CT灌注成像對化療后非小細胞肺癌患者腫瘤組織血流變化的評價

朱曉龍，高紀稱，楊飛，張斌，崔書君，李嬌嬌

（1河北北方學院附屬第一醫(yī)院，河北張家口075000；2廊坊市中醫(yī)醫(yī)院）

CT灌注成像對化療后非小細胞肺癌患者腫瘤組織血流變化的評價

朱曉龍1，高紀稱2，楊飛1，張斌1，崔書君1，李嬌嬌1

（1河北北方學院附屬第一醫(yī)院，河北張家口075000；2廊坊市中醫(yī)醫(yī)院）

目的 探討CT灌注成像在化療后非小細胞肺癌患者早期血流變化評價中的應用價值。方法 選擇非小細胞肺癌患者30例，均給予標準化療+恩度方案，21 d為1個周期，分別于化療前及化療1、3個周期行CT灌注成像檢查，記錄CT灌注成像參數：血容量（BV）、血流量（BF）、表面滲透性（PS）、到達峰值時間（TTP）、平均通過時間（MTT）。應用Vitrea4.1 Lung Nodule Analysis軟件計算腫瘤體積（TV）。結果 30例患者化療1個周期，部分緩解（PR）18例、穩(wěn)定（SD）10例、進展（PD）2例；化療3個周期，PR 24例、SD 5例、PD 1例?；?、3個周期BF、PS、MTT及TV與化療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），且化療3個周期患者以上指標變化更明顯。結論CT灌注成像能夠反映非小細胞肺癌患者化療早期血流變化情況，并可預測腫瘤對治療的反應。

肺腫瘤；非小細胞肺癌；CT灌注成像；化學療法

隨著CT設備的更新及相關軟件的發(fā)展，CT灌注成像實現了從最初對部分腫瘤組織強化峰值的評價，到對全腫瘤血容量、腫瘤血管通透值的分析［1，2］，對放化療療效進行評價具有較大的臨床應用價值［3］。本研究探討CT灌注成像對非小細胞肺癌患者化療后早期血流變化及化療效果的評價。

1　資料與方法

1.1臨床資料 2012年5月～2014年6月在河北北方學院附屬第一醫(yī)院腫瘤內科住院治療的非小細胞肺癌患者30例，均經病理或組織細胞學檢查確診，男18例、女12例，年齡47～72歲，30例均為腺癌，其中中心型17例，周圍型13例。入選標準：原發(fā)病灶可以客觀測量；符合化療適應證；臨床分期為ⅢA～Ⅳ期；Karnofsky評分≥60分。排除標準：其他嚴重內科疾病或感染患者；未完成化療及CT檢查的患者；在復查前采用其他治療方法（射頻消融、放療等）患者。本研究經本院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2化療方法 采用標準化療+恩度方案。吉西他濱1 250 mg／m2第1、8天，順鉑75 mg／m2第1天，均靜脈滴注；化療第1天起，生理鹽水500 mL+恩度15 mg緩慢靜脈滴注，滴注時間3～4 h，每日1次，連用14 d。21 d為1個周期，連續(xù)化療3個周期。

1.3CT灌注成像 30例患者分別于化療前及化療1、3個周期行CT灌注成像，采用東芝Aqullion 64 CT機。掃描范圍為鎖骨上窩至膈下，淺呼吸后屏氣掃描，管電壓80 kV、管電流150 mAs，探測器準直為0.5 mm×64，球管旋轉速度0.5 s／周，采集視野直徑400 mm，重建層厚5 mm或依需要層厚2.5 mm。采集層厚為8 mm×4i模式。靜脈注射非離子對比劑碘海醇（350 mgI／mL）100 mL，注射速率5 mL／s× 8 s，經肘前靜脈用9號套管針注射，延遲掃描時間3 s。灌注掃描的總時長50 s，共掃描50次，采集圖像200幅。將采集數據傳到Vitrea 2.0工作站，應用奧賽德胸部灌注分析軟件采用去卷積數學算法自動計算處理，得到造影劑首次通過腫瘤組織的時間-密度曲線（TDC），記錄血容量（BV）、血流量（BF）、表面滲透性（PS）、到達峰值時間（TTP）、平均通過時間（MTT）。選取腫瘤的感興趣區(qū)，對肺內原發(fā)可測量腫瘤測量其最大徑線，并應用Vitrea4.1 Lung Nodule Analysis軟件逐層勾畫腫瘤輪廓，計算腫瘤體積（TV）。

