某醫(yī)院627例藥品不良反應報告分析

孫家躍，范秀英，左靖，張萍萍

(宿州市立醫(yī)院藥劑科，安徽 宿州 234000)

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◇藥品不良反應◇

某醫(yī)院627例藥品不良反應報告分析

孫家躍，范秀英，左靖，張萍萍

(宿州市立醫(yī)院藥劑科，安徽 宿州 234000)

目的 統(tǒng)計分析宿州市立醫(yī)院藥品不良反應發(fā)生規(guī)律、特點，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。方法 收集宿州市立醫(yī)院2015年下半年各科室上報的藥品不良反應(ADR)報告627例，利用Excel軟件進行回顧性統(tǒng)計分析。 結(jié)果 627例ADR報告中一般不良反應450例(71.77%)，新的一般的不良反應177例(28.23%)，無嚴重不良反應/事件發(fā)生；男性365例(58.21%)，女性262例(41.79%)，各年齡段的男性ADR發(fā)生率均高于女性ADR發(fā)生率;60歲以上老人有260例(41.47%)，占比最大；ADR發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈滴注573例(91.39%)，其次是靜脈注射17例(2.71%)和口服15例(2.39%)；以消化系統(tǒng)損害212例(33.81%)最為常見；抗感染藥物引起的ADR為179例(28.55%)，維生素、電解質(zhì)和營養(yǎng)藥物類引起的ADR為106例(16.91%)；神經(jīng)系統(tǒng)用藥引起的ADR為103例(16.43%)；中成藥引起的ADR為77例(12.28%)亦不能忽視。結(jié)論 提高ADR系統(tǒng)監(jiān)測性能，保證臨床合理用藥，降低不良反應發(fā)生率，需要醫(yī)藥護的共同努力。

藥品不良反應；分析；合理用藥

藥品不良反應(ADR)是指合格的藥品在正常的用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應[1]。我國從1988年開始實行不良反應監(jiān)測工作，2004年建立的藥品不良反應在線報告系統(tǒng)成為我國目前不良反應監(jiān)測資料最主要的收集形式，各級監(jiān)測機構、藥品使用單位、藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)以及個人均可通過報告系統(tǒng)及時在線提交個例藥品不良反應/事件(ADR/ADE)報告表[2]。宿州市立醫(yī)院是國家級綜合性三級甲等醫(yī)院，核定床位1 200多張，從2004年就開始承擔省一級藥品不良反應和器械不良事件的網(wǎng)絡監(jiān)測工作。為分析我院的ADR的規(guī)律、特點，進一步指導臨床合理用藥，減少藥品不良反應的發(fā)生,現(xiàn)對我院2015年下半年全院各科室上報的627例ADR進行統(tǒng)計分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源 2015年6～12月從宿州市立醫(yī)院各臨床科室收集并上報至國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫的627例ADR報告表。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布情況/例

1.2 統(tǒng)計學方法 應用Excel軟件，對收到的ADR報告表按照報告類型、患者性別、患者年齡、原患疾病、個人既往藥品不良反應史、家族過敏史、藥品名稱、給藥途徑、用藥原因、不良反應名稱、不良反應時間、ADR轉(zhuǎn)歸情況等進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR類型與構成比 627例ADR報告中一般不良反應450例，占比71.77%；新的一般的不良反應177例，占比28.23%；無嚴重不良反應/事件發(fā)生。

2.2 ADR報告人員分布 627例ADR報告中612例由護士上報，15例由醫(yī)生上報。

2.3 發(fā)生ADR患者性別與年齡分布 627例報告中，男性365例，占比58.21%；女性262例，占比41.79%，男性略高于女性。其中最小年齡為13 d，最大96歲，各年齡段的男性ADR發(fā)生率均高于女性ADR發(fā)生率。具體分布見表1。

2.4 患者家族用藥史和個人用藥史 627例ADR報告中患者家族用藥史和個人用藥史情況見表2。

表2 發(fā)生ADR患者的家族用藥史和個人用藥史

2.5 給藥途徑分布 國家食品藥品監(jiān)督管理局不良反應監(jiān)測中心制定了32種不良反應用藥途徑，本研究627例ADR中涉及的有靜脈滴注、靜脈注射、口服、肌內(nèi)注射、皮下注射、吸入給藥、直腸給藥、經(jīng)鼻給藥、泵內(nèi)注射9種，具體分布見表3。

