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    重慶市男性PAHs和PAEs暴露與男性精液質(zhì)量的相關(guān)性分析

    2016-12-02 05:44:26崔志鴻曹佳
    生態(tài)毒理學(xué)報 2016年4期
    關(guān)鍵詞:三峽庫區(qū)精液精子

    崔志鴻,曹佳

    第三軍醫(yī)大學(xué) 毒理學(xué)研究所,重慶 400038

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    重慶市男性PAHs和PAEs暴露與男性精液質(zhì)量的相關(guān)性分析

    崔志鴻,曹佳

    第三軍醫(yī)大學(xué) 毒理學(xué)研究所,重慶 400038

    多環(huán)芳烴(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs)和鄰苯二甲酸酯(phthalate esters, PAEs)是三峽庫區(qū)水中主要有機(jī)污染物。為探討這2類化學(xué)物對三峽庫區(qū)男性精液質(zhì)量的影響,課題組于2007年在三峽庫區(qū)6個區(qū)縣進(jìn)行了男性生殖健康的流行病學(xué)調(diào)查。調(diào)查中共收集到有效樣本1 346例,對所有樣本進(jìn)行了精液常規(guī)檢測,選取了冬季采樣的232例標(biāo)本進(jìn)行了尿液中4種PAHs代謝產(chǎn)物和5種PAEs代謝產(chǎn)物含量的檢測,并對這些樣本的精子細(xì)胞凋亡(Annexin V/PI雙標(biāo)法)和精子脫氧核醣核酸(DNA)損傷(彗星電泳法)進(jìn)行了檢測。運(yùn)用Spearman等級相關(guān),多元線性回歸和logisitic回歸分析等方法分析了PAHs和PAEs代謝產(chǎn)物與精液常規(guī)指標(biāo)、精子細(xì)胞凋亡、精子DNA損傷的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果顯示,1 346名三峽庫區(qū)健康男性精液常規(guī)5項(xiàng)指標(biāo)全部達(dá)到世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)的比率僅為38.9%。PAHs代謝產(chǎn)物的含量與男性精液常規(guī)指標(biāo)間未發(fā)現(xiàn)相關(guān)關(guān)系,但某些PAHs代謝產(chǎn)物水平與精子凋亡參數(shù)及精子DNA損傷指標(biāo)有一定的關(guān)聯(lián)性,隨著尿中PAHs代謝產(chǎn)物濃度的增加,正常未發(fā)生凋亡的精子減少,精子DNA的損傷增加。未發(fā)現(xiàn)PAEs代謝產(chǎn)物與精液各項(xiàng)參數(shù)間的相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果表明,在重慶市健康育齡男性中PAHs與PAEs的暴露與精液常規(guī)指標(biāo)間沒有明確的相關(guān)關(guān)系,但PAHs暴露與精子DNA損傷顯著相關(guān)。為明確PAHs的暴露對精子DNA的損傷作用,有必要進(jìn)行較大規(guī)模的隊(duì)列研究以進(jìn)行驗(yàn)證。

