依折麥布聯(lián)合辛伐他汀對(duì)冠心病患者的調(diào)脂作用

袁義麗+智永超

【摘要】 目的 通過在冠心病高血脂癥患者中采用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀和不同劑量的辛伐他汀治療， 探討依折麥布聯(lián)合辛伐他汀在降低血脂方面的療效。方法 90 例冠心病患者， 利用完全隨機(jī)法分為A、B、C組， 各30例。A組給予依折麥布（10 mg/d）聯(lián)合辛伐他汀（20 mg/d）治療， B組給予辛伐他汀40 mg/d治療， C組給予辛伐他汀20 mg/d治療。比較三組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標(biāo)水平。結(jié)果 治療前， 三組患者TC、TG、LDL-C 和 HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后， 三組患者TC、LDL-C水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組患者TG水平低于B、C組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B、C組TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組患者治療后HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。B組中有1例第 4 周谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）： 85 U/L， 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）： 63 U/L， 予觀察至第6周時(shí)復(fù)查血 AST： 63 U/L， ALT： 53 U/ L， 繼續(xù)治療未停藥。無其他不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 采用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療方案能更有效的降低冠心病患者的血脂水平， 且安全性好。

【關(guān)鍵詞】 依折麥布； 辛伐他?。?冠心病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.088

在心腦血管疾病中， 動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是嚴(yán)重影響人身體健康的疾病之一[1]。血脂升高是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因[2]， 許多臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)如果血液中血脂持續(xù)處于較高的水平， 極易在血管壁進(jìn)行“瘀積”形成動(dòng)脈粥樣斑塊， 隨著斑塊的增加、增大， 動(dòng)脈血管壁逐漸增厚、硬化， 導(dǎo)致血管狹窄， 引起臟器的血流減少或被阻斷， 出現(xiàn)臟器缺血壞死的嚴(yán)重不良惡果。致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白膽固醇主要是LDL-C和非HDL-C， 目前LDL-C是臨床上降血脂治療的主要靶點(diǎn)， 有研究表明LDL-C與冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)存在正相關(guān)性， 即冠心病死亡率隨LDL-C的降低而降低[3， 4]。隨著我國國民生活水平的提高和生活習(xí)慣的改變， 我國血脂異常的發(fā)病率較前明顯增加。所以， 防治血脂異常對(duì)增加國民壽命、提高國民生活質(zhì)量具有重大意義。他汀類藥物是臨床上比較多見的冠心?、蚣?jí)預(yù)防藥物， 而且是主要的一線用藥， 是降脂治療的基石， 但臨床中單一使用他汀類藥物往往很難使血脂達(dá)到治療的目標(biāo)值， 所以許多權(quán)威學(xué)者、專家提出聯(lián)合治療是調(diào)脂治療的發(fā)展方向。依折麥布是一種新型的調(diào)脂藥物， 本文通過比較不同的調(diào)脂方案在冠心病患者血脂水平中的臨床效果， 為臨床在冠心病患者確定最優(yōu)的調(diào)脂方案提供臨床研究資料， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011 年 4月～2012年4月因冠心病入本院心內(nèi)科接受住院治療的90例患者， 其中男47例， 女43例， 年齡40～71歲。納入標(biāo)準(zhǔn)： 行血管造影檢查， 可確診為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化型心臟病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心功能不全（射血分?jǐn)?shù)<30%）；②近期服用其他調(diào)脂藥或影響脂代謝藥物的患者；③肝、腎功能異常；④肌酸激酶（CK）>參考上限1.5 倍；⑤繼發(fā)性高膽固醇血癥患者。將90例患者隨機(jī)分為A、B、C三組， 各30例。A組， 男16例， 女 14例， 平均年齡（51±14） 歲；B組， 男16例， 女14例， 平均年齡（52±11） 歲；C組， 男16例， 女14例， 平均年齡（52±12） 歲。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 A組：給予依折麥布10 mg， 早餐前口服， 1次/d， 辛伐他汀20 mg， 晚餐前口服， 1次/d；B組：給予辛伐他汀 40 mg， 晚餐前口服， 1次/d；C組給予辛伐他汀 20 mg， 晚餐前口服， 1次/d。所有方案均以8周為1個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo) 三組患者在入院用藥前及療程結(jié)束后， 采集空腹靜脈血， 檢測(cè)TC、TG、LDL-C 和 HDL-C水平。觀察三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組治療前后血脂變化比較 治療前， 三組患者TC、TG、LDL-C 和 HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后， 三組患者TC、LDL-C水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組患者TG水平低于B、C組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B、C組TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組患者治療后HDL-C水平水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表 1。