2.6 ADR累及系統(tǒng)/器官和主要臨床表現(xiàn) 627例ADR累及消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、皮膚及附件、全身性損害、用藥局部損害等，其中以消化系統(tǒng)(212例，33.81%)、神經(jīng)系統(tǒng)(122例，19.46%)、皮膚和附件損害(112例，17.86%)、全身性損害(70例，11.16%)為主，具體分布及臨床表現(xiàn)見表4。

表3 ADR給藥途徑分布情況

表4 ADR累及系統(tǒng)/器官和主要臨床表現(xiàn)

2.7 ADR涉及的藥物種類 627例ADR中的藥物涉及抗感染類、抗腫瘤類、中藥制劑、心血管用藥、呼吸系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥、生物制劑、激素及影響內(nèi)分泌藥物、肝膽疾病用藥等14類，其中抗感染藥物引起179例ADR，占比28.55%；其次是維生素、電解質(zhì)和營養(yǎng)藥物類，引起106例ADR，占比16.91%；引起ADR例數(shù)排名第三的是神經(jīng)系統(tǒng)用藥，引起103例ADR，占比16.43%。具體分布見表5。

表5 引起ADR的藥品種類和構成比

2.8 ADR與抗感染藥物 統(tǒng)計結(jié)果顯示，627例ADR中抗感染藥物引起179例，共有28個品種數(shù)，其中涉及頭孢菌素類的品種數(shù)(10個)和例數(shù)(49例，27.37%)最多，其次是青霉素類，具體見表6。

2.9 中成藥引起的ADR 隨著中成藥的廣泛應用，其引起的不良反應也逐漸受到關注。我院627例中有77例(12.28%)ADR由中成藥引起，其中中藥注射劑引起74例(11.80%)，中成藥口服劑引起3例(0.48%)。具體藥品構成見表7。

2.10 ADR轉(zhuǎn)歸情況 627例ADR報告中，治愈134例(21.37%)，好轉(zhuǎn)493例(78.63%)，無死亡病例。

表6 引發(fā)ADR的抗感染藥物種類分類

表7 中成藥引起77例ADR的構成比

3 討論

3.1 ADR上報人員分布 發(fā)現(xiàn)具有警戒作用的、新的、嚴重的ADR,并及時上報是ADR 監(jiān)測工作的目標之一[3]。在 ADR 監(jiān)測體系健全的國家，每年收到的病例報告數(shù)量不應該低于每百萬人口 300份，其報告的 30%不良反應病例應該是新的、嚴重的病例[3]。627例ADR中，一般不良反應450例，占比71.77%；新的一般的不良反應177例，占比28.23%，仍低于國家要求的監(jiān)測標準，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)在ADR上報人員中護士是ADR上報主力，占比97.61%，這與護士是一線工作人員，能更及時準確上報ADR相關，此次統(tǒng)計中暫無藥師上報的ADR,需加強醫(yī)師藥師與患者的溝通能力，加強重點科室、特殊人群及特殊藥品的ADR監(jiān)測，在醫(yī)護人員制定具體治療方案時臨床藥師應積極參與其中，才能提高新的、嚴重的ADR上報率,更全面的掌握全院ADR情況。

3.2 ADR報告中患者性別年齡分布 由表1分析，627例ADR報告中男性略高于女性，男女比例1.39∶1；從年齡分布上看，60歲以上老人有260例，占41.47%，占比最大，與其他文獻報告一致，提示60歲以上老年人是ADR重點監(jiān)測群體[4-5]。這是因為一方面老年人存在一定程度的肝腎衰退，藥物代謝和排泄減慢導致藥物蓄積，易引起不良反應[6]；另一方面老年患者常伴有多種慢性病，用藥復雜，ADR發(fā)生的概率和程度明顯高于其他年齡段，因此應根據(jù)老年患者自身情況個體化合理用藥，盡可能減少老年患者聯(lián)合用藥的數(shù)量，嚴禁配伍禁忌藥品的合用以減少老年患者ADR發(fā)生。

3.3 ADR與既往史 627例ADR報告中，有個人藥物過敏史的2例，占比0.32%，無個人過敏史的624例，占比99.52%，1例過敏史情況不詳。有藥物過敏史的家族和個人再次用藥發(fā)生ADR事件的可能性較高，醫(yī)生在診療時應詳細詢問個人用藥史，尤其注意過敏體質(zhì)患者的用藥，對易引起不良反應的藥物應慎用，對患者曾經(jīng)有過敏史的藥物應禁用。用藥過程應做好監(jiān)控工作，增加用藥合理性[2]。

