麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶呤、美洛昔康治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究

畢東敏，蔡江南，劉海濤，李秀芝，魏建芬，張瑞鳳（.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山　063000；.華北理工大學(xué)）

麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶呤、美洛昔康治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究

畢東敏1，蔡江南2，劉海濤1，李秀芝1，魏建芬1，張瑞鳳1
（1.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000；2.華北理工大學(xué)）

目的:觀察麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶呤、美洛昔康治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的臨床療效。方法：90例RA患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組45例。對照組給予口服甲氨蝶呤和美洛昔康治療，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用麝香烏龍丸。兩組患者均在治療1個(gè)療程（3個(gè)月）后評價(jià)療效，并觀察臨床癥狀體征（晨僵時(shí)間、雙手握力、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)）、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)[紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和類風(fēng)濕因子（RF）]和不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組患者的晨僵時(shí)間、雙手握力、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、ESR、CRP、RF均較治療前明顯改善（P＜0.01）；并且，治療組各指標(biāo)的改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶呤、美洛昔康治療RA療效顯著，能明顯改善患者病情，提高生活質(zhì)量。

麝香烏龍丸；甲氨蝶呤；美洛昔康；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以慢性、進(jìn)行性、侵襲性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，具有較高的發(fā)病率和致殘率，對患者生活和工作造成嚴(yán)重影響[1]。在治療RA的常用藥物中，西藥非甾體抗炎藥和抗風(fēng)濕藥不良反應(yīng)多，患者依從性較差；生物制劑費(fèi)用昂貴，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重；中藥毒副作用小，但療程長。采用中藥聯(lián)合西藥治療RA安全、有效、經(jīng)濟(jì)，近年來逐漸受到臨床重視。本研究采用麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶令、美洛昔康治療RA取得了較滿意療效，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年2月至2015年6月在我院就診的門診和住院RA患者90例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組45例。治療組男11例，女34例；年齡18-70歲，平均(42.8±17.0)歲；病程2個(gè)月-24年，平均(11.2±0.4)個(gè)月。對照組男12例，女33例；年齡16-69歲，平均（43.5±14.1）歲；病程1個(gè)月-25年，平均(11.8±0.3)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）關(guān)于RA的分類標(biāo)準(zhǔn)[2]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18-70歲；1個(gè)月內(nèi)未參加其它臨床試驗(yàn)，并且未服用其它與本病相關(guān)的藥物；簽署知情同意書；依從性強(qiáng)，能按要求堅(jiān)持治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；過敏體質(zhì)或?qū)χ委熕幬镞^敏者；正在服用慢作用抗風(fēng)濕藥物或停服不足1個(gè)月者；合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、肺臟疾病，或影響患者生存的其它嚴(yán)重疾病。

1.4治療方法兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后評定療效。

1.4.1對照組：給予甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644）口服，每次10mg，每周1次；美洛昔康（江蘇云陽集團(tuán)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020146），每次7.5mg，每日2次，口服。

1.4.2治療組：在對照組治療的基礎(chǔ)上加用麝香烏龍丸（藥物組成：麝香、川烏、全蝎、地龍、黑豆，按制劑工藝泛成水丸劑，每粒100±5mg，頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)），每次30粒，每日2次，口服。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1治療總有效率：參照《實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定，包括以下6項(xiàng)內(nèi)容：①晨僵低于15min；②無疲乏感；③關(guān)節(jié)無壓痛；④關(guān)節(jié)疼痛消失；⑤關(guān)節(jié)無軟組織腫脹；⑥患者ESR（男）≤20mm/h，（女）≤30mm/h。痊愈：滿足6項(xiàng)內(nèi)容；顯效：符合5項(xiàng)內(nèi)容；有效：符合3-4項(xiàng)內(nèi)容；無效：符合＜3項(xiàng)內(nèi)容?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/全部例數(shù)×100%。

1.5.2治療前后的癥狀、體征：①晨僵時(shí)間。②雙手握力，采用血壓計(jì)袖帶法，各手握力質(zhì)量。③關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)，所有關(guān)節(jié)壓痛程度積分(0=無壓痛,1=輕度壓痛,2=中度壓痛,3=重度壓痛)之和。④關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)，所有關(guān)節(jié)腫脹程度積分(0=無腫脹,1=軟組織腫脹,2=在一級基礎(chǔ)上伴有關(guān)節(jié)積液)之和。

1.5.3治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：包括紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和類風(fēng)濕因子（RF）。

1.5.4安全性評價(jià)：記錄用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括白細(xì)胞/血小板減少、肝腎功能異常、胃腸反應(yīng)、皮疹等。

1.6統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后總有效率比較根據(jù)ACR診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療后治療組總有效率為95.56%，明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1：

表1　兩組臨床療效比較

2.2兩組患者治療前后癥狀、體征比較兩組患者治療后的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)均明顯低于治療前，雙手握力明顯高于治療前（P＜0.05）；并且，治療組治療后的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)均明顯低于對照組治療后，雙手握力明顯高于對照組治療后（P＜0.05）。見表2：

表2　兩組患者治療前后癥狀、體征比較（，n=45）

表2　兩組患者治療前后癥狀、體征比較（，n=45）

與本組治療前比較：*P＜0.01；與對照組治療后比較：△P＜0.05

組別　晨僵時(shí)間（min）　雙手握力（Kp）　關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)　關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)治療組 治療前　135.4±12.73　11.42±2.28　25.65±7.95　18.46±2.81治療后　54.08±6.16*△17.95±2.28*△8.53±2.62*△　7.73±2.55*△對照組 治療前　139.3±18.39　11.01±2.70　16.43±3.65　18.34±4.21治療后　86.7±13.70*　16.67±2.82*11.52±4.36*10.78±3.25*

