多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與急性腦梗死的關(guān)系*

鮑金圭，檀潤(rùn)先，梁朝瑩，周成萍，高淑蓮，熊 彪

(廣西醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院暨廣西壯族自治區(qū)欽州市第一人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.神經(jīng)內(nèi)科 535000)

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·論 著·

多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與急性腦梗死的關(guān)系*

鮑金圭1，檀潤(rùn)先1，梁朝瑩2，周成萍1，高淑蓮1，熊 彪1

(廣西醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院暨廣西壯族自治區(qū)欽州市第一人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.神經(jīng)內(nèi)科 535000)

目的 探討同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血脂水平與急性腦梗死(ACI)的關(guān)系。方法 選擇2014年8月至2015年10月欽州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治ACI患者(發(fā)病時(shí)間小于或等于72 h)288例作為梗死組，根據(jù)患者頭顱CT和(或)MRI表現(xiàn)分為以下4個(gè)亞組：大梗死組46例，中梗死組97例，小梗死組106例及腔隙性梗死組39例；選取同期該院健康體檢者100例作為對(duì)照組。分別測(cè)定各組對(duì)象的血清Hcy、總膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血漿D-D、FIB及全血hs-CRP水平。結(jié)果 梗死組其原發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙及飲酒比例顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而且梗死組Hcy、D-D、FIB及hs-CRP水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，而CHO、HDL-C及LDL-C水平與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。大梗死組、中梗死組、小梗死組血清Hcy水平均高于腔隙性梗死組(P<0.05)；大梗死組血漿D-D及FIB水平高于中梗死組、小梗死組及腔隙性梗死組(P<0.05)；大梗死組、中梗死組全血hs-CRP水平高于小梗死組及腔隙性梗死組(P<0.05)。結(jié)論 Hcy、D-D、FIB及hs-CRP水平上升可能是廣西北部灣地區(qū)人群ACI的危險(xiǎn)因素，聯(lián)合檢測(cè)以上4個(gè)指標(biāo)對(duì)ACI的早期診斷具有重要意義。

腦梗死； 同型半胱氨酸； D-二聚體； 纖維蛋白原； 超敏C-反應(yīng)蛋白

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指各種原因所致腦部血液供應(yīng)(主要是頸內(nèi)動(dòng)脈-大腦中動(dòng)脈系統(tǒng)或椎-基底動(dòng)脈2個(gè)供血系統(tǒng))障礙，導(dǎo)致局部腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損(臨床表現(xiàn)偏癱、偏身麻木、失語(yǔ)等)的一類臨床綜合征[1]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活水平提高，心腦血管疾病病死率不斷上升，世界衛(wèi)生組織調(diào)查結(jié)果顯示：我國(guó)腦卒中發(fā)病率和病死率高居世界首位。因腦梗死具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率及高病死率等特點(diǎn)，對(duì)其危險(xiǎn)因素的研究及控制非常重要。近年來(lái)，同型半胱氨酸(Hcy)，D-二聚體(D-D)等作為腦梗死的新危險(xiǎn)因素成為研究熱點(diǎn)。本研究通過(guò)觀察廣西壯族自治區(qū)北部灣地區(qū)288例急性腦梗死(ACI)患者Hcy、D-D、纖維蛋白原(FIB)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血脂等指標(biāo)的水平變化，探討其與腦梗死早期診斷的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月至2015年10月欽州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治ACI患者(發(fā)病時(shí)間小于或等于72 h)共288例作為梗死組，其中男性175例，女性113例，年齡36～92歲。其診斷符合1995年全國(guó)第4屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)頭顱CT和(或)MRI證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：(1)出血性腦血管疾??；(2)其他原因引起的腦梗死；(3)有嚴(yán)重肝臟、腎臟、血液系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤等；(4)近期采用過(guò)抗凝及纖溶藥物的患者；(5)近期采用過(guò)維生素B12及葉酸等的患者。選取同期健康體檢者100例作為對(duì)照組，其中男性56例，女性44例，年齡40～88歲。該組對(duì)象均排除腦血管疾病及肝腎疾病等。2組研究對(duì)象性別、年齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合欽州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)規(guī)定，且所有研究?jī)?nèi)容均征得受試對(duì)象同意并簽訂知情同意書(shū)。

根據(jù)患者頭顱CT和(或)MRI表現(xiàn)分為以下4個(gè)亞組：(1)大梗死組，梗死面積超過(guò)1個(gè)腦葉，橫斷面最大徑5.0 cm以上；(2)中梗死組，梗死面積小于1個(gè)腦葉，橫斷面最大徑3.1～5.0 cm；(3)小梗死組，橫斷面最大徑1.6～3.0 cm；(4)腔隙性腦梗死組，橫斷面最大徑1.5 cm以下。本次研究梗死組共288例，其中大梗死組46例，中梗死組97例，小梗死組106例，腔隙性梗死組39例。