3.4 ADR與用藥途徑 分析表3可知，627例ADR報告中，發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈滴注(573例，91.39%)，其次是靜脈注射(17例，2.71%)和口服(15例，2.39%)，與相關文獻報告基本相符[3-6]。這是由于:(1)靜脈給藥是藥品直接進入體內(nèi)，缺少肝臟解毒作用，刺激大；(2)藥物直接進入血液，機體受藥物pH、微粒大小、滲透壓、內(nèi)毒素及滴注速度等因素的影響較其他方式更明顯[7]；(3)靜脈給藥多用于住院或門診留院觀察的患者，臨床易于發(fā)現(xiàn)，且靜脈給藥方式本身存在注射部位刺激、輸液反應等不良反應，故ADR報告率明顯高于其他用藥途徑[3]等。

安徽省衛(wèi)計委于2014年6月起就開始在全省開展加強醫(yī)療機構靜脈輸液管理的工作，提出靜脈給藥具體的使用指征，建議醫(yī)護人員在治療過程中盡量減少靜脈給藥，的確需靜脈給藥時應確保有用藥指征，否則能口服的盡量不注射[8]；另一方面，據(jù)報告[9]，設立藥物靜脈配置中心(PIVAS)可顯著降低靜脈輸注用藥相關不良反應的發(fā)生率，因為PIVAS配制區(qū)均有嚴格把關，可有效減少輸液配制過程中工作環(huán)境對藥品的污染，同時增加了藥師審方，可降低因藥品配伍不當造成的靜脈輸注用藥相關不良反應。

3.5 ADR與累及器官和臨床表現(xiàn) 627例ADR中以消化系統(tǒng)損害最多，占比33.81%，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、泛酸、胃脹、腹部不適、食欲下降等；神經(jīng)系統(tǒng)損害122例，占比19.46%，主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、頭重、頭脹、抽搐、嗜睡等；其次是藥疹等皮膚和附件損害(112例，17.86%)及寒戰(zhàn)發(fā)熱麻木等全身性損害(70例，11.16%)。這主要是因為這些ADR大多為直觀表象的，可以被患者主觀感覺到，臨床表現(xiàn)易于觀察和識別[7]。而實驗室的指標如血常規(guī)、肝腎功能變化等卻很少被記錄，應加強這方面ADR監(jiān)測，尤其是對易感人群的用藥監(jiān)控，避免隱匿的藥源性損害。

3.6 ADR與藥物種類 由表5可知，627例ADR報告中，由抗感染藥引起179例,占比28.55%，其次是維生素及電解質(zhì)等營養(yǎng)類藥物(106例，16.91%)，神經(jīng)系統(tǒng)用藥(103例，16.43%)和中藥注射劑(74例，11.08%)。

627例ADR報告中抗感染藥物的例數(shù)和品種數(shù)仍居首位，這因為臨床科室仍存在抗感染藥物的無指征用藥、劑量過大、療效過長、預防用藥不合理等濫用抗生素現(xiàn)象[7]，另一方面也與我院重點加強了抗菌藥物使用監(jiān)控相關。引發(fā)ADR最多的4類抗感染藥是：頭孢菌素類、青霉素類、喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類，其中品種數(shù)和例數(shù)最多的是頭孢菌素類(10個品種，49例ADR)，究其原因，是因為頭孢菌素代數(shù)種類繁多，廣譜、高效、低毒，是臨床上最常用的抗菌藥物之一[3]?？垢腥舅幹幸l(fā)ADR例數(shù)最多的前4位分別是奧硝唑氯化鈉注射液(17例)，乳糖酸阿奇霉素(16例)，鹽酸左氧氟沙星注射液(15例)，乳糖酸紅霉素(14例)。以上統(tǒng)計結(jié)果顯示抗感染藥物的監(jiān)測仍是以后ADR工作重心。

627例ADR報告中維生素及電解質(zhì)等營養(yǎng)類藥物106例(16.91%)，排名第二。維生素、電解質(zhì)等營養(yǎng)類物質(zhì)作為臨床的營養(yǎng)手段被廣泛應用，但將這些營養(yǎng)類藥物視為“補品”長期大劑量濫用的現(xiàn)象普遍存在，不僅浪費藥物資源，也會打破機體內(nèi)維生素平衡，進而影響機體正常功能，引起不良反應，嚴重者甚至發(fā)生中毒[10]。因此監(jiān)控維生素及電解質(zhì)等營養(yǎng)類藥物的使用，建立相應用藥指征，按指征合理用藥，最好通過食物補充相應營養(yǎng)是減少維生素及電解質(zhì)等營養(yǎng)類藥物引起ADR的重要措施。

