紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療臨床療效分析

董春花 魏延輝 趙寧寧

紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療臨床療效分析

董春花 魏延輝 趙寧寧

目的 采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇新型藥物治療紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌，探討分析其在治療中的臨床療效。方法 選取28例已使用紫杉類藥但治療失敗的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，均給予以白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案，評估其療效及毒副作用程度。結(jié)果 28例卵巢癌患者中治療后總有效率為67.9%，獲益率達(dá)至78.6%，主要毒副反應(yīng)中無死亡，可耐受毒副作用。結(jié)論 紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療效果較佳，可耐受毒副反應(yīng)。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇；復(fù)發(fā)性卵巢癌；紫杉類耐藥

卵巢癌在女性婦科生殖系統(tǒng)中是一種較為嚴(yán)重的惡性腫瘤，目前有效的篩選治療手段不夠完善，因惡性程度高，發(fā)展較迅速且發(fā)病較隱匿，患者就診不及時已到癌癥的晚期階段，死亡率在所有婦科惡性腫瘤中較高?，F(xiàn)如今以腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及術(shù)后以紫杉醇聯(lián)合鉑類為主化療作為卵巢癌的治療手段，且化療是卵巢癌患者除手術(shù)外最主要的治療措施?；瘜W(xué)治療產(chǎn)生不良反應(yīng)給患者帶來身體及精神上的痛苦，加重患者的心理負(fù)擔(dān)，抵觸化療，甚至放棄生命，因此，選擇合適的化療藥物尤為關(guān)鍵［1-2］。紫杉醇作為抗癌藥，在多種婦科惡性腫瘤中廣泛應(yīng)用。紫杉醇聯(lián)合卡鉑作為目前標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，有效率較高，改善其生存率，但預(yù)后較差，復(fù)發(fā)率較高。復(fù)發(fā)的卵巢癌患者大多數(shù)耐受較差，因此臨床上亟需開發(fā)更好的化療方案［3］。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年5月～2016年6月收治的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者28例，曾使用普通溶劑型紫杉類藥物治療失敗，經(jīng)組織學(xué)病理學(xué)確診。28例患者年齡均在32～78歲，平均為（55.8±7.1）歲；均接受了腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療；均存在客觀可評價病灶，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶經(jīng)病理確診治療前患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等均無明顯異常，均排除化療禁忌證。

1.2治療方法［5］

由美國阿博利斯生物科學(xué)公司提供白蛋白結(jié)合型紫杉醇凍干粉，按說明書要求用生理鹽水溶解后，靜脈滴注30 min，每天進(jìn)行1次，每周期給藥劑量為260 mg/m2，當(dāng)合并抗腫瘤藥物時按常規(guī)給藥，1個周期21 d。 白蛋白結(jié)合型紫杉醇在用藥前不予過敏預(yù)處理，治療中常規(guī)給予鹽酸托烷司瓊10 mg 靜滴，可預(yù)防嘔吐。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，參照實體腫瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)判斷效果，可分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD） 及疾病進(jìn)展（PD），總有效率（ORR），按CR+PR 統(tǒng)計，臨床獲益率（CBR） 按CR+PR+SD進(jìn)行統(tǒng)計?；煯a(chǎn)生不良反應(yīng)參照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分級分為0～Ⅳ級，期間觀察毒副反應(yīng)。

2　結(jié)果

2.1白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療效果

28例卵巢癌患者進(jìn)行療效評價，完全緩解7例，部分緩解12例，疾病穩(wěn)定3例，疾病進(jìn)展6例，治療總有效率為 67.9%，在臨床中的獲益率達(dá)至78.6%，見表1。

2.2不良反應(yīng)

對患者進(jìn)行毒副反應(yīng)評價，白細(xì)胞減少14例（50.0%），上消化道10例（35.7%），外周神經(jīng)毒性8例（28.6%），5例出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制（17.9%），均無死亡病例出現(xiàn)，見表2。

