淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫聯(lián)合中藥治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效觀察

周　芬，孫秀芹，曹龍巧，魏麗娜，王雪松，喬巖巖

(1.濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，山東濟(jì)寧　272100;2.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院第一臨床學(xué)院，山東濟(jì)寧　272100)

·臨床醫(yī)學(xué)·

淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫聯(lián)合中藥治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效觀察

周芬1，孫秀芹1，曹龍巧1，魏麗娜1，王雪松1，喬巖巖2*

(1.濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，山東濟(jì)寧272100;2.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院第一臨床學(xué)院，山東濟(jì)寧272100)

目的:探討淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫聯(lián)合中藥保胎治療URSA臨床療效。方法:選取2011年6月～2015年6月濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院收治的原因不明復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者156例，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各78例。觀察組采用主動(dòng)免疫聯(lián)合中藥治療，對(duì)照組行單純主動(dòng)免疫治療，對(duì)比兩組患者的持續(xù)妊娠率。結(jié)果:治療后觀察組與對(duì)照組患者持續(xù)妊娠率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫聯(lián)合中藥保胎對(duì)URSA治療效果顯著。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn);主動(dòng)免疫;中藥

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)3次或3次以上的自然流產(chǎn)。發(fā)生率約占妊娠總數(shù)的1%～5%，并且呈逐年上升趨勢(shì)［1］。其病因復(fù)雜多樣，涉及遺傳、解剖、感染、內(nèi)分泌、免疫等多方面因素，原因不明者約占40%～60%。有觀點(diǎn)認(rèn)為超過40%的原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)與免疫因素有關(guān)［2］。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)會(huì)給患者造成嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)和軀體損傷，以及經(jīng)濟(jì)和精神壓力。本文采用主動(dòng)免疫聯(lián)合中藥保胎治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)，觀察其治療效果，探討其最佳治療方法，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年6月～2015年6月濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院收治的156例URSA患者，入選病例均符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)數(shù)表法將納入的患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各78例?；颊吣挲g23～39歲，平均年齡(31.56±3.16)歲，既往流產(chǎn)次數(shù)3～5次。兩組患者年齡、健康狀況、治療前流產(chǎn)次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn):a)患者與同一配偶連續(xù)發(fā)生3次或3次以上的自然流產(chǎn);b)受調(diào)查患者知曉并簽定知情同意書;c)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。排除標(biāo)準(zhǔn):a)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不愿參加調(diào)查的患者。b)合并心、肝、腎等器質(zhì)性病變等其他身體及精神疾病者。c)排除遺傳因素、男方因素、子宮解剖因素及感染等因素造成的自然流產(chǎn)。

1.2方法

對(duì)照組:取其丈夫或無血緣關(guān)系的第三方外周靜脈血，排除梅毒、艾滋病、乙型肝炎和丙型肝炎等常見血液傳染性疾病。抽取供者外周血20 mL(供血者近3天禁食油膩食物)，用肝素抗凝;在無菌條件下加入等量平衡鹽溶液(PBS)稀釋血液后，按1∶1的比例將血液加入至淋巴細(xì)胞分離液(天津?yàn)笕A科生物科技有限公司)之液面上，利用密度梯度分離方法，550轉(zhuǎn)離心30 min;離心后吸取淋巴細(xì)胞層到另一離心管中，PBS洗滌3次;最后將淋巴細(xì)胞濃度調(diào)整為(2～4)× 107個(gè)/mL，細(xì)胞懸液約1 mL。將提取的淋巴細(xì)胞液注射于患者前臂內(nèi)側(cè)進(jìn)行主動(dòng)免疫治療，注射6～8個(gè)皮丘，首次行皮內(nèi)注射法，注射后觀察半小時(shí)無不良反應(yīng)方可離院，之后均采用皮下注射，注射時(shí)避開月經(jīng)期。于懷孕前注射1個(gè)療程共4次，每2～3周注射1次，治療過程中避孕。1個(gè)療程結(jié)束后開始試孕，3個(gè)月內(nèi)未孕者則追加1個(gè)療程，發(fā)現(xiàn)懷孕后立即進(jìn)行下個(gè)療程主動(dòng)免疫治療。

觀察組:在進(jìn)行主動(dòng)免疫的基礎(chǔ)上，血HCG提示懷孕后立即開始口服醫(yī)院研制的中藥保胎處方:續(xù)斷20g、菟絲子20g、桑寄生15g、杜仲炭20g、地榆炭20g、狗脊10g、仙鶴草15g、黨參10g、升麻6g、阿膠16g。每日1劑，連服20 d。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)

將開始試孕后1年內(nèi)B超診斷早孕者計(jì)入妊娠數(shù)。成功妊娠滿12周，經(jīng)B超檢查示宮內(nèi)活胎者定義為持續(xù)妊娠。于孕12周內(nèi)自然流產(chǎn)或B超診斷胚胎停止發(fā)育者為治療失敗。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

兩組患者妊娠人數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組患者持續(xù)妊娠率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組患者一般情況及妊娠結(jié)局比較Table 1　Comparison of General Condition and the Outcomes of Pregnancy in Two Groups