1.4化療療效評價 依據修訂的實體瘤的療效評價標準（RECIST）［4］評估腫瘤大小變化，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件。計量資料用±s表示，化療前后比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1化療療效 30例患者化療1個周期，PR 18例、SD 10例、PD 2例；化療3個周期，PR 24例、SD 5例、PD 1例。

2.2化療前及化療1、3個周期CT灌注參數比較見表1。

表1　30例患者化療前及化療1、3個周期CT灌注參數比較（±s）

表1　30例患者化療前及化療1、3個周期CT灌注參數比較（±s）

注：與化療前比較，*P＜0.05；與化療1個周期比較，＃P＜0.05。

化療時間BV（mL／100 g）BF［mL／（min·100g）］PS［mL／（min·100 g）］TTP（s）MTT（s）TV（mm3）化療前6.79±5.9651.53±57.8121.98±15.7627.43±5.7612.51±3.8881.67±17.62化療1個周期4.47±3.9118.93±19.35*14.64±8.79*21.84±4.5917.58±5.24*62.53±12.63*化療3個周期4.31±2.9815.47±21.76*＃13.29±9.09*＃19.11±5.6818.51±4.22*＃47.58±15.76*＃

3　討論

晚期非小細胞肺癌患者治療主要以放療和化療為主，但放療及化療主要通過破壞腫瘤血管及抑制腫瘤血管生成來發(fā)揮治療作用，所以需通過對腫瘤血管的評價來判斷療效［5］。評價腫瘤血管生成的方法包括血管形態(tài)學檢測、影像學檢測和生物標記物檢測3種。雖然血管形態(tài)學檢測是金標準，但其有創(chuàng)性、連續(xù)反復取材難以實施。生物標記物檢測不能完全反應體內促血管生成因子與抗血管生成因子的動態(tài)體系，而CT灌注成像因其方便、快捷、無創(chuàng)、重復性強等優(yōu)勢，已被臨床醫(yī)師所接受。

CT灌注成像反映組織內的微血管分布及血流灌注情況，提供組織和器官的血流動力學信息。CT灌注成像中的主要參數包括：BF指單位時間內流過一定量組織的血流量的多少，反映特定組織內血流豐富程度；BV指一定量組織內的血液含量；MTT指對比劑通過毛細血管網的時間；TTP指從對比劑注入組織內開始到對比劑在組織內濃度達到峰值的時間；PS指對比劑通過毛細血管滲入到細胞間隙內的速度。BF、BV降低表示腫瘤內微血管密度的減少，且BF值對于評估腫瘤預后有重要價值；TTP降低與MTT增高表示腫瘤內微血管密度的減少，腫瘤組織血液循環(huán)過程減速；PS減低表示腫瘤毛細血管通透性減低，提示毛細血管壁趨于完整。肺腫瘤的CT灌注成像在本質上反映了肺癌的血流特征與腫瘤內部的微血管密度情形，微血管密度與灌注參數中的BF、BV、PS及TTP、MTT值存在一定相關性［6～12］。對于接受化療的非小細胞肺癌患者，CT灌注成像可以有效預測其治療效果。而本研究結果證實CT灌注成像能夠發(fā)現標準化療+靶向治療所引起的腫瘤血流的變化。這說明了CT灌注成像可作為一種新的敏感方法來評估化療效果，使腫瘤內科醫(yī)生能夠及時調整用藥方案。

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河北省衛(wèi)生廳青年科技課題（20160377）。

（2015-10-06）