    PAHs;PAEs;男性;精液質(zhì)量;重慶市

    Received 1 December 2015 accepted 26 January 2016

    三峽成庫后,庫區(qū)水中有害物質(zhì)對生態(tài)環(huán)境和庫區(qū)居民的健康影響受到了廣泛關(guān)注。從2000年以來,第三軍醫(yī)大學(xué)毒理學(xué)研究所聯(lián)合重慶大學(xué)、西南大學(xué)、重慶醫(yī)科大學(xué)、重慶市環(huán)境科學(xué)研究院等科研團(tuán)隊(duì),對重慶市和三峽庫區(qū)水中的多種持久性有毒物質(zhì)(persistent toxic substances, PTS),包括持久性有機(jī)污染物(persistent organic pollutants, POPs)、放射性同位素、重金屬以及微囊藻毒素等重點(diǎn)污染物進(jìn)行了檢測。結(jié)果顯示,三峽水庫成庫前和成庫后放射性同位素、重金屬、微囊藻毒素以及持久性有機(jī)污染物中的二惡英類化學(xué)物(包括二惡英、呋喃、多氯聯(lián)苯)等污染物均處于較低水平,沒有超過相關(guān)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)[1-4]。只有持久性有機(jī)污染物中的多環(huán)芳烴類(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs)和鄰苯二甲酸酯類(phthalate esters, PAEs)化學(xué)物的檢出率及檢出量較高[5-8]。我們團(tuán)隊(duì)隨后用水中有機(jī)提取物對實(shí)驗(yàn)動物和培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行了一系列毒理學(xué)實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示,三峽庫區(qū)水中有機(jī)提取物對實(shí)驗(yàn)動物的神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)均有損傷作用,其中以對雄性生殖系統(tǒng)的損傷最為顯著[9-11]。鑒于庫區(qū)水中主要有機(jī)污染物為PAHs和PAEs,而雄性生殖系統(tǒng)是2類化學(xué)物共同的敏感靶器官,從2007年起,研究團(tuán)隊(duì)圍繞這2類化學(xué)物的雄性生殖毒性進(jìn)行了系列研究。

    1 三峽庫區(qū)育齡男性生殖健康的流行病學(xué)研究 (Male reproductive health epidemiological study in the Three Gorges Reservoir area)

    2007年,課題組在三峽庫區(qū)重慶段上、中、下游中抽取巫山縣、云陽縣、忠縣、萬州區(qū)、沙坪壩區(qū)、南岸區(qū)為研究現(xiàn)場(圖1),與當(dāng)?shù)厣持行暮献鳎瑥?007年5月至12月,共收集精液標(biāo)本1 976例,其中630例由于患有泌尿生殖系統(tǒng)疾病或其他慢性疾病,禁欲時間不符合要求(﹤2 d或>7 d者),采精失敗,未能收集到全部精液樣本等原因被排除。最終納入的符合全部研究要求的樣本數(shù)為1 346例。所有研究對象在了解研究內(nèi)容后簽署了知情同意書,對所有研究對象的生物樣本進(jìn)行了采集,并進(jìn)行了完整的體格檢查,完成了一份包括個人基礎(chǔ)資料、生活習(xí)慣、職業(yè)和環(huán)境暴露、遺傳危險因素、性功能與生殖功能、疾病史和體力活動的調(diào)查問卷。所有精液標(biāo)本均在生殖中心采集,并在2 h內(nèi)完成精液常規(guī)檢測。運(yùn)用計算機(jī)輔助精子分析(CASA)技術(shù),對

    1 346例健康中青年男性精液進(jìn)行了精液常規(guī)參數(shù)分析,包括精液量、pH值、精子密度、總精子數(shù)、精子活力、正常形態(tài)精子率等指標(biāo)。并對三峽庫區(qū)中青年男性與生殖健康相關(guān)的生活及環(huán)境因素進(jìn)行了分析[12,13]。

    研究結(jié)果顯示,重慶地區(qū)人群符合世界衛(wèi)生組織(WHO,第四版)精液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的僅占61.1%。略低于國內(nèi)其他地區(qū),與歐美國家相比,也存在明顯差別[12]。采用多元線性回歸方程分析精液常規(guī)指標(biāo)的影響因素,結(jié)果顯示季節(jié)和禁欲時間會對精液常規(guī)參數(shù)產(chǎn)生影響,而年齡、吸煙、飲酒和體重指數(shù)與精液常規(guī)指標(biāo)無關(guān)。冬季的精液質(zhì)量好于夏季和秋季。隨著禁欲時間的延長,精液量、精子密度和精子總數(shù)顯著增加(表1,表2)。此外,收入較高(>13 000 元·年-1)和較低(<3 000 元·年-1)人群的精子活動率相對差一些,其中高收入者最差。受教育程度越高,精液質(zhì)量相對越好。喝茶是精子總數(shù)的危險因素,經(jīng)常喝茶者精子總數(shù)呈下降趨勢;睡眠時間與精液量相關(guān),6~8 h睡眠時間者精液量較多。體育鍛煉強(qiáng)度與精子前向運(yùn)動和精子活動率顯著相關(guān),體育鍛煉強(qiáng)度過大對精液質(zhì)量可能有負(fù)面影響;電腦使用時間過長者的精子活動率減低。

