盧立康唑乳膏與酮康唑乳膏外用治療花斑糠疹療效觀察

陳銳君 張金燕 陳柏叡 曹卉 林達(dá)閩 徐明 盧萬(wàn)丁 鄭禮寶

(福州市皮膚病防治院，福州 350001)

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·真菌病治療·

盧立康唑乳膏與酮康唑乳膏外用治療花斑糠疹療效觀察

陳銳君 張金燕 陳柏叡 曹卉 林達(dá)閩 徐明 盧萬(wàn)丁 鄭禮寶

(福州市皮膚病防治院，福州 350001)

目的 觀察盧立康唑乳膏1次/d療法治療花斑糠疹的效果及安全性。方法 將參與實(shí)驗(yàn)的花斑糠疹患者80例隨機(jī)分組，實(shí)驗(yàn)組每晚1次外用盧立康唑乳膏，對(duì)照組早晚各1次外用酮康唑乳膏，連續(xù)2周，于治療前、停藥后2周、停藥后6周分別進(jìn)行癥狀和體征評(píng)分。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組治療結(jié)束停藥后2周有效率分別為54.5%和56.3%，真菌轉(zhuǎn)陰率為81.8%和87.5%；治療結(jié)束停藥后6周則有效率則分別為63.6%和62.5%，真菌轉(zhuǎn)陰率為93.9%和93.8%，均無(wú)顯著差異 (P>0.05)。按皮損顏色分組分析，白色花斑糠疹無(wú)論在實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M，其有效率均明顯低于褐色的及紅色的皮損，且均未發(fā)現(xiàn)明確的藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 盧立康唑乳膏1次/d，2周外用療法治療花斑糠疹療效好，簡(jiǎn)便易行，安全性高。

花斑糠疹；盧立康唑；療效

[Chin J Mycol，2016，11(5):307-309]

花斑糠疹是一種常見的由馬拉色菌引起的皮膚病，馬拉色菌存在于皮膚角質(zhì)層內(nèi)，由于免疫抑制、溫度過(guò)高、潮濕等因素可使其由出芽酵母相轉(zhuǎn)變?yōu)榫z相，導(dǎo)致花斑糠疹產(chǎn)生，既往對(duì)花斑糠疹常使用酮康唑藥物進(jìn)行治療，鑒于盧立康唑體外實(shí)驗(yàn)[1]顯示對(duì)皮膚癬菌、念珠菌、馬拉色菌及雙相真菌均有明顯的抗菌作用，具有抗真菌譜廣泛的優(yōu)勢(shì)，且臨床上對(duì)其他多種真菌感染疾病取得良好的療效，本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)比較觀察盧立康唑及酮康唑治療花斑糠疹的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：病例選擇對(duì)象為隨機(jī) (符合診斷，且同意檢驗(yàn)隨訪療效的患者，交替分組)選取80名2015年5月～2016年5月到我院門診就診的花斑糠疹患者，隨機(jī)挑選40例患者作為試驗(yàn)組，40例患者作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均需符合入選標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合病史、體征及真菌直接鏡檢陽(yáng)性，臨床明確診斷為花斑糠疹。②年齡16～65歲，男女不限。③3個(gè)月內(nèi)未服用抗真菌藥物及2周內(nèi)未外用抗真菌藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)唑類藥物有接觸過(guò)敏者。②有嚴(yán)重心、肝、腎疾病或糖尿病。③有免疫功能缺陷患者。④處于妊娠期或哺乳期者。⑤局部合并有細(xì)菌感染或可能感染診治的其他皮膚病者。

1.2 用藥觀察

用藥前記錄患者年齡、性別、病程時(shí)間、皮疹顏色及皮疹體表面積分布比例，進(jìn)行真菌鏡檢及培養(yǎng)檢查，并查驗(yàn)血、尿常規(guī)，肝腎功能，女性行妊娠實(shí)驗(yàn)檢查。停藥后2周復(fù)查真菌鏡檢。停藥后6周復(fù)查皮損處真菌鏡檢，及血、尿常規(guī)，肝腎功能等項(xiàng)目。

