美國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)中有關(guān)造影劑干擾臨床檢驗(yàn)內(nèi)容的介紹*

高 良，李天來(lái)，劉 璐，李海波

(江蘇省南通市婦幼保健院檢驗(yàn)科 226018)

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·臨床研究·

美國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)中有關(guān)造影劑干擾臨床檢驗(yàn)內(nèi)容的介紹*

高 良，李天來(lái)，劉 璐，李海波△

(江蘇省南通市婦幼保健院檢驗(yàn)科 226018)

目的 介紹美國(guó)上市的造影劑說(shuō)明書(shū)中有關(guān)干擾臨床檢驗(yàn)的關(guān)鍵性信息。方法 以美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局收錄的造影劑說(shuō)明書(shū)為研究對(duì)象，檢索其中藥物干擾臨床檢驗(yàn)的相關(guān)內(nèi)容。結(jié)果 美國(guó)已上市的造影劑中，釓雙胺等6種藥物能夠干擾臨床檢驗(yàn)，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的解釋造成不利影響。釓劑可干擾血清中金屬離子的測(cè)定，而碘普羅胺等碘劑可干擾血液凝血及纖溶系統(tǒng)的檢驗(yàn)項(xiàng)目。結(jié)論 合理安排各種醫(yī)學(xué)檢查時(shí)間，以減少造影劑對(duì)臨床檢驗(yàn)的干擾。

造影劑； 藥品說(shuō)明書(shū)； 藥物干擾

造影劑是為增強(qiáng)影像觀察效果而注入到人體組織或器官的化學(xué)制品，其密度高于或低于周圍組織，從而形成對(duì)比利用某些器械顯示圖像[1]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像診斷學(xué)的不斷發(fā)展，其在臨床中的應(yīng)用日益廣泛，造影劑不良反應(yīng)的發(fā)生也逐漸增多，輕者影響患者身心健康，重者危及患者生命，因而越來(lái)越多地引起醫(yī)務(wù)工作者的重視[2]。

造影劑類似一般的靜脈輸注劑，不可避免地對(duì)臨床檢驗(yàn)產(chǎn)生一定干擾，在體內(nèi)經(jīng)代謝后，其代謝產(chǎn)物可與體內(nèi)蛋白等成分發(fā)生反應(yīng)，從而影響檢驗(yàn)結(jié)果，對(duì)患者疾病診斷帶來(lái)負(fù)面影響[3]。但該問(wèn)題尚未引起人們的高度重視，國(guó)內(nèi)也鮮有此類綜述性報(bào)道。本研究以美國(guó)已上市造影劑說(shuō)明書(shū)為研究對(duì)象，分析各種造影劑對(duì)臨床檢驗(yàn)的干擾，提醒對(duì)該類患者臨床檢驗(yàn)結(jié)果分析的注意事項(xiàng)，也為各種醫(yī)學(xué)檢查的流程設(shè)置提出建議?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立 筆者下載了美國(guó)藥品食品監(jiān)督管理局藥品說(shuō)明書(shū)官方網(wǎng)站DailyMed(http://dailymed.nlm.nih.gov)中收錄的造影劑說(shuō)明書(shū)(截止2015年4月22日)，并建立數(shù)據(jù)庫(kù)。數(shù)據(jù)庫(kù)包括藥物名稱、生產(chǎn)廠家、通用名、給藥途徑、藥品上市時(shí)間，說(shuō)明書(shū)更新日期、美國(guó)國(guó)家藥物代碼、劑型等內(nèi)容。對(duì)于來(lái)自不同廠家的相同藥物，筆者僅保留最新的造影劑說(shuō)明書(shū)供后續(xù)研究。

1.2 數(shù)據(jù)檢索 對(duì)于通過(guò)上述途徑遴選出來(lái)的造影劑，筆者從DailyMed網(wǎng)站中下載說(shuō)明書(shū)的PDF文檔。筆者采用Adobe Reader Professional中的高級(jí)檢索功能，選用藥物干擾檢驗(yàn)的相關(guān)單詞的詞根(如laborator、test、assay、analy、determin、interfere、interact、false等，見(jiàn)表1)，對(duì)每個(gè)說(shuō)明書(shū)的PDF文檔進(jìn)行高級(jí)檢索，以全面獲取造影劑對(duì)臨床檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾的相關(guān)內(nèi)容。上述詞根可覆蓋有關(guān)藥物干擾檢驗(yàn)的潛在相關(guān)內(nèi)容。同時(shí)，筆者檢索了上述藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，分析其從體內(nèi)清除的速率，為醫(yī)學(xué)檢查流程的設(shè)置提供理論依據(jù)。

2 結(jié) 果

筆者檢索了美國(guó)上市的造影劑說(shuō)明書(shū)，發(fā)現(xiàn)有6種造影劑對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果有影響，其中釓雙胺、釓弗塞胺及釓塞酸二鈉干擾血清中鈣、鐵、銅、鋅等金屬離子水平的測(cè)定；碘普羅胺、泛影葡胺和泛影酸鈉可干擾血凝及纖溶系統(tǒng)檢驗(yàn)項(xiàng)目，如血小板聚集、凝血酶原時(shí)間、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ等；泛影葡胺和泛影酸鈉可干擾血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清尿素氮、肌酐、蛋白結(jié)合碘，以及尿蛋白、尿比重、尿滲透壓和尿液中的細(xì)菌培養(yǎng)。見(jiàn)表2。

