高志飛,崔 巍,雷金娥,馬 晨
(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院:1. 內(nèi)分泌科;2. 檢驗(yàn)科,陜西西安 710061)
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◇臨床研究◇
2型糖尿病患者合并肺炎克雷伯菌敗血癥的臨床分析
高志飛1,崔 巍1,雷金娥2,馬 晨2
(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院:1. 內(nèi)分泌科;2. 檢驗(yàn)科,陜西西安 710061)
目的 對(duì)糖尿病(diabetes mellitus, DM)和非DM患者合并肺炎克雷伯菌敗血癥的臨床特征及抗生素藥敏結(jié)果資料進(jìn)行回顧性分析,以便為2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并肺炎克雷伯菌敗血癥治療提供理論依據(jù)。方法 收集2010年1月至2016年1月西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院和榆林市第一醫(yī)院細(xì)菌培養(yǎng)室記錄,確定肺炎克雷伯菌敗血癥的患者92例,其中DM患者46例,非DM患者46例,并對(duì)他們的臨床資料及藥敏結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 兩組病例都多見于社區(qū)感染,但DM組社區(qū)感染比例更高(82.6%vs. 63%,P<0.05);DM組更易合并膽道疾病(54.3%vs. 26.1%,P<0.05)、脂肪肝(15.2%vs. 2.17%,P<0.05)、慢性腎功能不全(21.7%vs. 2.17%,P<0.05);非DM組更易合并腫瘤(23.9%vs. 45.6%,P<0.05)。DM組臨床表現(xiàn)較非DM組體溫升得更高(39.1±0.8vs. 38.6±0.9,P<0.05),且寒戰(zhàn)(78.3%vs. 43.5%,P<0.01)、休克(15.2%vs. 2.17%,P<0.05)常見。DM組更易形成膿腫(84.7%vs. 21.7%,P<0.01),尤其是肝膿腫(23.9%vs. 13.0%,P<0.05)、肺膿腫(10.8%vs. 0%,P<0.05)、眼內(nèi)炎(10.8%vs. 0%,P<0.05)發(fā)生率較高。DM組與非DM組在抗菌素敏感率方面無(wú)明顯差異,對(duì)碳青霉烯類、頭孢菌素三代、四代、喹諾酮有較高的敏感性;抗菌素耐藥率由高到低依次為氨芐西林、頭孢菌素一代、二代、氨基糖甙類、氨曲南、磺胺類、硝基呋喃類,慶大霉素耐藥率在兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(43.5%vs. 13.0%,P<0.01)。結(jié)論 T2DM合并肺炎克雷伯菌敗血癥臨床表現(xiàn)較重,更易形成膿腫和轉(zhuǎn)移性感染,死亡率較高。及時(shí)選擇合理的抗生素和膿腫引流對(duì)預(yù)后至關(guān)重要。
2型糖尿病;肺炎克雷伯菌;敗血癥;藥敏試驗(yàn);治療
肺炎克雷伯菌屬于腸桿菌科,為革蘭陰性桿菌,需氧或兼性厭氧,它是一種人畜共患病原菌。人是肺炎克雷伯菌的主要宿主,它常寄殖于正常人的呼吸道和腸道。肺炎克雷伯菌是臨床上最重要的條件致病菌,通常在醫(yī)院獲得性感染,其感染風(fēng)險(xiǎn)增加和患者免疫力低下有關(guān),如合并有糖尿病(diabetes mellitus, DM)、酒精中毒、惡性腫瘤、肝膽疾病、COPD、糖皮質(zhì)激素治療、放化療及免疫抑制治療、腎功能衰竭、導(dǎo)管相關(guān)性感染等[1]。意外的是在最近20多年里,社區(qū)獲得性肺炎克雷伯菌感染被廣泛的報(bào)道。DM成為肺炎克雷伯菌敗血癥的一個(gè)最重要的危險(xiǎn)因素。臺(tái)灣病例報(bào)告顯示,DM占肺炎克雷伯菌敗血癥病例的34%~36%[2]。這類患者開始臨床表現(xiàn)不典型,細(xì)菌培養(yǎng)需要3~5 d,膿腫未形成前影像學(xué)檢查不易發(fā)現(xiàn),易漏診、誤診,如果診斷治療不及時(shí),治療方法不恰當(dāng),可能出現(xiàn)全身遷徙性感染,引發(fā)感染性休克、DIC等,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。隨著DM患病率的增加及抗生素的不合理使用,我國(guó)肺炎克雷伯菌感染的發(fā)病率逐年升高,但是DM和非DM患者合并肺炎克雷伯菌敗血癥的臨床差異卻鮮有報(bào)道。本文回顧性分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者合并肺炎克雷伯菌敗血癥的臨床特點(diǎn)及抗生素藥敏差異。
