維生素D抗多囊卵巢綜合征合并抑郁患者免疫過(guò)激的效果

王 波

(湖北省婦幼保健院 婦科,湖北 武漢,430070)

?

維生素D抗多囊卵巢綜合征合并抑郁患者免疫過(guò)激的效果

王 波

(湖北省婦幼保健院 婦科,湖北 武漢,430070)

多囊卵巢綜合征; 抑郁; 維生素D; 免疫激活

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病，其主要特征為高雄激素血癥，雄激素過(guò)高會(huì)抑制卵泡發(fā)育，使卵泡閉鎖致排卵稀發(fā)或無(wú)排卵。抑郁癥是PCOS患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，既往研究[1]報(bào)道PCOS患者中抑郁癥的發(fā)病率34～64%。有研究[2]報(bào)道抑郁可影響機(jī)體免疫系統(tǒng)，引起免疫激活。維生素D為脂溶性類(lèi)固醇衍生物，是維持鈣、磷代謝平衡的主要激素之一。維生素D與心腦血管疾病[3]、腫瘤[4]、糖尿病[5]等有相關(guān)性。有研究[6]發(fā)現(xiàn)低維生素D可能與抑郁癥相關(guān)，補(bǔ)充維生素D有益于抑郁癥狀的改善。本文對(duì)多囊卵巢綜合征合并抑郁癥患者進(jìn)行維生素D治療，比較治療前后免疫炎性因子的變化，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月—2015年8月在本院婦產(chǎn)科門(mén)診診斷為PCOS的患者93例，年齡在18～34歲，平均(28.8±4.2)歲；健康對(duì)照組95例，年齡20～34歲，平均(29.6±3.6)歲。所有患者診斷前3個(gè)月內(nèi)均未服用維生素D制劑及抗抑郁藥，所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 多囊卵巢診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(ASRM)和歐洲人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)(ESHRE)鹿特丹修正的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合其中2項(xiàng)及以上: ① 稀發(fā)排卵或無(wú)排卵; ② 雄激素水平升高的臨床依據(jù)或生化依據(jù); ③ 卵巢體積>10 mL和(或)至少一側(cè)直徑2～9 mm的小卵泡有12個(gè)以上。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并有產(chǎn)生雄激素的卵巢或腎上腺腫瘤; ② 合并有庫(kù)欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、甲狀腺功能減退癥、高泌乳素血癥以及其他引起雄激素過(guò)多與不排卵的疾病; ③ 3個(gè)月內(nèi)有胰島素增敏劑、降脂類(lèi)藥物及激素治療史; ④ 3個(gè)月內(nèi)經(jīng)歷過(guò)重大生活事件; ⑤ 合并嚴(yán)重軀體疾病；或其他引起排卵障礙的疾病如高泌乳素血癥、卵巢早衰和垂體或下丘腦性閉經(jīng)，以及甲狀腺功能異常等。

1.2.2 抑郁及程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)。根據(jù)PCOS患者有無(wú)抑郁以及抑郁程度，分為PCOS合并抑郁癥組(合并抑郁癥)和PCOS組(未合并抑郁癥)。由HAMD評(píng)分分為：輕度抑郁(8～19分)，中度抑郁(20～34分)，重度抑郁(35分以上)。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：以HAMD評(píng)分減少率分別判斷抗抑郁治療效果，減分率=(治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分)/治療前總評(píng)分×100%。顯效：減分率超過(guò)80%；有效：減分率50～80%；緩解：減分率20～50%；無(wú)效：減分率低于20%。

1.3 臨床相關(guān)生化指標(biāo)檢測(cè)

所有患者于月經(jīng)周期3～5 d(閉經(jīng)者日期不限)清晨空腹采集靜脈血，離心后分離血清，檢測(cè)血清25-羥維生素D以及各項(xiàng)激素，免疫炎性因子采用ELISA檢測(cè)試劑盒，各步操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)。所有抑郁癥患者均接受維生素D口服治療，治療劑量為500 mg/d,連續(xù)治療6周。

2 結(jié) 果

93例PCOS患者中，F(xiàn)PG、LH、P顯著高于健康對(duì)照組,FSH、LH/FSH顯著低于健康對(duì)照組，符合PCOS疾病特征；有34例(36.2%)合并抑郁癥。PCOS合并抑郁癥組BMI、LH顯著高于PCOS組，而血清25-羥維生素D水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05); FPG、FSH、E2、LH/FS與PCOS組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組相關(guān)指標(biāo)水平比較

PCOS組與正常健康組相比，血清免疫炎性因子IL-6、TNF-α、TNF-β、IL-1β都有顯著性變化(P<0.05),IGF-1β無(wú)顯著差異; PCOS合并抑郁癥組與PCOS組相比,IL-6、TNF-α、TNF-β顯著升高(P<0.05),IGF-1、IL-1β無(wú)顯著變化。見(jiàn)表2。

表2 3組免疫炎癥因子比較 μg/L

經(jīng)維生素D 500 mg/d治療6周后,PCOS合并抑郁癥患者的HAMD評(píng)分為(16±5)分，顯著低于治療前的(23±4)分；治療前,PCOS合并抑郁癥患者抑郁程度為輕20例，中10例，重6例；治療后為輕16例，中7例，重4例，較治療前有一定改善。減分率為顯效3例，有效12例，緩解15例，無(wú)效4例。治療后,PCOS合并抑郁癥患者IL-6、TNF-α、TNF-β較治療前顯著改善(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 PCOS合并抑郁癥患者治療前后IL-6、TNF-α、TNF-β變化比較