3　討論

本研究提示主動(dòng)免疫聯(lián)合中藥保胎治療組患者持續(xù)妊娠率為91.3%，較單純主動(dòng)免疫治療組80.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明通過主動(dòng)免疫聯(lián)合本科研制的中藥保胎藥物治療后，能夠提高患者的持續(xù)妊娠率。通過淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療少量多次的移植入無血緣關(guān)系人群的淋巴細(xì)胞，刺激患者的免疫系統(tǒng)，使患者體內(nèi)封閉抗體被激發(fā)。刺激機(jī)體改變細(xì)胞免疫功能、誘發(fā)母體對(duì)胚胎組織產(chǎn)生免疫耐受［3］。從而能夠避免母體免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺傷胎兒，維持妊娠過程的順利進(jìn)行。使其再次妊娠時(shí)體內(nèi)已存在的封閉抗體能夠通過同源抗原的識(shí)別進(jìn)行結(jié)合，保護(hù)胚胎的正常生長發(fā)育［4］，從而達(dá)到提高持續(xù)妊娠率的目的。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，中醫(yī)病名為“滑胎”，《婦人大全良方·妊娠數(shù)墮胎方論第一》中宋·陳自明明確提出“數(shù)墮胎”的概念:“若血?dú)馓摀p者，子臟為風(fēng)寒所苦，則氣血不足，故不能養(yǎng)胎，所以數(shù)墮胎也”。有研究認(rèn)為滑胎的根本病機(jī)在于:腎虛、心神不寧、脾胃虛弱、血熱、氣血虛弱、情志失調(diào)、血瘀證［5］。濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院以多年臨床經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)研制出中藥保胎湯，針對(duì)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)發(fā)病特點(diǎn)組方而成:續(xù)斷、菟絲子、桑寄生、杜仲炭、狗脊均以補(bǔ)肝益腎、安胎活絡(luò)、固經(jīng)止帶、補(bǔ)腎益精、活瘀固胎為主，配以地榆炭、仙鶴草、黨參收斂補(bǔ)虛、補(bǔ)中益氣、健脾功效、安胎元，升麻清熱解毒，升舉陽氣，阿膠補(bǔ)血滋陰，安伏血脈。諸藥合用有益氣養(yǎng)血、溫腎暖宮、沖任協(xié)調(diào)、固腎安胎之功效，從而起到降低自然流產(chǎn)率的作用。中醫(yī)認(rèn)為腎氣旺盛、氣血充足方能使血旺養(yǎng)胎，補(bǔ)腎健脾中藥能促進(jìn)血管的形成，豐富母胎之間的血管網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)胚胎生殖發(fā)育。

部分能夠檢查出自然流產(chǎn)病因的患者，可以對(duì)癥治療，而患者體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)較為復(fù)雜，40%以上患者無法明確病因。淋巴細(xì)胞免疫治療通過利用外來抗原激活及提高母體反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞封閉效率，進(jìn)而誘導(dǎo)母體對(duì)胎兒免疫耐受，使妊娠獲得成功［6］。本文使用中西醫(yī)結(jié)合治療，發(fā)揮其互相協(xié)調(diào)、取長補(bǔ)短的作用。保胎湯全方有滋陰通絡(luò)、調(diào)理氣血、養(yǎng)血安胎，強(qiáng)壯胎氣之功效，有利于維持妊娠，對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的治療效果顯著。但是部分患者在孕前治療結(jié)束后始終未受孕，或許存在繼發(fā)性不孕的發(fā)生，應(yīng)同時(shí)給予不孕癥治療常規(guī)給予調(diào)理。本研究由于樣本數(shù)量的限制，有待于擴(kuò)大樣本量后繼續(xù)跟蹤研究。

［1］林其德.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診治現(xiàn)狀與未來［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，9(2):81.

［2］朱慶文，施蔚虹.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的遺傳因素與同種免疫因素分析［J］.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2013，21:185-187.

［3］馬征兵，王艷秋，張愛英，等.淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法在不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中的應(yīng)用［J］.中國性科學(xué)，2015，24(6):88-90.

［4］黃琳，陳建明，黃麗娟，等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)淋巴細(xì)胞免疫治療前后再次妊娠保胎的臨床觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(5):927-928.

［5］張曉莉，李偉莉.中西醫(yī)結(jié)合研究復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，4(17):168-172.

［6］王巍，馬海蘭，藍(lán)雪琴，等.淋巴細(xì)胞免疫治療不明原因反復(fù)流產(chǎn)115例妊娠結(jié)局分析［J］.中國婦幼保健，2015(11):1720-1724.

本文編輯:王霞

Observation on the Effect of Lymphocyte Active Immunization Combined with Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion

ZHOU Fen1，SUN Xiuqin1，CAO Longqiao1，WEI Lina1，WANG Xuesong1，QIAO Yanyan2*
(1.Jining No.1 People＇s Hospital，Jining272100，Shandong，China;2.No.1 Clinical Institute of Jining Medical University，Jining 272100，Shandong，China)

Objective:To study on the clinical effect of lymphocyte active immunization combined with traditional Chinese medicine in the treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion.Method:156 patients with unexplained recurrent abortion were selected in our reproductive department，who were randomly divided into two groups of 78 cases in each.The observation group was treated by lymphocyte active immunization combined with traditional Chinese medicine;the contiol group was treated by lymphocyte active immunization alone.The pregnancy success rates of the two groups were compared.Result:Afte the treatment，there were statistically significant differences between successful pregnancy rates in the observation group and control group patients with(P＜0.05)。Conclusion:The lymphocyte active immunization combined with traditional Chinese medicine can be effective in the treatment of recurrent spontaneous abortion.

recurrent abortion;active immunity;Traditional Chinese Medicine(TCM)

R714.21

A

1671-0126(2016)02-0004-03

濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院青年基金項(xiàng)目(JYQ2011KM044)

周芬，女，主管護(hù)師，從事生殖臨床護(hù)理研究工作

喬巖巖，女，副主任醫(yī)師，E－mail:qiaoyanyan027@163.com