表2　不良反應(yīng)結(jié)果

3　討論

紫杉醇是一種抗腫瘤藥，屬于疏水性化合物，難溶于水，需特殊溶劑載體聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇作為助溶劑，可導(dǎo)致嚴(yán)重過敏，靶向性較弱，具有低藥物轉(zhuǎn)運效率，利用率較差，阻礙藥物的吸收、轉(zhuǎn)運和利用，影響治療效果，從而限制使用。紫杉類藥物新制劑成為研究的關(guān)鍵。白蛋白結(jié)合型紫杉醇無需使用特殊溶劑，無需抗過敏預(yù)處理，降低過敏反應(yīng)發(fā)生的潛在風(fēng)險，進(jìn)一步提高紫杉醇的最大耐受量及在人體中的吸收、轉(zhuǎn)運及利用程度［6-8］。因此本文對其在臨床中的效果進(jìn)行研究。

在本實驗結(jié)果中表明28例卵巢癌患者中治療后總有效率約為67.9%，獲益率達(dá)至78.6%，毒副反應(yīng)小，無死亡病例出現(xiàn)，可耐受程度較高。提示紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療效果良好，可耐受毒副反應(yīng)，在臨床中具有重要應(yīng)用價值。

［1］陳杰，陳春婷，關(guān)慧，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床療效［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（19）：3101-3104.

［2］許紅霞，梅靜峰，王曉華，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期初治非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（12）：1117-1120.

［3］何海燕.不同類型PTX治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床效果分析［J］.中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2016，44（3）：247-250.

［4］劉培延，孫蔚莉，劉德林，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的療效和安全性［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（3）：1077-1080.

［5］許麗平.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期惡性腫瘤的臨床分析［J］.中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（15）：112-113.

［6］溫灝，吳小華.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌及原發(fā)性腹膜癌的回顧性研究［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（12）：1127-1130.

［7］溫灝，吳小華.復(fù)發(fā)性卵巢癌的研究現(xiàn)狀及治療決策［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28（3）：192-196.

［8］關(guān)慧，王瑄，關(guān)瑞，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇與紫杉醇治療老年晚期卵巢癌療效與安全性比較［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2016，30（5）：415-417.

Clinical Efficacy of Recurrent Ovarian Cancer Patients With Taxane Resistant Using Albumin-bound Paclitaxel

DONG Chunhua WEI Yanhui ZHAO Ningning Department of Gynaecology，Binzhou People's Hospital，Binzhou Shandong 256610，China

Objective To observe the curative effect and security of albumin combined with paclitaxel in the treatment of recurrent ovarian cancer to in taxanes resistance.Methods Selecting 28 cases of taxane treatment failure patients with recurrent ovarian cancer to perform albumin in combination with paclitaxel for treatment，then to evaluate the efficacy and toxicity degree.Results 28 cases of ovarian cancer patients with total efficiency of 67.9%，benefit rate up to 78.6%，no death and major adverse reaction，can withstand side effects.Conclusion Albumin combination with paclitaxel in the treatment of taxane resistant recurrent ovarian cancer had better curative effect and adverse reactions can be tolerated.

Albumin-bound paclitaxel，Recurrent ovarian cancer，Taxane resistance

R737.31

A

1674-9316（2016）20-0102-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.20.062

濱州市人民醫(yī)院婦科，山東 濱州 256610

表1白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療結(jié)果

組別n完全緩解部分緩解疾病穩(wěn)定疾病進(jìn)展總有效率（%）獲益率（%）治療組287123667.978.6

近年來一種新型的紫杉類藥物-白蛋白結(jié)合型紫杉醇，逐步在臨床上推廣應(yīng)用，在婦科腫瘤治療中作為一種白蛋白溶劑型納米紫杉醇新型制劑，其與人血白蛋白載體進(jìn)行結(jié)合形成分子直徑為130 nm的化療藥物，部分白蛋白與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面上的特異白蛋白受體進(jìn)行結(jié)合，經(jīng)胞吞噬作用將紫杉醇轉(zhuǎn)運至腫瘤組織，保證藥物聚集于腫瘤組織發(fā)揮高效作用［4］。不僅避免過敏反應(yīng)的發(fā)生，降低毒副反應(yīng)，提高其安全性，且增強(qiáng)抗腫瘤的活性。目前有關(guān)報道表明其在復(fù)發(fā)性實體腫瘤中如乳腺癌、肺癌、胰腺癌單藥或聯(lián)合用藥治療中取得療效，但在復(fù)發(fā)性卵巢癌中研究少有報道。本文以白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，探討分析臨床療效。