    2 三峽庫區(qū)男性體內(nèi)PAHs代謝產(chǎn)物與精液質(zhì)量的相關(guān)關(guān)系研究 (Associations between PAHs metabolites and semen quality in males of the Three Gorges Reservoir area)

    如前所述,PAHs是三峽庫區(qū)水中有機(jī)污染物的重要組成,結(jié)合文獻(xiàn),課題組發(fā)現(xiàn)三峽庫區(qū)空氣、土壤、食物中均存在PAHs的污染,PAHs還是PM2.5和PM10的重要組成。人類可以通過吸入污染的空氣、吸煙以及攝入受污染或燒烤食物接觸PAHs。PAHs對人體健康的影響一直是人們研究的熱點(diǎn)。近年來,國內(nèi)外的研究還發(fā)現(xiàn)PAHs可在低劑量接觸水平對男性生殖內(nèi)分泌功能產(chǎn)生一定的影響,并可造成精子脫氧核醣核酸(DNA)的損傷、PAHs-DNA加合物的形成、精子畸形率增加等在精子水平可檢測到的損傷作用。

    在本課題組的研究中[14],我們選取了前期報道的PAHs中檢出量較高的2-羥基萘(2-OHNa)、2-羥基芴(2-OHFlu)、9-羥基菲(9-OHPh)和1-羥基芘(1-OHP)等4種代謝產(chǎn)物作為檢測的目標(biāo)化學(xué)物,選取了232名課題組2007年收集的三峽庫區(qū)健康男性的尿液標(biāo)本進(jìn)行了這4種PAHs代謝產(chǎn)物的含量檢測。具體方法為:用C18固相萃取小柱對尿液進(jìn)行固相萃取,甲醇溶解后用高效液相色譜-熒光檢測儀(high-performance liquid chromatography with fluorescence detection, HPLC-FD)進(jìn)行檢測。色譜條件為:流動相為甲醇(A)和純水(B),流速0.8 mL·min-1,柱溫30 ℃,進(jìn)樣量20 μL,采用梯度洗脫的方式,連續(xù)自動進(jìn)樣。用4種發(fā)射和激發(fā)波長進(jìn)行熒光檢測。用甲醇配制5個濃度梯度的4種化學(xué)物標(biāo)品,用外標(biāo)法進(jìn)行定量。采用精子單細(xì)胞凝膠電泳實(shí)驗(yàn)評價精子DNA損傷,采用AnnexinV/PI雙標(biāo)法進(jìn)行了精子凋亡的檢測。繼而對三峽庫區(qū)健康男性的PAHs水平與男性精子遺傳損傷的相關(guān)性進(jìn)行研究。

    表1 不同年齡、季節(jié)和禁欲時間組的精液參數(shù)對比分析

    注:表中數(shù)據(jù)為中位數(shù)(25~75百分位數(shù))。Kruskal-Wallis檢驗(yàn)比較不同組別間中位數(shù)的差異。

    Note: Values are represented as media (25~75 percentile). Kruskal-Wallis analysis of variance was used to compare the median between groups.

    經(jīng)HPLC-FC技術(shù)得到的尿液樣本PAHs代謝產(chǎn)物濃度,經(jīng)肌酐濃度進(jìn)行校正后,PAHs代謝產(chǎn)物濃度的中位數(shù)分別為2-OHNa (8.45 μg·g-1)、2-OHFlu (3.05 μg·g-1)、9-OHPh(2.01 μg·g-1)和1-OHP(0.7 μg·g-1)(圖2)。其中,2-OHNa比美國普通成年男性高2倍左右,而2-OHFlu、9-OHPh和1-OHP濃度比美國普通成年男性高10倍左右[15],但該結(jié)果與國內(nèi)其他地區(qū)的研究結(jié)果相近[16],這提示我國的普通男性PAHs暴露量總體比較高。

    圖2 重慶市男性尿液中4種PAHs的含量(經(jīng)肌酐校正)Fig. 2 Urinary concentrations of four PAHs metabolites in male residents of Chongqing City (adjusted by creatinine)

    表2 精液參數(shù)的危險因素分析

    注:表中數(shù)據(jù)表示成“精液參數(shù)(P 值)”。

    Note: Values are represented as semen parameter values (P value).