1.1 一般資料 收集2010年1月至2016年1月西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院和榆林市第一醫(yī)院細(xì)菌培養(yǎng)室記錄,確定肺炎克雷伯菌敗血癥的患者92例,其中DM患者46例,非DM患者46例。臨床資料包括患者基本信息、基礎(chǔ)疾病、臨床表現(xiàn)、感染來(lái)源、實(shí)驗(yàn)室檢查、藥敏試驗(yàn)及治療轉(zhuǎn)歸。肺炎克雷伯菌敗血癥相關(guān)的基本資料包括惡性腫瘤、放化療及陽(yáng)性血培養(yǎng)前14 d之內(nèi)給予免疫抑制治療、脂肪肝、肝炎肝硬化、膽道疾病、COPD、慢性腎功能不全。膽道疾病包括膽道結(jié)石、膽囊結(jié)構(gòu)異常或手術(shù)史。經(jīng)西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審查,本研究符合衛(wèi)生部《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法(試行)》及赫爾辛基宣言關(guān)于生物學(xué)人體試驗(yàn)的相關(guān)規(guī)定,受試者均簽署知情同意書。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) DM的診斷符合WHO 1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)。肺炎克雷伯菌敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn):血培養(yǎng)結(jié)果為肺炎克雷伯菌且臨床具有全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)表現(xiàn)。醫(yī)院感染肺炎克雷伯菌敗血癥的診斷:①患者入院時(shí)不存在肺炎克雷伯菌感染,也不處于潛伏期,在入院48 h后抽取的血培養(yǎng)是陽(yáng)性結(jié)果;②雖然感染在入院48 h內(nèi)發(fā)生,但患者是從其他醫(yī)院或療養(yǎng)院轉(zhuǎn)入。除此之外的肺炎克雷伯菌敗血癥都被定義為社區(qū)感染。
1.3 研究方法 對(duì)臨床資料進(jìn)行回顧性分析,對(duì)DM組合并肺炎克雷伯菌敗血癥及非DM組合并肺炎克雷伯菌敗血癥臨床資料及藥敏試驗(yàn)進(jìn)行比較。
2.1 兩組患者一般資料的比較 總共92例肺炎克雷伯菌敗血癥的患者納入此項(xiàng)研究,其中DM組46例,全部為T2DM病,非DM組46例;DM組年齡35~85歲,平均年齡(62.2±14.1)歲,非DM組年齡20~84歲,平均年齡(53.8±14.8)歲,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);男性占多數(shù)(58,63%),DM組男∶女=30∶16,非DM組男∶女=28∶18;以社區(qū)感染為主,DM組社區(qū)感染38例(占82.6%),院內(nèi)感染8例(占17.4%),非DM組社區(qū)感染28例(占63%),院內(nèi)感染18例(占37%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DM組更易合并膽道疾病、脂肪肝、慢性腎功能不全,非DM組更易合并腫瘤,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在放化療及免疫抑制治療、肝炎肝硬化、COPD基礎(chǔ)疾病方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。
表1 兩組患者一般資料的比較Tab.1 Comparison of general information between the two groups of patients