2. 2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 B組中有1例第 4 周血AST： 85 U/L， ALT： 63 U/L， 予觀察至第6周時(shí)復(fù)查血 AST： 63 U/L， ALT： 53 U/ L， 繼續(xù)治療未停藥。無其他不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

血液中膽固醇的主要來源：一方面來自由肝細(xì)胞及周圍組織自身合成的內(nèi)源性膽固醇；另一方面是由腸道吸收的外源性膽固醇。他汀類藥物是冠心病患者常用的調(diào)脂藥物， 辛伐他汀是主要的他汀類用藥。辛伐他汀抑制影響細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成酶即3羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）的活性， 在膽固醇合成的早期階段競(jìng)爭(zhēng)性的抑制HMG-CoA還原酶活性使甲羥戊酸合成減少， 從而減少細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇的數(shù)量， 進(jìn)而上調(diào)肝細(xì)胞膜表面 LDL 受體的表達(dá)， 促進(jìn)血漿中 LDL 的分解速度增加， 調(diào)低血中膽固醇。大量臨床試驗(yàn)表明：隨著辛伐他汀劑量的增加， 降脂療效不一定顯著增加。而隨著辛伐他汀劑量的增加， 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也隨著顯著增多[5]。他汀類的調(diào)脂作用存在“6%”原則， 他汀類初始劑量可使低密度脂蛋白下降20%～30%， 增大他汀類藥物口服量， 它的降脂效果增加6%， 很難使動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病高危、極高危人群的血脂達(dá)標(biāo)， 同時(shí)有研究證明翻倍使用他汀類， 因能夠促進(jìn)腸道對(duì)外源性膽固醇的吸收， 因此能都抵消其在降低血中膽固醇中的作用， 而加大使用他汀類藥物能夠增加肝毒性等不良副作用的發(fā)生率。依折麥布的藥理作用機(jī)制是， 其能夠直接作用于小腸的刷狀緣， 通過抑制NPC1L1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性， 能夠選擇性抑制外源性膽固醇的腸轉(zhuǎn)運(yùn)途徑。有研究表明該藥能夠有效抑制腸道對(duì)外源性膽固醇的吸收， 能夠有效降低肝臟對(duì)外源性膽固醇的存儲(chǔ)[6]。進(jìn)而加速血液中的膽固醇清除增多， 不影響膽酸、TG和脂溶性維生素的吸收。其獨(dú)特的作用機(jī)制與抑制膽固醇合成的藥物（ 他汀類） 互補(bǔ)， 從內(nèi)源性及外源性膽固醇來源的兩種途徑抑制膽固醇的吸收與合成， 大大的增加了降低血中膽固醇[7]。本研究顯示， 依折麥布聯(lián)合辛伐他汀的治療方案在降低TC 和 LDL-C 水平方面明顯優(yōu)于單獨(dú)使用辛伐他汀組， 在整個(gè)療程觀察期內(nèi)， 未見肝、腎功能及 CK 異常改變， 說明該方案具有一定的安全性。

綜上所述， 采用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀方案能夠通過從調(diào)整內(nèi)源性和外源性膽固醇吸收和合成兩個(gè)途徑達(dá)到有效的調(diào)脂效果， 且該方案安全可靠， 具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值?？梢宰鳛楣谛牟』颊哐芾淼淖罴堰x擇。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-07-04]