1.3 用藥治療

實(shí)驗(yàn)藥物為盧立康唑軟膏 (1%盧立康唑軟膏)，涂藥前用清水洗凈患處，用藥膏薄薄涂于患處，1次/d，連用14 d。對(duì)照組皮損處外用酮康唑乳膏 (2%酮康唑乳膏)，2次/d，連用14 d。治療期間不再使用任何抗真菌藥物及皮質(zhì)類固醇激素外用制劑。

1.4 療效觀察

在治療前、停藥后2周、停藥后6周時(shí)分別測(cè)量皮疹面積、色素恢復(fù)情況，真菌直接鏡檢，并在整個(gè)治療過(guò)程中隨時(shí)觀察其不良反應(yīng)，主要包括燒灼感、蜇刺感、紅斑、瘙癢、局部刺激等并記錄出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效：①痊愈為皮損全部消退，真菌直接鏡檢陰性。②顯效為皮損消退≥60%，真菌直接鏡檢陰性。③好轉(zhuǎn)為皮損消退≥30%，真菌直接鏡檢陽(yáng)性或陰性。④無(wú)效為皮損消退<30%，真菌直接鏡檢陽(yáng)性。有效率以痊愈加顯效計(jì)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組的有效率、色素恢復(fù)及不良反應(yīng)出現(xiàn)情況等的差異進(jìn)行比較分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

共入選患者80例，遺失15例 (由于該病無(wú)癥狀且病程長(zhǎng)，對(duì)隨訪復(fù)診提高了難度)，實(shí)際完成觀察65例，實(shí)驗(yàn)組33例，男27例，女6例，平均年齡33.3歲 (17～65歲)，平均病程3.7個(gè)月 (2周～5 a)。對(duì)照組32例，男22例，女10例，平均年齡年齡32.7歲 (16～65歲)，平均病程4.1個(gè)月 (2周～4 a)。兩組在一般情況均具有可比性。

2.2 療效

實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組治療結(jié)束停藥后2周有效率分別為54.5%和56.3%，真菌轉(zhuǎn)陰率為81.8%和87.5%；治療結(jié)束停藥后6周則有效率則分別為63.6%和62.5%，真菌轉(zhuǎn)陰率為93.9%和93.8% (見表1)，均無(wú)顯著差異 (P>0.05)。

表1 盧立康唑軟膏與2%酮康唑軟膏治療臨床療效比較

對(duì)皮損顏色分組分析療效，褐色皮損實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組治療結(jié)束停藥后2周有效率分別為85.7%和80%，真菌轉(zhuǎn)陰率為71.4%和90%；治療結(jié)束停藥后6周則有效率則分別為92.9%和90%，真菌轉(zhuǎn)陰率為92.9%和90%；紅色皮損實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組治療結(jié)束停藥后2周有效率分別為100%和100%，真菌轉(zhuǎn)陰率為100%和85.7%；治療結(jié)束停藥后6周則有效率則分別為100%和100%，真菌轉(zhuǎn)陰率為100%和100%；而白色皮損實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組治療結(jié)束停藥后2周有效率分別為13.3%和20%，真菌轉(zhuǎn)陰率為93.3%和86.7%；治療結(jié)束停藥后6周則有效率則分別為20%和33.3%，真菌轉(zhuǎn)陰率為93.3%和93.3% (見表2)。

2.3 不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組患者中僅1例在治療停藥后6周復(fù)查肝腎功能，其γ-GT 97.5 U/L，出現(xiàn)輕度異常，無(wú)明顯不適癥狀；有1例在治療過(guò)程中出現(xiàn)頭暈不適，失訪；1例訴外用藥有燒灼感，停用藥后癥狀可自行緩解，治療停藥2周后無(wú)效，停藥6周后隨診進(jìn)步；余化驗(yàn)值均未見異常。對(duì)照組在治療過(guò)程有1例于涂抹部位出現(xiàn)毛囊炎，自行停用藥物，治療無(wú)效；1例訴涂藥后出現(xiàn)胸悶、憋氣感，既往有哮喘病史；余化驗(yàn)值均未見異常。