2.3兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較兩組患者治療3個(gè)月后疾病活動(dòng)指標(biāo)ESR、CRP、RF均比治療前有明顯改善（P＜0.01），且治療組改善程度較對照組顯著（P＜0.05）。見表3:

表3　兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（，n=45）

表3　兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（，n=45）

與本組治療前比較：*P＜0.01；與對照組治療后比較：△P＜0.05

組別　ESR（mm/h）　CRP（mg/L）　RF（IU/ML）治療組 治療前　88.69±10.42　21.35±2.17　96.75±18.37治療后　37.43±8.35*△　15.46±1.85*△　67.78±15.39*△對照組 治療前　87.57±10.56　20.50±3.83　98.21±16.98治療后　56.47±7.72*　14.65±1.64*　86.24±13.87*

2.4不良反應(yīng)治療組有8例(17.8%)患者發(fā)生不良反應(yīng)，分別為食欲下降、惡心3例，口腔炎1例，白細(xì)胞降低2例，肝酶輕度異常2例；對照組有10例(22.2%)患者發(fā)生不良反應(yīng)，分別為乏力、惡心5例，白細(xì)胞降低3例，肝酶輕度異常2例；兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，對癥處理后很快恢復(fù)正常，兩組均無骨髓抑制、皮疹、嚴(yán)重感染等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3　討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種病因不明的以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，治療上往往從調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能著手。目前，在治療RA的常用藥物中，甲氨蝶呤(MTX)是首選改善病情的抗風(fēng)濕藥，可競爭性抑制二氫葉酸還原酶，阻止二氫葉酸還原為四氫葉酸，發(fā)揮抑制細(xì)胞免疫和體液免疫的作用，具有延緩病情發(fā)展的作用[5]；美洛昔康為非甾體類抗炎藥，能有效控制癥狀。

中醫(yī)認(rèn)為，RA因患者先天不足，正氣虛弱，致風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲，致機(jī)體氣血、肝腎虧虛，痰濁瘀血阻絡(luò)，臨床以關(guān)節(jié)、肌肉、筋骨疼痛、腫脹、麻木，關(guān)節(jié)屈伸不利，甚至關(guān)節(jié)僵硬為主要表現(xiàn)。麝香烏龍丸是在挖掘宋?許叔微《普濟(jì)本事方》“麝香圓”的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代臨床和工藝研制而成，由麝香、川烏、全蝎、地龍、黑豆組成。方中麝香辛溫，可行血通絡(luò)、消腫止痛，內(nèi)透骨髓，外徹皮毛，為君藥；川烏溫陽散寒，祛風(fēng)逐濕為臣藥；地龍善通經(jīng)絡(luò)，能引川烏直達(dá)風(fēng)寒濕邪所結(jié)之處，全蝎息風(fēng)解痙止痛，并與地龍相伍搜剔竄透，使深入于經(jīng)絡(luò)、筋骨、肌肉之風(fēng)寒濕邪，搜剔而出，共為佐藥；黑豆健脾益腎，有治風(fēng)濕痹痛之效，并解諸藥之毒，以為使藥。全方洽和歷節(jié)病病機(jī)，藥簡而力專，共奏溫經(jīng)散寒，舒筋活絡(luò)，行血祛瘀，消腫止痛之功效。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)，麝香烏龍丸具有抗炎鎮(zhèn)痛，免疫調(diào)節(jié)作用，而且具有較好的安全性[7]。前期實(shí)驗(yàn)表明[8]，麝香烏龍丸能通過下調(diào)TNF-α的表達(dá)，改善AA大鼠滑膜組織的病理損害，可用于治療RA。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組采用麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶令、美洛昔康治療RA，患者癥狀、體征及臨床特異性指標(biāo)ESR、CRP、RF等明顯改善，且中西醫(yī)結(jié)合治療組的療效、癥狀體征和特異性指標(biāo)的改善情況明顯優(yōu)于單純西藥對照組。因此提示，麝香烏龍丸聯(lián)合甲氨蝶令、美洛昔康治療RA，抗炎止痛作用強(qiáng)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，表明中西醫(yī)結(jié)合能揚(yáng)長避短，且能充分發(fā)揮中藥治療RA的作用，是一種治療RA較理想的方案。

[1]白麗杰，李鴻斌，肖鎮(zhèn).老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床特點(diǎn)[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，33(3)：235-236.

[2]Amett FC, Edworthy SM, Βlock DA, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoil arthritis[J]. Arthritis Rheum, 1988, 30(17)∶ 315-324.

[3]路志正，焦樹德.實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001.5-60.

[4]Felson DT, Anderson JJ, Βoers M, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Rheum, 1995, 38(6)∶ 727-735.

[5]李艷萍，李紅梅.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J]．臨床薈萃，2009，24(4)：341-342.

[6]呂新亮，郭純，張金良，等.痹痛康丸聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(13)：1374-1376.

[7]王志文，張愛國，袁強(qiáng)，等.麝香烏龍丸抗炎及鎮(zhèn)痛藥理研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2007，18(3)：584-586.

[8]陳守中，袁強(qiáng)，張愛國，等.麝香烏龍丸對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織病理形態(tài)及TNF-α、IL-6表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)，2012，18（6）：234-236.

(臨床醫(yī)學(xué)欄目編輯：陳志宏)

R255.6

A

1004-6879（2016）06-0484-03

（2016-03-30）