1.2 儀器與試劑 血漿D-D及FIB水平測(cè)定采用法國(guó)STAGO Compact 全自動(dòng)血凝分析儀及其配套試劑盒，D-D及FIB參考值分別為0.00～0.50 μg/mL和2.00～4.00 g/L；全血hs-CRP水平檢測(cè)采用i-Reader干式免疫分析儀及其配套i-Step hs-CRP試劑，其參考范圍為0.00～3.00 mg/L；血清Hcy，總膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平測(cè)定均采用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀及四川邁克公司提供的檢測(cè)試劑盒，其參考值分別為Hcy 0.00～15.00 μmol/L；CHO<5.17 mmol/L；HDL-C(男性)：1.16～1.42 mmol/L，HDL-C(女性)：1.29～1.55 mmol/L；LDL-C<3.37 mmol/L。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 所有入選對(duì)象均于入院次日早晨空腹抽取靜脈血各3管：枸櫞酸鈉(1∶9)抗凝管釆血3 mL，用于檢測(cè)血漿D-D及FIB水平；乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管釆血2 mL，用于檢測(cè)全血hs-CRP水平；含促凝劑真空采血管釆血3 mL，用于檢測(cè)血清Hcy，CHO、HDL-C及LDL-C水平。

1.3.2 檢測(cè)方法 血漿D-D及FIB水平檢測(cè)分別采用免疫比濁法和凝固法；全血hs-CRP水平檢測(cè)采用免疫層析法；血清Hcy水平檢測(cè)采用循環(huán)酶法，CHO水平檢測(cè)采用酶法，HDL-C及LDL-C水平檢測(cè)采用過(guò)氧化氫酶清除法(CAT法)。

2 結(jié) 果

2.1 基線資料比較 梗死組與對(duì)照組在性別、年齡方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而2組在原發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙及飲酒等方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，梗死組均高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

2.2 各亞組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 各梗死組與對(duì)照組比較，CHO，HDL-C及LDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清Hcy、血漿FIB、D-D及全血hs-CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，梗死組水平均顯著高于對(duì)照組。進(jìn)一步對(duì)梗死組進(jìn)行兩兩比較發(fā)現(xiàn)，大梗死組、中梗死組、小梗死組血清Hcy水平顯著高于腔隙性梗死組(P<0.05)；大梗死組血漿D-D及FIB水平高于中梗死組、小梗死組及腔隙性梗死組(P<0.05)；大梗死組、中梗死組全血hs-CRP水平高于小梗死組及腔隙性梗死組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 對(duì)照組與梗死組基線資料比較

表2 各組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較

3 討 論

腦血管病是神經(jīng)內(nèi)科最常見(jiàn)疾病，其病因復(fù)雜且易受血管壁病變、血液成分改變及血流動(dòng)力學(xué)改變等多種因素影響，還可能與遺傳及不良嗜好有關(guān)[2]。本研究通過(guò)比較梗死組與對(duì)照組基線資料發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙及飲酒等均可增加腦梗死患病風(fēng)險(xiǎn)，而且男性比女性高發(fā)，這與于大林等[3]的研究結(jié)果相吻合。

腦梗死是最常見(jiàn)的腦卒中類型，約占全部腦卒中的70%～80%，其中最主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化。1969年有學(xué)者首先提出高Hcy中毒和動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，目前流行病學(xué)研究認(rèn)為高Hcy中毒是心腦血管疾病重要危險(xiǎn)因素(尤其是腦梗死)。Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的1種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物。Hcy導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與以下途徑有關(guān)：(1)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；(2)刺激血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移；(3)活化炎性反應(yīng)；(4)影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)；(5)致血栓形成作用。Kumakura等[4]的研究顯示高Hcy中毒是動(dòng)脈粥樣硬化的1個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高Hcy中毒還與CIS亞型有關(guān)，與大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死相關(guān)性最強(qiáng)，小動(dòng)脈病變次之，而與心源性腦栓死及其他原因所致的CIS無(wú)關(guān)。本研究中梗死組血清Hcy水平顯著高于對(duì)照組，而且大梗死組、中梗死組及小梗死組水平高于腔隙性梗死組，表明梗死面積直徑大于1.5 cm的腦梗死患者血清Hcy水平相對(duì)較高，血清Hcy水平與腦梗死嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

有研究數(shù)據(jù)表明，ACI患者血漿D-D水平顯著增加，其水平與腦梗死面積大小顯著相關(guān)[5]。D-D是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物之一，是機(jī)體存在高凝和纖溶的特異性指標(biāo)。血漿D-D水平升高與心腦血管事件密切相關(guān)[6]。腦梗死患者在出現(xiàn)典型臨床癥狀之前，其體內(nèi)已經(jīng)處于凝血與纖溶失衡狀態(tài)，早期血液處于高凝狀態(tài)形成斑塊，隨后纖溶系統(tǒng)被激活，纖維蛋白降解并釋放大量D-D。因此，觀察ACI患者血漿D-D水平變化有助于判斷病情嚴(yán)重程度[7]。本研究結(jié)果顯示，4個(gè)亞組的ACI患者其血漿D-D水平均高于對(duì)照組，而且大梗死組顯著高于其他3個(gè)亞組(P<0.05)，表明血漿D-D水平高低與梗死面積密切相關(guān)，梗死面積愈大，D-D水平愈高。