各造影劑說(shuō)明書(shū)提供其各自的尿液清除時(shí)間，上述6種造影劑注射后，24 h尿液均清除94%～100%，說(shuō)明此時(shí)采血對(duì)各種生化檢驗(yàn)幾乎沒(méi)有干擾。

表1 檢索造影劑干擾臨床檢驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容的詞根及其所代表的關(guān)鍵詞

表2 常見(jiàn)造影劑對(duì)臨床檢驗(yàn)的干擾

注：-表示無(wú)內(nèi)容。

3 討 論

1962年，有學(xué)者首次提出某些臨床用藥可影響體液中多種成分水平的檢測(cè)，這一問(wèn)題已受到越來(lái)越多的生化學(xué)家、檢驗(yàn)工作者及臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注。隨著醫(yī)藥不斷創(chuàng)新研發(fā)，新藥不斷用于臨床，藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的干擾問(wèn)題也越發(fā)突出。臨床用藥對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的干擾是普遍存在的問(wèn)題，其對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響不僅導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果的錯(cuò)誤解釋、誤診，也使患者承擔(dān)了不必要的檢查[4]。

藥品說(shuō)明書(shū)是藥品信息的重要來(lái)源，是醫(yī)師、藥師、護(hù)師和患者治療用藥時(shí)的科學(xué)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)部門(mén)向醫(yī)藥衛(wèi)生人員和人民群眾宣傳介紹藥品特性、指導(dǎo)合理、安全用藥和普及醫(yī)藥知識(shí)的主要媒介[5]。鑒于藥品對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果干擾的重要性，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局在藥品說(shuō)明書(shū)編制指南中明確要求藥品說(shuō)明書(shū)需包含有關(guān)藥物干擾臨床檢驗(yàn)的相關(guān)內(nèi)容，為臨床及藥物研究提供了重要信息。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《人用處方藥和生物制品說(shuō)明書(shū)的“警告和注意事項(xiàng)”部分指導(dǎo)原則》，詳細(xì)描述其對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)中“警告和注意事項(xiàng)”內(nèi)容和形式要求[6-7]。在“警告和注意事項(xiàng)”一欄中，應(yīng)提供已知藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)干擾的資料，如果藥物干擾檢驗(yàn)，就不能反映分析物的真實(shí)數(shù)量，不能提供正確檢驗(yàn)結(jié)果，會(huì)超出藥物和替代謝物所致的生理作用正常范圍，且“警告和注意事項(xiàng)”中只應(yīng)包括臨床有意義的干擾[8]。

現(xiàn)代醫(yī)療模式下，患者接受越來(lái)越多的醫(yī)學(xué)檢查，包括放射學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查等。而目前各醫(yī)院在安排檢查時(shí)間時(shí)存在著隨意性。多數(shù)醫(yī)院會(huì)根據(jù)患者是否空腹而決定是否采血測(cè)定血清中某些指標(biāo)，而對(duì)于其他檢查引起的檢驗(yàn)干擾并未有更多關(guān)注。目前，造影劑有離子型和非離子型,其中離子型造影劑在水溶液中會(huì)解離成大量陰離子、陽(yáng)離子，同時(shí)具有高滲性、高離子性和親水性弱等特點(diǎn)，上述特點(diǎn)可在臨床上導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)，如肺動(dòng)脈壓增加和肺血流量減少、血栓形成、低血鈣等，同時(shí)也會(huì)影響臨床檢驗(yàn)結(jié)果。

本研究結(jié)果表明，放射檢查時(shí)采用造影劑會(huì)對(duì)臨床檢驗(yàn)造成一定干擾，特別是對(duì)血清中的金屬元素、凝血及纖溶系統(tǒng)檢測(cè)造成干擾。據(jù)此，筆者建議應(yīng)該合理安排各種檢查的時(shí)間順序：首先安排空腹采血，然后再進(jìn)行使用造影劑的各種放射學(xué)檢查；或者根據(jù)造影劑在體內(nèi)的代謝特點(diǎn)，安排患者在使用造影劑進(jìn)行放射檢查后24 h，再安排靜脈采血進(jìn)行各項(xiàng)生化檢查，以將造影劑對(duì)臨床檢驗(yàn)的干擾降至最低。

[1]蔡德山.造影劑藥物進(jìn)展與市場(chǎng)透視[J].中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理,2008,2(9):16-21.

[2]王金招.造影劑副作用的預(yù)防及護(hù)理進(jìn)展[J].現(xiàn)代護(hù)理,2005,11(20):1894-1895.

[3]司丹雁,吳晶莉,夏穎萍.干擾檢驗(yàn)結(jié)果的常見(jiàn)藥物[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2006,6(1):176.

[4]邱曉青,毛艷軍,趙蓉蓉.藥物對(duì)臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果的影響分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2011,13(4):145-146.

[5]韓瑩旻,何晶.藥品說(shuō)明書(shū)存在的問(wèn)題探討[J].中國(guó)藥師,2009,12(9):1302-1303.

[6]FDA.Guidance for Industry Warnings and Precautions,Contraindications,and Boxed Warning Sections of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products- Content and Format[EB/OL].[2015-12-29].http://www.fda.gov/downloads/Drugs Guidance ComplianceRegulatory Information/Guidances/ucm075096.pdf.

[7]FDA.Guidance for industry dosage and administration section of labeling for human prescription drug and biological products-content and format[EB/OL].[2015-12-29].http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm 075066.

[8]FDA.Drug development and drug interactions:table of substrates,inhibitors and inducers[EB/OL].[2015-12-29].http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm.

2012年江蘇省衛(wèi)生國(guó)際(地區(qū))交流支撐計(jì)劃(2012-36)。△

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.033

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