2.2 兩組患者臨床表現(xiàn)的比較 DM組46例,病程(7.6±7.1)年,平均糖化血紅蛋白(10.9±4.4)%,合并DM酮癥14例(占30.4%),合并DM腎病11例(占23.9%)。兩組都有不同程度的寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咳嗽、腹痛、惡心等臨床表現(xiàn),但在最高體溫、寒戰(zhàn)、休克方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DM組空腹血糖(14.7±7.1)mmol/L,非DM組空腹血糖(5.1±0.9)mmol/L;兩組之間都有不同程度白細(xì)胞升高或者減低、血小板減低、白蛋白減低、肝功能受損,其中DM組白蛋白<35 g/L 35例(占76.1%),非DM組白蛋白<35 g/L 25例(占54.3%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);DM組白細(xì)胞<4×109/L 4例(占8.7%),非DM組白細(xì)胞<4×109/L 12例(占26.1%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);DM死亡人數(shù)6例(死亡率13.0%),非DM組死亡1例(死亡率2.2%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表2)。
2.3 兩組患者感染部位的比較 肺炎克雷伯菌最常見的感染部位為肺部,其次為腹腔。最常見的感染為肺炎,最常見的膿腫為肝膿腫,DM組有較高的膿腫發(fā)生率,DM組膿腫形成39例(占84.7%),其中多部位膿腫形成3例,非DM組膿腫形成10例(占21.7%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);DM組在肝膿腫、肺膿腫、眼內(nèi)炎方面與非DM組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),DM組更易形成膿腫、重癥感染(表3)。
表2 兩組患者臨床表現(xiàn)的比較Tab.2 Comparison of clinical features of the two groups of patients
表3 兩組患者感染部位的比較Tab.3 Comparison of infection sites between the two groups of patients [例(%)]
2.4 兩組患者對(duì)抗生素敏感性與耐藥率的比較 肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類、頭孢菌素三代、四代、喹諾酮有較高的敏感性,DM組與非DM組在抗菌素敏感率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;耐藥率由高到低依次為氨芐西林、頭孢曲松、氨芐西林舒巴坦、慶大霉素、哌拉西林、頭孢唑林、頭孢呋辛、氨曲南、復(fù)方新諾明、呋喃妥因,兩組在慶大霉素耐藥率上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);DM組多重耐藥菌14例(占30.4%),非DM組多重耐藥菌5例(占10.8%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,圖1、表4)。
圖1 兩組患者抗生素敏感率和耐藥率的比較Fig.1 Comparison of antibiotic susceptibility and drug resistance inthe two groups of patients
表4 兩組患者抗生素藥敏的比較Tab.4 Comparison of antibiotic susceptibility in the two groups of patients
3.1 DM合并肺炎克雷伯菌敗血癥的臨床特點(diǎn) 本組資料顯示DM合并肺炎克雷伯菌敗血癥的臨床特點(diǎn):①DM病程(7.6±7.1)年,平均年齡(62.24±14.13)歲,皆為T2DM,起病急,病情重,30.4%合并DM酮癥,23.9%合并DM腎病,男性多于女性,社區(qū)獲得性感染多于院內(nèi)感染,基礎(chǔ)疾病合并率由高到低依次為膽道疾病、腫瘤、慢性腎功能不全、肝炎肝硬化、脂肪肝,最常見的感染為肺炎,最多見的膿腫為肝膿腫,依次為肺膿腫、眼內(nèi)炎、腦膜炎/腦膿腫、腎膿腫。②臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、咳嗽、腹痛、惡心等,陽(yáng)性體征不明顯,早期膿腫未形成,感染灶不易發(fā)現(xiàn),患者表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱,抗感染治療效果差,血糖不易控制。③輔助檢查表現(xiàn)為白細(xì)胞升高或減低,血小板減低,白蛋白減低,肝功能受損。DM組白蛋白減低更明顯,可能和長(zhǎng)期DM消耗及合并多發(fā)膿腫重癥感染有關(guān);非DM組白細(xì)胞減低更多見,可能和非DM組多發(fā)腫瘤、放化療及免疫抑制治療有關(guān)。④影像學(xué)檢查:多次B超及CT檢查可發(fā)現(xiàn)膿腫。