卵巢功能衰退患者血清抗苗勒管激素的水平變化及意義

李強(qiáng)，張建海，田向文，余江

（勝利油田中心醫(yī)院，山東東營257200）

卵巢功能衰退患者血清抗苗勒管激素的水平變化及意義

李強(qiáng)，張建海，田向文，余江

（勝利油田中心醫(yī)院，山東東營257200）

目的 觀察卵巢功能衰退患者血清抗苗勒管激素（AMH）的水平變化，探討其臨床意義。方法 選取卵巢功能衰退患者60例，根據(jù)卵泡刺激素（FSH）水平分為卵巢早衰28例（POF組）、過渡期卵巢功能衰竭32例（TOF組），同期選取月經(jīng)正常查體健康女性20例作為對照組。檢測各組血清AMH、FSH、黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）水平。卵巢功能衰退患者給予克齡蒙口服，1片／d，21 d為1個周期，治療6個周期后再次復(fù)查上述激素水平。結(jié)果 與對照組比較，治療前POF組、TOF組AMH、E2水平下降，F(xiàn)SH、LH水平上升（P均＜0.05），TOF組以上指標(biāo)變化更明顯（P均＞0.05）。與治療前比較，治療6個周期TOF組、POF組AMH水平無明顯變化（P均＞0.05），F(xiàn)SH、LH水平下降，E2水平上升（P均＜0.05）。結(jié)論 卵巢功能衰退時，血清AMH水平下降，克齡蒙治療前后變化不大；檢測血清AMH水平，可早期預(yù)測卵巢功能衰退。

卵巢功能衰退；抗苗勒管激素；卵泡刺激素；雌二醇；黃體生成素

近年來卵巢功能下降患者呈現(xiàn)年輕化趨勢，然而在臨床工作中發(fā)現(xiàn)根據(jù)卵泡刺激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）等這些傳統(tǒng)指標(biāo)作出診斷時，患者可能已經(jīng)發(fā)生閉經(jīng)，進(jìn)入更年期，卵巢功能已不可逆轉(zhuǎn)?？姑缋展芗に兀ˋMH）在性腺中產(chǎn)生，僅在初級卵泡及小竇卵泡中表達(dá)，調(diào)控卵泡的生長發(fā)育，反映卵巢池中始基卵泡及竇前卵泡的數(shù)量和質(zhì)量，因而其能夠更早地反映卵巢的功能。本文對卵巢功能衰退患者進(jìn)行分組，檢測其卵巢各項激素水平，以期找到更早預(yù)測卵巢功能衰退的敏感指標(biāo)。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年1月～2014年1月本院診治的卵巢功能衰退患者60例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜40歲且FSH＞10 IU／L。根據(jù)FSH水平將患者分為卵巢早衰28例（POF組）、過渡期卵巢功能衰竭32例（TOF組）。TOF組年齡30～36（32.21± 1.23）歲，月經(jīng)稀發(fā)、量少，10 IU／L＜FSH≤40 IU／L；POF組年齡32～38（34.43±2.41）歲，40歲前閉經(jīng)或閉經(jīng)超過自身月經(jīng)周期3個周期以上或半年以上，F(xiàn)SH＞40 IU／L。同期選取本院月經(jīng)正常查體健康女性20例作為對照組，年齡30～36（33.15± 1.35）歲。各組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。入選對象近3個月內(nèi)均未使用激素，泌乳素、甲狀腺功能、腎上腺功能檢查均正常，無糖尿病、肥胖、吸煙及酗酒史，無血栓病史。POF組、TOF組于月經(jīng)第3天給予克齡蒙口服，1片／d，服用21 d為1個周期，連續(xù)治療6個周期。

1.2血清激素水平檢測 POF組、TOF組于治療前、治療6個周期，對照組于體檢時，三組均于月經(jīng)周期第3天（閉經(jīng)者采血時間不限）晨8：00空腹抽取肘靜脈血5 mL，室溫靜置30 min，4 000 r／min離心，分離血清，-40℃保存待檢。采用全自動熒光免疫分析儀檢測FSH、LH及E2水平。酶聯(lián)免疫吸附法檢測AMH，測定范圍為0.079 1～4.6 ng／mL，批內(nèi)及批間差異分別為4.00%及1.96%。均嚴(yán)格按照試劑盒及儀器說明書進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料用±s表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