3.7 ADR與中成藥 由表5和表7統(tǒng)計結(jié)果可知，中成藥引起的ADR主要包括中藥注射劑和中成口服藥，其中由中藥注射劑引起的ADR在中成藥引起的77例ADR中占比最高(74例，96.10%)，且多數(shù)為活血化瘀制劑(48例，62.34%)，這與文獻報告[11-12]基本一致。究其原因：(1)我院現(xiàn)有的中藥注射劑多為活血化瘀類，在神經(jīng)內(nèi)科用于瘀血阻滯等疾病的治療；(2)大部分中藥注射劑是由中草藥提取而來，由于現(xiàn)代生產(chǎn)工藝的局限，多數(shù)提取成分并不是單一組分，只能對提取成分的其中少數(shù)成分進行定量監(jiān)測，未知成分占相當比例，進而導致中藥注射劑內(nèi)的成分比例不確定，質(zhì)量不穩(wěn)定，進而影響藥物安全性[12-13]。因而加強中成藥尤其是中藥注射劑的質(zhì)量管理，規(guī)范醫(yī)生對中藥注射劑的應用刻不容緩。

3.8 ADR與轉(zhuǎn)歸 627例ADR中21.37%治愈，78.63%好轉(zhuǎn)，無死亡病例。ADR是藥物的基本屬性，雖然涉及藥物復雜，累及器官較多，但只要及時發(fā)現(xiàn)處理恰當，基本上是可以達到較好的愈后效果。

4 結(jié)語

ADR是藥品與機體的相互作用下出現(xiàn)的，是藥物固有藥理效應的延伸,部分通過了解家族既往史和個人既往史可以預防，部分ADR經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后可以好轉(zhuǎn)或治愈，小部分較難預測，發(fā)生率低但危險性高[14]。減少ADR的發(fā)生需要醫(yī)藥護工作人員共同合作：醫(yī)生依患者病情指征用藥，遵守合理用藥原則，減少藥物濫用；護士加強臨床用藥監(jiān)測工作，做到早發(fā)現(xiàn)早處理；藥師做好“四查十對”工作，嚴把處方關，對不合理處方拒絕調(diào)配；臨床藥師應積極參與到臨床用藥過程，協(xié)助臨床不良反應的報告分析處理工作，加強ADR監(jiān)測，提高ADR報告工作質(zhì)量，減少嚴重不良事件的發(fā)生，保證患者合理用藥。

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Adverse drug reactions:an analysis of 627 cases

SUN Jiayue,FAN Xiuying,ZUO Jing,et al

(DepartmentofPharmacy,SuzhouMunicipalHospital,Suzhou,Anhui234000,China)

Objective To investigate characteristics of the adverse drug reactions (ADRs) in Suzhou Municipal Hospital and to provide

for clinical drug use.Methods The 627 cases of ADR reported in the second half year of 2015 were collected and summarized by Excel.Results The 627 cases of ADR reports were classified into general category (450 cases,71.77%) and new general category (177 cases,28.23%).No severe ADRs were reported.The incidence for males (365 cases,58.21%) was higher than for females (262 cases,41.79%) in every age group.Population over 60 years old accounted for the largest proportion (260 cases,41.47%).The highest rate of method leading to ADRs was intravenous drip (573 cases,91.39%) ,followed by intravenous injection (17 cases,2.71%) and oral administration(15 cases,2.39%).Among ADRs involving organs and/or systems,digestive system was most commonly damaged (212 cases,33.81%).ADRs induced by anti-infective drugs ranked first (179 cases,28.55%),followed by ADRs caused by vitamins,electrolytes and nutrition drugs (106 cases,16.91%) and the nervous system drugs (103 cases,16.43%).Moreover,attention should be paid to ADR resulted from traditional Chinese medicine (77 cases,12.28%).Conclusions The occurrence of ADRs is unavoidable due to the extension of drug′s inherent attribute.Only by holding the efforts of doctor,nurse and pharmacist together,the ADRs supervision system may be perfected,the rational use of drugs in clinical could be promoted and the incidence of ADRs would be lowered.

ADR;Analysis;Rational drug use

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.10.048

2016-07-11，

2016-10-26)