丹參輔助治療高脂血癥急性胰腺炎

熊書名，楊 軍，李建平

臨床報(bào)道

丹參輔助治療高脂血癥急性胰腺炎

熊書名，楊 軍，李建平

目的：探討丹參輔助治療高脂血癥急性胰腺炎的效果。方法：選取63例高脂血癥急性胰腺炎患者，分為對(duì)照組31例常規(guī)治療，治療組32例加用丹參輔助治療，對(duì)兩組臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及治療效果進(jìn)行比較分析。結(jié)果：治療組惡心嘔吐緩解時(shí)間、腹痛腹脹緩解時(shí)間及平均住院天數(shù)均較對(duì)照組均明顯縮短（P＜0.05）；兩組較治療前白細(xì)胞水平、血小板水平、凝血酶原時(shí)間均顯著降低（P＜0.05），但兩組間無明顯差異（P＞0.05）；出院時(shí)治療組的血細(xì)胞比容、D-二聚體、C反應(yīng)蛋白、血鈣、甘油三酯分別為（44.2±3.7）%、（0.3±0.1）mg/L、（21.5±5.8）mg/L、（2.6±0.2）mmol/L、（1.8±0.6）mmol/L，與對(duì)照組比較D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白、甘油三酯指標(biāo)明顯降低（P＜0.05），血細(xì)胞比容、血鈣明顯升高（P＜0.05）。結(jié)論：丹參輔助治療高脂血癥急性胰腺炎，通過改善微循環(huán)、抑制鈣超載及抑制炎癥反應(yīng)，使高脂血癥急性胰腺炎患者癥狀明顯改善，縮短住院時(shí)間。

丹參；高脂血癥急性胰腺炎；微循環(huán)障礙；炎癥

近年來，由高脂血癥引起的急性胰腺炎發(fā)病率逐漸升高。丹參具有擴(kuò)張微血管、改善微循環(huán)、抗氧化、阻止鈣內(nèi)流、調(diào)控炎性因子和保護(hù)胰腺外器官等藥理學(xué)效應(yīng)[1-2]。2012年6月—2015年6月，我們采用丹參輔助治療高脂血癥急性胰腺炎32例，取得了較好的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料 共收治63例高脂血癥胰腺炎患者，男48例，女15例；平均年齡（41.2±9.0）歲。單純隨機(jī)抽樣法為治療組32例，對(duì)照組31例。兩組患者的性別、年齡、病情嚴(yán)重程度（輕型、中型、重癥所占比例及Ranson評(píng)分）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組間具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）符合急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）血清甘油三酯（TG）值＞11.3 mmo1/L，或TG值5.65～11.3 mmol/L，但血清呈乳狀，并且排除AP的其他致病因素如膽系疾病、大量飲酒、腫瘤等其他原因。

1.3 治療方法 兩組均采用常規(guī)的治療方法，包括禁食、胃腸減壓、止痛、抑制胰酶分泌、預(yù)防性應(yīng)用抗生素、抑酸、降脂及積極補(bǔ)液等。在此基礎(chǔ)上，治療組加用丹參多酚酸鹽200 mg溶于250 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）腹痛、嘔吐癥狀緩解情況及平均住院天數(shù)。（2）治療前后血常規(guī)、凝血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白及甘油三酯等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。（3）治療效果。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來表示，不符合正態(tài)的計(jì)量資料和分類資料，用中位數(shù)和/或構(gòu)成比來描述，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，對(duì)構(gòu)成比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解及住院時(shí)間 與對(duì)照組比較，治療組惡心嘔吐緩解時(shí)間縮短，腹痛腹脹緩解時(shí)間及平均住院天數(shù)明顯縮短（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間及平均住院天數(shù)比較（±s）

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間及平均住院天數(shù)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

組別對(duì)照組治療組n 31 32惡心嘔吐緩解時(shí)間（d）3.6±1.2 2.8±1.2a腹痛腹脹緩解時(shí)間（d）4.2±1.1 3.4±1.0a平均住院天數(shù)（d）11.4±2.97 9.8±2.2a

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 兩組白細(xì)胞、D-二聚體、C反應(yīng)蛋白、甘油三酯比較均低于治療前（P＜0.05），血細(xì)胞比容、血鈣濃度較治療前明顯升高（P＜0.05）。治療組血細(xì)胞比容、D-二聚體、C反應(yīng)蛋白、血鈣、甘油三酯較對(duì)照組改善更顯著（P＜0.05）。兩組白細(xì)胞水平、血小板水平、凝血酶原時(shí)間均顯著降低 （P＜0.05），但兩組間無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別對(duì)照組n 31治療組32治療前治療后治療前治療后白細(xì)胞（×109/L）11.9±4.2 8.5±2.5a 14.2±5.0 7.8±2.1a血小板（×109/L）167.6±69.9 143.6±42.1a 173.7±54.4 138.8±31.6a血細(xì)胞比容（%）39.4±9.4 42.5±4.6a 41.2±10.1 44.2±3.7a、b凝血酶原時(shí)間（s）11.4±8.8 11.6±4.3 11.7±5.5 12.7±2.6凝血酶原比值1.1±0.7 1.0±0.5 1.2±0.7 1.0±0.3 D-二聚體（mg/L）0.9±0.7 0.3±0.1a 1.1±0.9 0.3±0.1a、b C反應(yīng)蛋白（mg/L）160.8±125.3 27.6±13.3a 200.3±134.0 21.5± 5.8a、b血鈣（mmol/L）2.2±0.2 2.4±0.2a 2.1±0.3 2.6±0.2a、b甘油三酯（mmol/L）14.1±8.3 2.1±1.1a 15.0±9.5 1.8±0.6a、b