⑤細(xì)菌學(xué)檢查:本組細(xì)菌資料全部為血培養(yǎng)檢出肺炎克雷伯菌,除了肺炎克雷伯菌感染外,往往合并其他病原菌,DM組中2例患者同時(shí)檢出大腸埃希菌,2例患者檢出銅綠假單胞菌,2例患者檢出糞腸球菌,4例患者檢出白色念珠菌,真菌感染可能和DM抵抗力下降及長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素有關(guān);非DM組5例檢出大腸埃希菌,1例檢出表皮葡萄球菌,1例檢出真菌。⑥多重耐藥菌:DM組多重耐藥菌14例(占30.4%),主要耐藥為氨芐西林、慶大霉素、氨芐西林舒巴坦、頭孢一代二代、氨曲南、復(fù)方新諾明、呋喃妥因,對(duì)碳青霉烯類100%敏感,對(duì)頭孢菌素三代、四代、喹諾酮有較高的敏感性。⑦肺炎克雷伯菌肝膿腫的預(yù)后總體是好的,但轉(zhuǎn)移性膿腫可導(dǎo)致顯著的死亡率。臺(tái)灣病例報(bào)道,在160例肺炎克雷伯菌肝膿腫回顧分析中,病死率為11%,復(fù)發(fā)率4.4%[4]。死亡18例中,9例主要的死亡原因是出現(xiàn)膿毒癥,4例發(fā)生轉(zhuǎn)移性感染,分別為腦膜炎、腦膿腫、肺膿腫和壞死性筋膜炎,其中2例膿腫破裂,膿毒癥是這些患者死亡的主要原因。盡管積極治療,但轉(zhuǎn)移性眼內(nèi)炎的并發(fā)癥往往很高,許多患者有視力受損或失明[5-7]。此外,腦膜炎、腦膿腫患者可有持續(xù)性的神經(jīng)系統(tǒng)損害,包括四肢麻痹,癱瘓,或高級(jí)皮層功能受損[8]。本組資料顯示總死亡率為13.0%,和文獻(xiàn)報(bào)道的11%相近,5例眼內(nèi)炎患者有4例患者出現(xiàn)視力下降,1例患者由于早期行玻璃體切除術(shù)及強(qiáng)有力的抗生素治療愈后良好。⑧雖然肺炎克雷伯菌株血清分型未在本研究中進(jìn)行,但文獻(xiàn)報(bào)道它的毒力基因檢測(cè)顯示引起肺炎克雷伯菌肝膿腫的以高黏液性菌株為主,它的血清型以K1和K2為主,毒力基因以rmpA為主[9]。
3.2 DM合并肺炎克雷伯菌敗血癥時(shí)抗生素的選擇 初始抗生素治療一般應(yīng)包括革蘭氏陰性菌和厭氧菌,可選擇碳青霉烯、頭孢菌素三代四代、喹諾酮類,隨后的抗生素治療應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)的結(jié)果確定[10-11]。本研究所選的病例在入院后第一時(shí)間給予頭孢菌素三代四代抗生素聯(lián)合喹諾酮類或者硝基咪唑類,治療效果不好時(shí)更換為碳青霉烯類,治療過(guò)程中DM組4例合并白色念珠菌感染,非DM組1例合并真菌感染,同時(shí)給予抗真菌治療。β-內(nèi)酰胺類抗生素是治療肺炎克雷伯菌感染的有效藥物,然而隨著β-內(nèi)酰胺類抗生素特別是第三代頭孢菌素在臨床上的大量應(yīng)用,導(dǎo)致肺炎克雷伯菌產(chǎn)生各種β-內(nèi)酰胺酶,其中超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)在肺炎克雷伯菌中最為多見[12]。產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌不僅對(duì)頭孢三代和氨曲南耐藥,而且對(duì)氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類也有交叉耐藥[13],產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌肺炎克雷伯菌感染與高死亡率相關(guān)[14]。此外,肺炎克雷伯菌還可產(chǎn)生對(duì)喹諾酮類耐藥的基因qnrA,該qnrA基因可以通過(guò)整合子傳播給人[15]。因此,應(yīng)值得注意。
本研究患者抗生素治療的療程大多數(shù)情況下給予4~6周,特殊情況需要更長(zhǎng)的療程。譬如,患者需要持續(xù)引流或者影像學(xué)證實(shí)膿腫持續(xù)存在。一般術(shù)后第2至3周內(nèi),給患者靜脈抗生素以改善全身狀況,之后則更換為口服藥物。后續(xù)影像學(xué)監(jiān)測(cè)治療的反應(yīng),以確定抗生素的持續(xù)時(shí)間。一般而言,治療持續(xù)到臨床癥狀消失、炎癥標(biāo)志物正常、細(xì)菌培養(yǎng)陰性、CT證實(shí)膿腔內(nèi)無(wú)雜物可考慮停止抗生素[16]。