    我們將精液常規(guī)指標(biāo)按照正/異常情況分為2組,將PAHs代謝產(chǎn)物用三分位數(shù)分為3層,利用非條件logistic回歸模型分析了PAHs內(nèi)暴露劑量與精液常規(guī)指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系,經(jīng)年齡、禁欲時間、吸煙及飲酒情況校正后,沒有發(fā)現(xiàn)多環(huán)芳烴代謝產(chǎn)物與精液常規(guī)指標(biāo)間的顯著關(guān)系。

    經(jīng)年齡、禁欲時間及吸煙狀況校正后發(fā)現(xiàn),PAHs的4種代謝產(chǎn)物均與Annexin V-/PI-細(xì)胞率呈負(fù)相關(guān)。這提示PAHs的暴露水平越低,精子中未凋亡的正常細(xì)胞含量越低。結(jié)果提示PAHs的暴露與精子細(xì)胞的凋亡存在一定的相關(guān)關(guān)系(表3)。

    單細(xì)胞凝膠電泳結(jié)果顯示,精子彗星率、尾長、尾矩與尿中2-OHNa含量之間均呈正相關(guān)關(guān)系,尾部DNA百分含量與尿中2-OHFlu和1-OHP含量間也成正相關(guān)關(guān)系。但是沒有發(fā)現(xiàn)精子DNA損傷與9-OHPh含量之間的相關(guān)關(guān)系(圖3)。

    我們的研究結(jié)果提示,三峽庫區(qū)育齡男性普遍具有多環(huán)芳烴的暴露且水平較高。PAHs代謝產(chǎn)物的含量與精液常規(guī)指標(biāo)間沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)關(guān)系,但是,PAHs某些代謝產(chǎn)物水平與精子凋亡參數(shù)及精子單細(xì)胞凝膠電泳結(jié)果的尾部DNA百分含量、尾長、尾矩間有一定的關(guān)聯(lián)性,隨著尿中多環(huán)芳烴代謝產(chǎn)物濃度的增加,正常未發(fā)生凋亡的精子減少,精子DNA的損傷的增加。此外,多環(huán)芳烴的暴露水平與一些性激素水平相關(guān),提示多環(huán)芳烴可能具有內(nèi)分泌干擾效應(yīng)[17-18]。這些結(jié)果都提示,三峽庫區(qū)男性PAHs的暴露可能對男性生殖系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響,進(jìn)而影響男性的生殖功能。

    圖3 重慶市男性尿中PAHs代謝產(chǎn)物與精子DNA損傷間的關(guān)系Fig. 3 The associations between urinary concentration of PAHs metabolites and the comet parameters (DNA damage) in male residents of Chongging City

    表3 PAHs代謝產(chǎn)物與精子細(xì)胞凋亡與精子DNA損傷指標(biāo)的關(guān)系

    注:*P<0.1, **P<0.05。

    Note:*P<0.1, **P<0.05。

    3 三峽庫區(qū)男性體內(nèi)PAEs代謝產(chǎn)物與精液質(zhì)量的相關(guān)關(guān)系研究 (Associations between PAEs metabolites and semen quality in males of the Three Gorges Reservoir area)

    PAEs是三峽庫區(qū)水中檢出量最多的一類有機(jī)污染物。PAEs在日常生活中廣泛存在,人們可以通過各種途徑,如水、食物、空氣以及與塑料制品的接觸攝入該類物質(zhì),PAEs進(jìn)入人體后,可分解成相應(yīng)的代謝產(chǎn)物危害人體健康。動物研究和流行病學(xué)研究的結(jié)果均提示,多種PAEs或/和其代謝產(chǎn)物具有抗雄性激素活性和雄性生殖毒性的作用。