各組血清激素水平比較見表1。與對照組比較，治療前POF組、TOF組AMH、E2水平下降，F(xiàn)SH、LH水平上升（P均＜0.05），POF組以上指標(biāo)變化更明顯（P均＜0.05）。治療前后TOF組、POF組AMH水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P均＞0.05），治療后兩組FSH、LH水平下降，E2水平上升（P均＜0.05）。

表1　各組血清激素水平比較（±s）

表1　各組血清激素水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，＃P＜0.05。

組別nAMH（ng／mL）FSH（IU／L）LH（IU／L）E2（pg／mL）對照組204.82±1.526.23±1.054.23±2.7966.42±33.45 TOF組32治療前2.43±1.32*11.46±2.17*7.51±1.75*60.46±23.67*治療6個周期2.32±1.057.23±1.42＃5.42±1.28＃70.48±11.27＃POF組28治療前0.86±1.05*43.28±3.42*30.76±9.28*25.48±11.27*治療6個周期0.93±1.1235.26±1.05＃24.20±1.05＃40.56±1.05＃

3　討論

AMH又稱苗勒管抑制物質(zhì)［1］，最早于1947年由Jost在男性胚胎的睪丸細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，在男性胎兒的睪丸支持細(xì)胞所分泌的AMH擁有抑制苗勒管分化為女性生殖系統(tǒng)的作用，如果缺乏睪丸及AMH雌性胚胎的苗勒管則進(jìn)步分化成為輸卵管、子宮及陰道組織［2］。女性胚胎36周以后卵巢顆粒細(xì)胞才分泌AMH［3］。原始卵泡不表達(dá)AMH［4］，初級卵泡的顆粒細(xì)胞才是AMH主要分泌部位［5］，絕大部分AMH由5～8 mm卵泡分泌［6］，隨著卵泡的增大，AMH分泌反而減少，當(dāng)卵泡直徑＞8 mm時，AMH分泌幾乎消失［7］，閉鎖卵泡則未發(fā)現(xiàn)AMH表達(dá)［8］。因此有研究認(rèn)為AMH是卵泡募集的調(diào)節(jié)因子［9］。

女嬰出生時外周血幾乎檢測不到AMH，隨著第二性征發(fā)育在性成熟后達(dá)到最高水平，在整個生育年齡維持較高水平，隨著年齡的增長呈現(xiàn)下降趨勢［10］，絕經(jīng)期消失，且在整個月經(jīng)周期中波動極小［11］，對于其他卵巢激素而言處于相對穩(wěn)定的水平。有研究表明，AMH在卵泡期、排卵期、黃體期水平差異不大，基本穩(wěn)定，Eman等［12］測定早卵泡日、取卵日、黃體期的AMH水平，發(fā)現(xiàn)在這三個時期AMH無明顯變化，只是在取卵日AMH略高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對月經(jīng)周期正常及正常排卵女性給予FSH刺激卵巢后，比較基礎(chǔ)AMH及刺激后AMH水平發(fā)現(xiàn)AMH變化不明顯，但E2升高明顯，說明AMH是不受性腺激素影響［13］，下丘腦-垂體-卵巢軸對其分泌沒有影響。研究還發(fā)現(xiàn)，即使在妊娠期間、口服避孕藥情況下血清AMH水平并無明顯變化［14］。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，POF組、TOF組AMH、E2水平下降，F(xiàn)SH、LH水平上升。提示TOF組FSH、LH、E2并未達(dá)到診斷卵巢早衰的標(biāo)準(zhǔn)，但AMH水平已提示卵巢功能衰退，說明AMH可以更早預(yù)測卵巢功能衰退。對于卵巢功能衰退患者給予激素替代治療后，AMH水平較治療前無統(tǒng)計學(xué)意義，但FSH、LH水平降低，E2水平升高。說明AMH不受外源性激素影響，其水平具有穩(wěn)定性，這較其他卵巢激素具有明顯優(yōu)勢，能夠穩(wěn)定反映卵巢功能［15］。

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10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.025

R711.75

B

1002-266X（2016）21-0063-02

余江（E-mail：slyj1966＠163.com）

（2016-01-01）