表2 不同顏色花斑糠疹的盧立康唑與2%酮康唑治療臨床療效比較

Tab.2 The efficacy of luliconazole and 2% ketonazole cream therapy in different color types of pityriasis versicolor

分組顏色例數(shù)停藥后2周停藥后6周有效率(%)真菌轉(zhuǎn)陰率(%)有效率(%)真菌轉(zhuǎn)陰率(%)盧立康唑褐色1412(85.7)10(71.4)13(92.9)13(92.9)白色152(13.3)14(93.3)3(20)14(93.3)紅色44(100)4(100)4(100)4(100)2%酮康唑褐色108(80)9(90)9(90)9(90)白色153(20)13(86.7)5(33.3)14(93.3)紅色77(100)6(85.7)7(100)7(100)

3 討 論

盧立康唑[2-3]又名NND-502，具有一種將一部分咪唑并入烯酮二硫縮醛的獨(dú)特結(jié)構(gòu)，其2,4-二氯苯基集團(tuán)結(jié)合于烯酮二硫縮醛上，與雷諾康唑?yàn)楣鈱W(xué)相關(guān)化合物，而盧立康唑作為其活性R-對(duì)映體，比雷諾康唑有更有效的抗真菌活性，并對(duì)不同真菌如酵母菌、皮膚癬菌以及暗色真菌等，均有明顯的治療作用。Uchida等[4]報(bào)道盧立康唑?qū)ο拗菩择R拉色菌的MIC值要明顯低于常用于治療馬拉色菌感染的酮康唑藥物。對(duì)于糠秕孢子菌，同軸馬拉色菌及斯洛菲馬拉色菌，盧立康唑的藥物活性發(fā)現(xiàn)要等同于雷諾康唑，并且藥物活性作用幾乎為聯(lián)苯芐唑及特比萘芬的3～4倍。此外，Koga等[1]選取盧立康唑與其他包括酮康唑、聯(lián)苯芐唑、布替萘芬等具有代表性的藥物，對(duì)限制性馬拉色菌的體外抗真菌活性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)盧立康唑的MIC值為0.004～0.06 mic/mL，其作用要遠(yuǎn)勝過(guò)酮康唑?qū)υ摼囊种谱饔谩?/p>

本研究中選取了對(duì)馬拉色菌敏感性最好的酮康唑軟膏作為對(duì)照組，觀察對(duì)比盧立康唑?qū)τ诨ò呖氛钪委煹寞熜В委熗Ｋ幒?周有效率分別為54.5%和56.3%，治療結(jié)束停藥后6周則有效率分別為63.6%和62.5%，發(fā)現(xiàn)盧立康唑治療療效與酮康唑療效相近。但無(wú)論是使用盧立康唑治療的實(shí)驗(yàn)組或是使用酮康唑的對(duì)照組，治療有效率都明顯低于燕鋒、金春玉等[5-6]實(shí)驗(yàn)中萘替芬酮康唑及布替萘芬軟膏的有效率，分析原因可能福建地區(qū)較為潮濕炎熱，故真菌感染情況不易控制，療效相對(duì)較差；另外，實(shí)驗(yàn)中我們統(tǒng)計(jì)了患者的皮損分布大小及顏色情況，故我們進(jìn)一步對(duì)不同顏色的花斑糠疹進(jìn)行分組，觀察其治療后的有效率，可觀察到無(wú)論是盧立康唑或是酮康唑，對(duì)于白色的花斑糠疹其效果明顯較差，但其真菌鏡檢轉(zhuǎn)陰率明顯，而其他包括紅色、褐色的花斑糠疹其有效率均可達(dá)到92%，此前崔凡等[7]通過(guò)研究總結(jié)了馬拉色菌菌株特性不同，因而引起角質(zhì)形成細(xì)胞 (KC)細(xì)胞因子分泌狀況不同，以增強(qiáng)或抑制酪氨酸酶的活性，從而呈現(xiàn)不同顏色的臨床表現(xiàn)，故推測(cè)可能花斑糠疹白色的皮損損害其雖然真菌清除，但持續(xù)伴有角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞因子作用，故色素恢復(fù)仍緩慢，有待進(jìn)一步明確其引起色素減退的細(xì)胞因子加以驗(yàn)證；而對(duì)于其不同藥物對(duì)花斑糠疹治療療效的比較，可進(jìn)一步對(duì)不同馬拉色菌菌種進(jìn)行盧立康唑、酮康唑、萘替芬酮康唑及布替萘芬等藥物的體外藥敏實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證其藥物治療效果。

