013225220)；遼寧省博士科研啟動基金(201601396)

李 川(1979-)，女，遼寧沈陽人，副主任藥師，碩士

劉 璐，E-mail：chloe212@live.cn

2095-5561(2016)06-0362-04

R725.6

A

2016-11-09