FIB是1種由肝臟合成、具有凝血功能的蛋白質(zhì)。它通過(guò)損傷血管壁內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)平滑肌的增生和遷移，影響動(dòng)脈硬化的發(fā)生與發(fā)展。血漿FIB水平升高，導(dǎo)致血液黏性增加，從而促進(jìn)腦動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，加劇腦梗死的發(fā)生。本研究中所有梗死組血漿FIB水平均高于對(duì)照組，表示FIB水平與腦梗死密切相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[8]。

hs-CRP是急性時(shí)相反應(yīng)的1個(gè)極敏感指標(biāo)，正常情況下水平極低，但在嚴(yán)重感染或組織損傷時(shí)水平可大幅度上升。hs-CRP位于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集作用，并且可與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動(dòng)脈粥樣硬化病變內(nèi)，刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生血栓前組織因子生成。相關(guān)研究顯示，hs-CRP是腦卒中的危險(xiǎn)因素之一，其水平升高可大大增加腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。本研究亦發(fā)現(xiàn)梗死組hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，而且大、中梗死亞組顯著高于小梗死組及腔隙性梗死組，表明梗死面積與hs-CRP水平呈正相關(guān)關(guān)系。

本研究未發(fā)現(xiàn)CHO、HDL-C及LDL-C等血脂指標(biāo)水平變化在梗死組與對(duì)照組之間存在差異，這可能與本研究標(biāo)本量有關(guān)。因此，血脂水平與腦梗死是否相關(guān)有待后續(xù)更大標(biāo)本量的試驗(yàn)加以證實(shí)。

綜上所述，急性腦梗死患者其Hcy、FIB、D-D及hs-CRP水平均升高，表明這4項(xiàng)指標(biāo)與腦梗死的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)；這4項(xiàng)指標(biāo)水平的升高幅度和病情嚴(yán)重程度相關(guān)，表明這4項(xiàng)指標(biāo)很可能是廣西壯族自治區(qū)北部灣人群發(fā)生ACI的潛在危險(xiǎn)因素；其在ACI的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中可相互影響，共同作用，協(xié)同促進(jìn)腦梗死的發(fā)展。由于在腦梗死發(fā)病24 h內(nèi)影像學(xué)改變不顯著，因此，聯(lián)合檢測(cè)上述4項(xiàng)指標(biāo)對(duì)ACI的早期診斷具有重要意義。

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Relationship between multiple laboratory markers and acute cerebral infarction:a retrospective case-control study*

BAOJingui1,TANRunxian1,LIANGChaoying2,ZHOUChengping1,GAOShulian1,XIONGBiao1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofNeurology,theTenthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity/QiuzhouFirstPeople′sHospital,Qinzhou,Guangxi535000,China)

Objective To explore the relationship between homocysteine(Hcy),D-dimer(D-D),fibrinogen(FIB),high sensitive C-reactive protein(hs-CRP),cholesterol(CHO),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and acute cerebral infarction(ACI).Methods A total of 288 patients with ACI which were divided into large-area infarction group(46 cases),medium-area infarction group(97 cases),106 patients with small-area infarction group(106 cases) and lacunar infarction group(39 cases) were selected as subjects from August 2014 to October 2015 as well as 100 healthy controls were enrolled for this study.Plasma D-D and FIB,serum Hcy,CHO,HDL-C and LDL-C as well as the whole blood hs-CRP levels were measured.Results The ratio of patients with hypertension,diabetes,coronary heart disease,smoking and alcoholism were significantly higher than healthy controls(P<0.05).The levels of Hcy,D-D,FIB,and hs-CRP in patients with ACI were significantly higher than healthy controls(P<0.05),but the levels of CHO,HDL-C and LDL-C were not different with the control group(P>0.05).The serum Hcy level in patients with large-area,medium-area and small-area infarction group were significantly higher than that of lacunar infarction group(P<0.05).The D-D and FIB levels in large-area infarction group were significantly higher than that of medium-area,small-area and lacunar infarction group(P<0.05).The hs-CRP level in patients with large-area and medium-area infarction group were significantly higher than that of small-area and lacunar infarction group(P<0.05).Conclusion High levels of Hcy,D-D,FIB,and hs-CRP may be the risk factors of patients with ACI in Guangxi.Combined detection of the four indicators may contribute to the early diagnosis of ACI.

cerebral infarction; homocysteine; D-dimer; fibrinogen; high sensitive C-reactive protein

廣西醫(yī)科大學(xué)青年科學(xué)基金資助項(xiàng)目(GXMUYSF201546)；廣西醫(yī)藥衛(wèi)生自籌經(jīng)費(fèi)計(jì)劃課題項(xiàng)目(Z2016075)。

鮑金圭，女，主管技師，主要從事分子生物學(xué)及臨床生物學(xué)方面的研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.016

A

1673-4130(2016)21-2993-03

2016-01-28

2016-04-18)