通過(guò)實(shí)驗(yàn)，該藥物有良好的治療花斑糠疹的作用，在使用的藥物不良反應(yīng)方面，未發(fā)現(xiàn)明確藥物不良作用，且對(duì)于血液、肝腎等監(jiān)測(cè)均未見明顯異常，顯示該藥安全性良好。而其用藥特點(diǎn)相對(duì)于酮康唑每日2次用藥，更為簡(jiǎn)便，僅需每晚涂藥1次即可保持皮損處血藥濃度，可提高患者的依從度，在臨床治療使用上具有一定的優(yōu)勢(shì)。

文 獻(xiàn) 參 考

[1] Koga H,Nanjoh Y,Makimura K,et al.Invitroantifungal activities of luliconazole,a new topical imidazole[J].J Med Mycol,2009，47(6):640-647.

[2] Niwano Y,Kuzuhara N,Kodama H,et al.Invitroandinvivoantidermatophyte activities of NND-502,a novel optically active imidazole antimycotic agent[J].Antimicrob Agents Chemother，1998.，42(4):967-970.[3] Niwano Y,Kuzuhara N,Goto Y,et al.Efficacy of NND-502,a novel imidazole antimycotic agent,in experimental models ofCandidaalbicansandAspergillusfumigatusinfections[J].Int J Antimicrob Agents，1999，12(3):221-228.

[4] Uchida K,Nishiyama Y,Tanaka T,et al.Invitroactivity of novel imidazole antifungal agent NND-502 against Malassezia species[J].Int J Antimicrob Agents,2003，21(3):234-238.

[5] 燕鋒，張志勇.萘替芬酮康唑乳膏治療花斑癬的療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2010，24(7):681-682.

[6] 金春玉，朱蓮花，王鵬.1%鹽酸布替萘芬乳膏治療花斑癬療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜,2007，21(2):加4.

[7] 崔凡，余曉東，李筱芳，等.馬拉色菌在花斑癬色素改變中的作用[J].中華皮膚科雜志,2008，41(8):526-530.

[本文編輯] 施 慧

Efficacy of luliconazole cream in patient with pityriasis versicolor

CHEN Rui-jun，ZHANG Jin-yan，CHEN Bo-rui，CAO Hui，LIN Da-min，XU Ming，LU Wan-ding，ZHENG Li-bao

(FuzhouDermatosisPreventionHospital,Fuzhou350001)

Objective To observe the efficacy and safety of once-daily luliconazole cream in treatment of pityriasis versicolor.Methods There were 80 patients with pityriasis versicolor randomly enrolled into trial group treated with luliconazole cream (once daily) for 2 weeks and into control group treated with 2% ketaconazole cream (twice daily) for 2 weeks.The clinical observations were taken on baseline,2 week and6 week after the treatment.Results The clinical effective rates of 2 groups 2 week after the treatment were 54.5% and 56.3%;the mycological clearance rates of 2 groups were 81.8% and 87.5%;both results had no statistically significant difference (P>0.05).The clinical effects of 2 groups 6 week after the treatment were 63.6% and 62.5%;the mycological effects of 2 groups were 93.9% and 93.8%;both results had no statistically significant difference (P>0.05).The theraputic result of the white-type eruption obviously lower than that of the brown-type and red-type eruption.Besides,no side effects were been found in both groupsConclusions The method of luliconazole cream once-daily for 2 weeks is effective and safe in the treatment of pityriasis versicolor.

pityriasis versicolor;luliconazole;efficacy

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)臨床研究基金

陳銳君，女 (漢族)，本科，初級(jí)檢驗(yàn)技師.E-mail:mone882003@qq.com

陳柏叡，E-mail:1390812047@qq.com

R 756.9

A

1673-3827(2016)11-0307-03

2016-07-12