    根據(jù)國外已有報道,并結(jié)合本室前期的研究工作,我們選取了人群尿液中檢出率和含量較高的5種PAEs代謝產(chǎn)物,包括鄰苯二甲酸單丁酯(MBP)、鄰苯二甲酸單芐酯(MBzP)、鄰苯二甲酸單乙酯(MEP)、鄰苯二甲酸單乙基己基酯(MEHP) 以及鄰苯二甲酸(PA)作為PAEs的內(nèi)暴露標(biāo)志物,評價了庫區(qū)男性PAEs的暴露水平。用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用方法(high-performance liquid chromatography tadem mass spectrometry, HPLC-MS)進(jìn)行定量檢測。具體方法為:尿液用SPF小柱固相萃取,V(乙腈):V(水)=1:9溶解,用HPLC-MS進(jìn)行分析。色譜條件為:流動相A相為含0.1%乙酸的水溶液,B相為含0.1%乙酸的乙腈溶液;梯度洗脫,流速0.3 mL·min-1,柱溫40 ℃,進(jìn)樣量20 μL。質(zhì)譜條件為:電離電壓為2.85 kV,錐孔電壓20 V,離子源溫度為100 ℃,干燥氣溫度300 ℃,電子倍增器電壓為650 V,碰撞能量15~19 eV,采用MRM方式監(jiān)測。用加標(biāo)配制的混合標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行內(nèi)標(biāo)法定量。

    采用非條件logistic回歸模型來分析精液常規(guī)指標(biāo)和分層后的PAEs代謝產(chǎn)物間的關(guān)聯(lián),同時使用偏相關(guān)分析研究連續(xù)性精液參數(shù)和尿液PAEs代謝產(chǎn)物水平之間的相關(guān)性。

    HPLC-MS檢測的結(jié)果顯示,5種PAEs代謝產(chǎn)物中,PA和MBP的檢出率為100%,MEP的檢出率為77.6%,MEHP為58.9%,而MBzP的檢出率僅為8.90%。由于MBzP的檢出率較低,因此未將其納入后續(xù)的分析中。其余4種代謝產(chǎn)物的濃度經(jīng)肌酐校正后幾何中位數(shù)分別為:MBP(22.94 μg·g-1),MEP(6.5 μg·g-1),MEHP(5.4 μg·g-1)及PA(2.20 μg·g-1)。

    將我們的研究結(jié)果與全世界發(fā)表的研究PAEs暴露與精液質(zhì)量關(guān)系的論文比較后可以發(fā)現(xiàn),普通人群,包括我們的研究人群的PAEs暴露水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于職業(yè)暴露及不育門診病人的PAEs暴露水平[19]。而中國人群的MEP含量遠(yuǎn)低于歐美人群,MEP的原型化學(xué)物DEP在化妝品,如沐浴露、洗發(fā)液、乳液中使用較為廣泛,中國男性這些個人用品的使用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美人群,這可能是造成中國人群尿液中MEP普遍比較低的重要原因。

    表4 PAEs代謝產(chǎn)物與精液參數(shù)的偏相關(guān)系數(shù)

    注:a用年齡、禁欲時間和吸煙等因素進(jìn)行校正,blog10轉(zhuǎn)換,*P<0.1,**P<0.05。

    Note:aAdjusted by age, abstinence, and smoking.blog10-transformed.*P<0.1,**P<0.05.

    在PAEs暴露量與精液質(zhì)量的相關(guān)關(guān)系研究中,按照精液量的正常與否將研究對象分為正常組與對照組,發(fā)現(xiàn)對照組MBP的濃度幾何均數(shù)(19.27 μg·g-1)分別低于精液量異常組(29.69 μg·g-1),精子活力異常組(24.97 μg·g-1)及形態(tài)異常組(19.75 μg·g-1),但是差異沒有顯著性(P>0.05)。通過偏相關(guān)分析,我們還分析了連續(xù)精液參數(shù)和連續(xù)PAEs代謝產(chǎn)物間的相關(guān)關(guān)系,在控制了年齡、禁欲時間、吸煙狀況后,也未發(fā)現(xiàn)PAEs與精液參數(shù)間顯著的相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。