3 討 論

維生素D(VD)是人體必需的一類(lèi)脂溶性維生素，目前已知的種類(lèi)有維生素D2、D3、D4、D5，其中最常見(jiàn)的是D2(麥角骨化醇)和D3(膽鈣化醇)。D2和D3必須經(jīng)肝、腎的2次轉(zhuǎn)化生成1,25-(OH)2D3后方能發(fā)揮生物學(xué)活性。維生素D參與機(jī)體多項(xiàng)生命活動(dòng)，如細(xì)胞增殖分化、氧化應(yīng)激、炎癥和免疫反應(yīng)等。既往研究[7-8]發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，精神分裂癥和重度抑郁癥患者的維生素D水平有顯著降低。

抑郁癥是一種常見(jiàn)的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高自殺率、低識(shí)別率、低就診率、低治療率等特點(diǎn)。PCOS患者為抑郁癥的高發(fā)人群，有研究[9]顯示PCOS患者中有21～40%存在抑郁表現(xiàn)，且抑郁癥合并焦慮障礙的患者，病情更重，復(fù)發(fā)率、自殺危險(xiǎn)也相應(yīng)增加[10]。反復(fù)的應(yīng)激誘發(fā)皮質(zhì)醇分泌增加可能引起抑郁癥的發(fā)生。抑郁、異常的應(yīng)激反應(yīng)在PCOS患者中的作用也應(yīng)引起足夠的重視。本研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者合并抑郁癥的比例較大，發(fā)病率為36.2%; PCOS合并抑郁癥患者的血清25-羥維生素D水平也顯著低于未合并抑郁癥PCOS患者，說(shuō)明血清維生素D水平降低在PCOS患者合并抑郁癥發(fā)生發(fā)展中有重要作用。

血清維生素D水平降低與PCOS合并抑郁癥相關(guān)機(jī)制尚不明了，可能與以下幾個(gè)方面有關(guān): ① 低水平維生素D有可能通過(guò)影響調(diào)節(jié)行為和情緒的杏仁核參與抑郁癥的發(fā)生[11]; ② 低水平維生素D影響神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)可塑性等生理過(guò)程[12]; ③ 維生素D水平降低可能與PCOS患者的肥胖、胰島素抵抗及代謝紊亂高度相關(guān)[13]。PCOS患者處于慢性低度炎癥狀態(tài)，單核巨噬細(xì)胞的激活，血清TNF-α及IL-6水平升高，且伴有急性期反應(yīng)的表現(xiàn)。本研究結(jié)果提示，連續(xù)服用維生素D能降低PCOS患者抑郁或焦慮癥狀及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6等炎性因子表達(dá)異常。

[1] Deeks A A,Gibson-Helm M E,Paul E,et al. Is having polycystic ovary syndrome a predictor of poor psychological function including anxiety and depression[J]. Hum Reprod,2011,26(6): 1399-1407.

[2] 范長(zhǎng)河,謝光榮,陳鳳華,等. 抑郁癥患者血清炎癥細(xì)胞因子和急性期反應(yīng)蛋白水平及其意義[J]. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2010,26(5): 272-274.

[3] Lavie C J,Lee J N,Milani R V. Vitamin D and cardiovascular disease will it live up to its hype[J]. J Am Coll Cardiol,2011,58(15): 1547-1556.

[4] Raimundo F V,Faulhaber G A,Furlanetto T W. Evaluating vitamin D status in ill patients[J]. J Clin Oncol,2011,29(24): 3337-3338.

[5] Mozaffari-Khosravi H,Hosseinzadeh Shamsi Anar M,Salami M A,et al. Effects of a single postpartum injection of a high dose of vitamin D on glucose tolerance and insulin resistance in mothers with first time gestational diabetes mellitus[J]. Diabet Med,2012,29(1): 3642-3649.

[6] Lee D M,Tajar A,O′N(xiāo)eill T W,et al. Lower vitamin D levels are associated with depression among community-dwelling European men[J].J Psychopharmacol,2011,25(10): 1320-1328.

[7] Schneider B,Weber B,Frensch A,et al. Vitamin D in schizophrenia,major depression and alcoholism[J].J Neural Transm,2000,107(7): 839-842.

[8] Yue W,Xiang L,Zhang Y J,et al. Association of serum 25-hydroxy vitamin D with symptoms of depression after 6 months in stroke patients[J].Neurochem Res,2014,39(11): 2218-2224.

[9] Erchner A,Lester W,Stuart S P,et al. Risk of depression and other mental health disorders in women with polycystie ovary syndrome: a longitudinal study[J].Fertil Steril,2009,91(1): 207-212.

[10] Moffitt T E,Harrington H,Caspi A,et al. Depression and gen eralized anxiety disorder: cumulative and sequential eomorbidity in a birth cohort followed prospectively to age 32 years[J]. Arch Gan Psychiatry 2007,64(6): 651-660.

[11] Eyles D W,Smith S,Kinobe R,et al. Distribution of the vitamin D receptor and 1 alpha-hydroxylase in human brain[J].J Chem Neuroanat,2005,29(1): 21-30.

[12] Fernandes de Abreu D A,Eyles D,Féron F. Vitamin D,a neuro-immunomodulator: implications for neurodegenerative and autoimmune diseases[J].Psychoneuroendocrinology,2009,34(Suppl1): S265-277.

[13] Li H W,Brereton R E,Anderson R A,et al. Vitamin D deficiency is common and associated with metabolic risk factors in patients with polycystic ovary syndrome[J].Metabolism,2011,60(10): 1475-1481.

2016-03-16

R 711.75

A

1672-2353(2016)21-210-03

10.7619/jcmp.201621085