2.3 療效 治療組治愈率93.8%，對(duì)照組80.6%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較（n，%）

3 討論

目前，高脂血癥作為急性胰腺炎的發(fā)病因素已受到越來越多的關(guān)注。國(guó)外高脂血癥急性胰腺炎的發(fā)病率約為10%[3]。臺(tái)灣地區(qū)的多中心研究認(rèn)為，其發(fā)病率為12.3%[4]，成為急性胰腺炎第三大病因。高脂血癥誘發(fā)急性胰腺炎的機(jī)制仍存在爭(zhēng)議，尚無明確結(jié)論，目前研究較多的包括微循環(huán)障礙學(xué)說、鈣超載學(xué)說、游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA）毒性理論等[3]。隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，胰腺炎的治療越來越注重個(gè)體化治療，常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助其他藥物治療，可取得良好效果[5]。研究認(rèn)為，中藥丹參制劑具有活血化瘀、祛瘀止痛[6]、調(diào)節(jié)炎性因子及鈣拮抗劑[2]等作用，其作用與高脂血癥胰腺炎發(fā)病機(jī)制多環(huán)節(jié)相對(duì)應(yīng)。

胰腺微循環(huán)障礙學(xué)說認(rèn)為，高甘油三酯血癥時(shí)，胰腺毛細(xì)血管內(nèi)過度堆積的FFA和乳糜微粒導(dǎo)致毛細(xì)血管堵塞，致胰腺處于缺血狀態(tài)[7]。同時(shí)，高脂血癥時(shí)可激活血小板，同時(shí)產(chǎn)生縮血管物質(zhì)血栓素A2，也可導(dǎo)致胰腺血液循環(huán)障礙，進(jìn)而誘發(fā)AP。胰腺缺血狀態(tài)下，可能引起腺泡結(jié)構(gòu)的破壞，增加乳糜微粒被胰酶降解的機(jī)會(huì)，隨后釋放的各種炎性介質(zhì)等進(jìn)一步加重腺泡細(xì)胞的炎癥及壞死[8]。本組研究中，丹參輔助治療后血小板、血細(xì)胞比容、D-二聚體等血液循環(huán)指標(biāo)明顯改善，說明丹參在高脂血癥胰腺炎患者的治療過程中能夠改善微循環(huán)，在一定程度上改善胰腺血供，促進(jìn)病人的恢復(fù)。我們?cè)诖笫髮?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭幸舶l(fā)現(xiàn)，丹參制劑能降低重癥急性胰腺炎的全血黏度及毛細(xì)血管血漿黏度，并提高紅細(xì)胞變形能力，起到改善微循環(huán)的作用[9]。有研究認(rèn)為，丹參能改善血液流變性，可能是通過其選擇性抑制血小板合成和血栓素A2等縮血管物質(zhì)釋放[10]，并降低血液紅細(xì)胞的聚集指數(shù)，進(jìn)而改善胰腺壞死區(qū)局部微循環(huán)作用[11]。本研究結(jié)果還顯示，治療組血甘油三酯下降較對(duì)照組更顯著，說明丹參能更好的降低血液中的甘油三酯水平，避免因甘油三酯水解產(chǎn)物過度堆積胰腺毛細(xì)血管，避免胰腺缺血、缺氧的進(jìn)一步加重，對(duì)減輕由高脂血癥引起的胰腺炎加重具有積極作用。

有學(xué)者通過建立大鼠高脂血癥急性胰腺炎模型發(fā)現(xiàn)，胰腺組織內(nèi)部發(fā)生了鈣離子濃度的增高，即鈣超載。脂質(zhì)的堆積可能誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，引起鈣離子內(nèi)流相關(guān)蛋白等表達(dá)異常，使胞漿內(nèi)Ca2+濃度增加[12]。當(dāng)腺泡細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，不僅能促進(jìn)胰蛋白酶原的激活導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，而且還能活化核轉(zhuǎn)錄因子κB，啟動(dòng)一系列炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，引起急性胰腺炎。本組研究中，丹參輔助后血鈣濃度升高較對(duì)照組明顯，說明丹參對(duì)維持機(jī)體鈣離子的穩(wěn)態(tài)有積極的作用。丹參維持鈣穩(wěn)態(tài)的作用可能是抑制急性胰腺炎時(shí)內(nèi)皮素-1 mRNA的過度表達(dá)，減少內(nèi)皮素-1的生成，進(jìn)而阻止細(xì)胞外鈣內(nèi)流所致的細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度增加，從而使細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度維持在生理許可范圍內(nèi)，由此阻斷細(xì)胞內(nèi)鈣超載這一引起組織細(xì)胞損傷的重要環(huán)節(jié)[3]。

本研究結(jié)果表明，丹參能明顯降白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白，表現(xiàn)出減輕炎癥反應(yīng)的作用。有研究者也認(rèn)為，丹參可作為胰腺炎癥反應(yīng)中有重要作用的多種細(xì)胞因子的“拮抗劑”，阻斷這些細(xì)胞因子的表達(dá)與釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)[2]。我們此前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果也表明，丹參有良好的炎癥抑制作用，并可降低血漿內(nèi)毒素功能，限制級(jí)聯(lián)的炎癥反應(yīng)[10]。研究結(jié)果顯示，丹參輔助治療后患者腹痛、嘔吐癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間明顯縮短，同時(shí)治愈率明顯提高。說明丹參通過改善胰腺微循環(huán)、抑制鈣超載及炎癥抑制作用能明顯抑制胰腺損傷的加重，對(duì)高脂血癥胰腺炎的治療起到了積極的作用，證明其在治療高脂血癥急性胰腺炎的有效性。

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（收稿：2015-11-26 修回：2016-05-20）

（責(zé)任編輯 尚 東）

R657.5+1

A

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