    在初步分析中,尿中MBP濃度與正常精子率(Annexin V-/PI-%)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系,與壞死精子率(PI+%)呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系,即尿中MBP濃度越高正常未凋亡的精子越少,壞死的精子越多。MEHP濃度與壞死精子率(PI+%)也呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。但在將年齡和禁欲時間作為控制變量進(jìn)行分析之后,這種相關(guān)關(guān)系變得不再具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義。PAEs代謝產(chǎn)物含量與單細(xì)胞凝膠電泳各項(xiàng)參數(shù)之間的也沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)關(guān)系(表4)[19]。

    4 PAHs和PAEs對男(雄)性生殖損傷的隊(duì)列研究 (Cohort study focusing on the adverse reproductive effect of PAHs and PAEs on males)

    在前期工作已經(jīng)發(fā)現(xiàn)PAHs與PAEs暴露與男性精子DNA損傷相關(guān)的基礎(chǔ)上,為了有更充分的證據(jù)說明PAHs和PAEs暴露與男性生殖指標(biāo)損傷的關(guān)系,我們認(rèn)為有必要設(shè)計更加嚴(yán)格的流行病學(xué)調(diào)查予以證實(shí)。從2012年開始,課題組開始建立重慶市大學(xué)生PAHs與PAEs暴露與男性生殖損傷的隊(duì)列:MARHCS (Male reproductive health in Chongqing College Students)[20]。

    2013年6月,在重慶市大學(xué)城男性在讀大學(xué)生當(dāng)中通過志愿者招募的方式建立研究基線。研究對象納入標(biāo)準(zhǔn):年滿18周歲;禁欲天數(shù)在2~7 d之間;在重慶市大學(xué)城的在讀大學(xué)生。有任何泌尿生殖系統(tǒng)異常的個體被排除。志愿者在簽署知情同意書后,填寫社會-心理-行為因素調(diào)查問卷,采集了研究對象的精液、外周血和尿液標(biāo)本。2013年共有872人報名,其中796人被納入研究基線。被排除的76人當(dāng)中,33人因禁欲天數(shù)不符合要求,36人因有泌尿生殖系統(tǒng)疾病,7人因精液采集失敗后主動退出調(diào)查。2014年6月,對研究對象開展第一次隨訪,656人(82.4%)完成調(diào)查;2015年5—6月進(jìn)行第二次隨訪,568人(71.4%)完成。在基線調(diào)查和2次隨訪中我們均對所有調(diào)查對象進(jìn)行了體格檢查和問卷調(diào)查,并進(jìn)行了血液、尿液和精液標(biāo)本的采集。

    我們對所有樣本進(jìn)行了尿液中8種PAHs代謝產(chǎn)物以及13種PAEs代謝產(chǎn)物的檢測,對精液標(biāo)本除精液常規(guī)檢測、CASA檢測外,還進(jìn)行了精子染色質(zhì)損傷(SCSA)、精子彗星電泳、精子端粒長度檢測等精子遺傳損傷的檢測,除此之外,還評價了精子線粒體膜電位、精子頂體酶等各項(xiàng)精子功能指標(biāo)。還對所有納入個體的PAHs、PAEs代謝酶多態(tài)性、DNA損傷修復(fù)酶多態(tài)性進(jìn)行了檢測。以上檢測已基本完成,我們將陸續(xù)發(fā)表這些研究結(jié)果。我們的隊(duì)列研究必將為全面闡述PAHs和PAEs對男性精液質(zhì)量的影響及其機(jī)制提供強(qiáng)有力的證據(jù)。

    [1] Chen J, Luo J, Qiu Z, et al. PCDDs/PCDFs and PCBs in water samples from the Three Gorge Reservoir [J]. Chemosphere, 2008, 70(9): 1545-1551

    [2] 趙先英, 舒為群, 曹佳. 重慶市醫(yī)院污水中放射性物質(zhì)排放現(xiàn)狀調(diào)查及評價[J]. 中國輻射衛(wèi)生, 2006, 15(3): 339-340

    Zhao X Y, Shu W Q, Cao J, et al. Investigation and evaluation of radioactive substance in the waste water of hospital in Chongqing [J]. Chinese Journal of Radiological Health, 2006, 15(3): 339-340 (in Chinese)