3.3 DM合并肺炎克雷伯菌敗血癥轉(zhuǎn)移性感染的治療 臺(tái)灣醫(yī)生首次描述了DM患者在感染肺炎克雷伯菌后由于菌血癥的傳播而導(dǎo)致肝膿腫、肺膿腫、膈下膿腫、腎膿腫、腦膿腫、眼內(nèi)炎、壞死性筋膜炎等。由于它具有很強(qiáng)的侵襲性,這一現(xiàn)象稱為侵襲綜合征[17]。我們的研究也發(fā)現(xiàn)DM患者有較高的膿腫發(fā)生率,且轉(zhuǎn)移性膿腫多見。轉(zhuǎn)移性感染是一種消耗性疾病,常伴有貧血、低蛋白血癥等,少數(shù)合并有腹水、胸水,因此營(yíng)養(yǎng)支持很重要,必要時(shí)可輸血漿或人血白蛋白等。轉(zhuǎn)移性感染的治療,除了全身性的抗生素,還需要局部治療或手術(shù)。肝膿腫的治療包括引流、全身抗生素治療。本研究病例中DM組10例選擇了穿刺引流,6例選擇了手術(shù)切除;非DM組6例選擇了穿刺引流,4例選擇了手術(shù)切除[18]。
肺炎克雷伯菌眼內(nèi)炎是一種眼外感染源通過(guò)血源性播散而引起的嚴(yán)重致盲性眼內(nèi)感染,內(nèi)源性眼內(nèi)炎發(fā)病率相對(duì)較低,但對(duì)視力損害極大。臺(tái)灣病例報(bào)道524例肺炎克雷伯菌肝膿腫,轉(zhuǎn)移性感染發(fā)生率為12%,其中6%有眼內(nèi)炎[19],肺炎克雷伯菌眼內(nèi)炎患者通常自覺眼睛疼痛、視力模糊、眼睛發(fā)紅,單側(cè)病變往往比雙側(cè)更常見,往往是在癥狀出現(xiàn)24 h后快速進(jìn)展為永久性視力喪失[7]?;仡櫺苑治?1例肺炎克雷伯菌眼內(nèi)炎,87%出現(xiàn)視力不良,在3個(gè)月后仍然有76%的視力低下和58%無(wú)光感。前房積膿是常見的預(yù)后不良的指標(biāo)[20]?;颊咭唤?jīng)診斷立即全身使用廣譜抗生素,患眼散瞳,滴抗生素滴眼液和糖皮質(zhì)激素滴眼液,同時(shí)接受玻璃體腔內(nèi)注射抗生素和玻璃體切除術(shù),盡量切除所有玻璃體及視網(wǎng)膜表面的灰白色膿苔和滲出。本研究有5例眼內(nèi)炎患者,3例進(jìn)行玻璃體切除術(shù),2例保守治療,術(shù)后4例出現(xiàn)不同程度的視力下降,1例視力恢復(fù)良好。
綜上所述,近年來(lái)肺炎克雷伯菌是T2DM患者社區(qū)感染的一個(gè)重要致病菌。血糖控制不佳成為肺炎克雷伯菌敗血癥的一個(gè)最重要的危險(xiǎn)因素,這類患者易合并DM酮癥酸中毒,如果診斷不明確,治療方法不恰當(dāng),不合理使用抗生素,可能會(huì)出現(xiàn)全身遷徙性感染,引發(fā)感染性休克、DIC等,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡,膿毒癥是這類患者主要死亡原因。因此,早期發(fā)現(xiàn)、早期明確診斷,及時(shí)合理地抗生素選擇及膿腫引流對(duì)該類患者預(yù)后至關(guān)重要。
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(編輯 韓維棟)
Clinical study of Klebsiella bacteraemia in type 2 diabetic patients
GAO Zhi-fei1, CUI Wei1, LEI Jin-e2, MA Chen2
(1. Department of Endocrinology; 2. Laboratory Medicine, the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, China)
Objective To retrospectively analyze the clinical features and antibiotic susceptibility of diabetic and non-diabetic patients with Klebsiella pneumoniae bacteremia in order to provide theoretical basis for treating type 2 diabetes mellitus Klebsiella pneumoniae bacteremia. Methods We collected bacterial culture room records from January 2010 to January 2016 in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University and the First Hospital of Yulin City and determined Klebsiella pneumoniae bacteremia in 92 patients, including 46 cases of DM and 46 cases of non-DM. We analyzed their clinical data and antibiotic susceptibility test results. Results Community-acquired infection was common in both the diabetic group and non-diabetic groups, but the infection rate was higher in the diabetic group (82.6%vs. 63%,P<0.05). The diabetic group was more easily complicated with biliary disease (54.3%vs. 26.1%,P<0.05), fatty liver (15.2%vs. 2.17%,P<0.05), and chronic renal insufficiency (21.7%vs. 2.17%,P<0.05). The non-diabetic group was more easily complicated with tumor (23.9%vs. 45.6%,P<0.05). The diabetic group had higher temperature rise (39.1±0.8vs. 38.6±0.9,P<0.05), and more chills (78.3%vs. 43.5%,P<0.01) and shock (15.2%vs. 2.17%,P<0.05). The diabetic group tended to form abscesses (84.7%vs. 21.7%,P<0.01), with higher incidence of abscesses in the liver (23.9%vs. 13.0%,P<0.05) or lung (10.8%vs. 0%,P<0.05), and intraocular inflammation (10.8%vs. 0%,P<0.05) compared with the non-diabetic group. Diabetic and non-diabetic groups did not significantly differ in rates of antibiotic-sensitivity, such as carbapenems, third- and fourth generation cephalosporins, and quinolone. The antibiotic-resistance rate in both groups in descending order was ampicillin, first- and second-generation cephalosporin, aminoglycosides, aztreonam, sulfonamides, and nitrofurans. Gentamicin resistance rate was (43.5%vs. 13.0%,P<0.01) significantly different between the two groups. Conclusion T2DM with Klebsiella pneumoniae bacteremia exhibits severe clinical manifestations, forms an abscess easily, and has metastatic infection and a higher mortality rate. Selecting appropriate antibiotics and timely abscess drainage are essential for the prognosis.
type 2 diabetes mellitus; Klebsiella pneumonia; bacteremia; drug sensitivity test; treatment
2016-04-07
2016-05-12
陜西省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.JM1404)
Supported by the Natural Science Foundation of Shaanxi Province (No.JM1404)
崔巍. E-mail: doctorweiwei.cui@126.com
R587.1
A
10.7652/jdyxb201606013
優(yōu)先出版:http://www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20161012.1603.014.html(2016-10-12)
西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2016年6期