    [3] 王艷, 黃玉明. 我國水環(huán)境中重金屬污染行為和相關(guān)效應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 癌變. 畸變. 突變, 2007, 19(3): 198-201

    Wang Y, Huang Y M. Research progress of heavy metals in water environment of China [J]. Carcinogenesis, Teratogenesis & Mutagenesis, 2007, 19(3): 198-201 (in Chinese)

    [4] 許川, 舒為群, 曹佳. 我國水環(huán)境微囊藻毒素污染及其健康危害研究[J]. 癌變. 畸變. 突變, 2007, 19(3): 202-205

    Xu C, Shu W Q, Cao J. Microcystin contamination in aquatic environment and health hazard study in China [J]. Carcinogenesis, Teratogenesis & Mutagenesis, 2007, 19(3): 202-205 (in Chinese)

    [5] 羅固源, 梁艷, 許曉毅, 等. 長江嘉陵江重慶段鄰苯二甲酸酯污染及評價[J]. 三峽環(huán)境與生態(tài), 2009(3): 43-48

    Luo G Y, liang Y, Xu X Y, et al. Pollution and assessment of phthalic acid esters of the Yangtze River and Jialing River in Chongqing [J]. Environment and Ecology in the Three Gorges, 2009(3): 43-48 (in Chinese)

    [6] 許川, 舒為群, 羅財紅, 等. 三峽庫區(qū)水環(huán)境多環(huán)芳烴和鄰苯二甲酸酯類有機(jī)污染物健康風(fēng)險評價[J]. 環(huán)境科學(xué)研究, 2007, 20(5): 57-60

    Xu C, Shu W Q, Luo C H, et al. Water environmental health risk assessment of PAHs and PAEs in the Three Gorges Reservoir [J]. Research of Environmental Science, 2007, 20(5): 57-60 (in Chinese)

    [7] 郭志順, 張衛(wèi)東, 曹佳, 等. 三峽庫區(qū)重慶段江水中持久性有機(jī)污染物污染狀況分析[J]. 中國環(huán)境監(jiān)測, 2006, 22(4): 45-48

    Guo Z S, Zhang W D, Cao J, et al. The analysis of the persistent organic pollution in the Three Gorges Region in Chongqing [J]. Environmental Monitoring of China, 2006, 22(4): 45-48 (in Chinese)

    [8] Cui Z, Liu J, Li P, et al. Bio-monitoring the detoxifying activity (CYP1A1 induction) in the Yangtze River and Jialing River in Chongqing City (China) [J]. Journal of Toxicology and Environmental Health, 2009, 72(11): 782-788

    [9] Cui Z, Li P, Liu J, et al.The male reproductive toxicity and behavior toxicity in rats after a sub-chronic exposure to organic extracts from Jialing River of Chongqing, China [J]. Birth Defects Research (Part B), 2009, 89(1): 34-42

    [10] Xu C, Zhang J, Chen J, et al. Evaluation of ovotoxicity in female mice caused by organic extracts in tap water from Jialing River in Chongqing, China [J]. Birth Defects Research (Part B), 2010, 89(1): 26-33

    [11] Cao B, Ren Q, Cui Z, et al. Evaluation of reproductive toxicity in rats caused by organic extracts of Jialing River water of Chongqing, China [J]. Environmental Toxicology and Pharmacology, 2009, 27(3): 357-365

    [12] Li Y, Lin H, Ma M, et al. Semen quality of 1346 healthy men, results from the Chongqing area of southwest China [J]. Human Reproduction, 2009, 24(2): 459-469

    [13] Li Y, Li Y, Zhou N, et al. Socio-psycho-behavioural factors associated with male semen quality in China: Results from 1346 healthy men in Chongqing [J]. Journal of Family Planning & Reproductive Health Care, 2013, 39(2): 102-110

    [14] Han X, Zhou N, Cui Z, et al. Association between urinary polycyclic aromatic hydrocarbon metabolites and sperm DNA damage: A population study in Chongqing, China [J]. Environmental Health Perspectives, 2011, 119(5): 652-657

    [15] Li Z, Sandau C D, Romanoff L C, et al. Concentration and profile of 22 urinary polycyclic aromatic hydrocarbon metabolites in the U.S. population [J]. Environmental Research, 2008, 107(3): 320-331

    [16] Xia Y K, Zhu P F, Han Y, et al. Urinary metabolites of polycyclic aromatic hydrocarbons in relation to idiopathic male infertility [J]. Human Reproduction, 2009, 24(5): 1067-1074

    [18] Vinggaard A M, Hnida C, Larsen J C. Environmental polycyclic aromatic hydrocarbons affect androgen receptor activation in vitro [J]. Toxicology, 2000, 145(2-3): 173-183

    [19] Han X, Cui Z, Zhou N, et al. Urinary phthalate metabolites and male reproductive function parameters in Chongqing general population, China [J]. International Journal of Hygiene and Environmental Health, 2014, 217(2-3): 271-278

    [20] Yang H, Chen Q, Zhou N, et al. Lifestyles associated with human semen quality: Results from MARHCS cohort study in Chongqing, China [J]. Medicine (Baltimore), 2015, 94(28): e1166

    Correlation between PAHs and PAEs Exposure and Semen Quality of Male Residents in Chongqing City, China

    Cui Zhihong, Cao Jia*

    Institute of Toxicology, College of Preventive Medicine, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China

    Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and phthalate esters (PAEs) are main organic pollutants in the Three Gorges Reservoir water. To investigate the adverse effects of these pollutants on male semen quality, the research group took a male reproductive health epidemiology study at six areas of Chongqing city at 2007. A total of 1 346 subjects were recruited in this study. Semen analysis was performed in all subjects, and the concentrations of four PAHs metabolites and five PAEs metabolites were detected in the urine sample of 232 subjects whose samples were collected in winter. Sperm apoptosis (Annexin V/PI double stained) and sperm deoxyribonucleic acid (DNA) damage (comet assay) were also analyzed in these subjects. The correlations between PAHs and PAEs metabolites and semen parameters were analyzed by Spearman correlation coefficient analysis, multivariate linear regression analysis and logistic regression models. The results showed that only 38.9% of the participants had normal semen according to World Health Organization (WHO) criteria. Some PAHs metabolites showed a positive correlation with sperm DNA damage and sperm apoptosis parameters, but not with semen routine parameters. Along with the increase of PAHs metabolites levels, normal (not apoptosis) sperm number was decreased and sperm DNA damage level was increased. We didn’t find any correlations between PAEs metabolites and semen parameters. This study showed that although significant correlations between PAHs and PAEs exposure and semen routine parameters were not found, the significant correlations between PAHs exposure and sperm DNA damage were identified. Future large-scale cohort studies incorporating more risk factors are necessary to generate a more accurate and full assessment of the adverse effects of PAH and PAE exposure on semen quality.

    PAHs; PAEs; male; semen quality; Chongqing City

    國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(81130051);國家科技部支撐計劃項(xiàng)目(2013BAI12B02);重慶市重點(diǎn)攻關(guān)課題(cstc2012ggyyjs10003)

    崔志鴻(1974-),女,博士,研究方向?yàn)榄h(huán)境毒理學(xué),Email: cuizhihong@tmmu.edu.cn;

    *通訊作者(Corresponding author), E-mail: caojia1962@126.com

    10.7524/AJE.1673-5897.20151201002

    2015-12-01 錄用日期:2016-01-26

    1673-5897(2016)4-138-08

    X171.5

    A

    簡介:曹佳(1962-),男,博士,教授,研究方向?yàn)榄h(huán)境毒理學(xué)。

    崔志鴻, 曹佳. 重慶市男性PAHs和PAEs暴露與男性精液質(zhì)量的相關(guān)性分析[J]. 生態(tài)毒理學(xué)報,2016, 11(4): 138-145

    Cui Z H, Cao J. Correlation between PAHs and PAEs exposure and semen quality of male residents in Chongqing City, China [J]. Asian Journal of Ecotoxicology, 2016, 11(4): 138-145 (in Chinese)

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