多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療酒精性肝硬化的臨床觀察

曹智麗++++++車建斌++++++張文雙++++++王艷++++++王維

[摘要] 目的 觀察多烯磷脂酰膽堿、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液二者聯(lián)合用于酒精性肝硬化治療中的臨床效果。 方法 選擇2013年10月～2015年10月河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院消化科及感染科收治的酒精性肝硬化患者56例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各28例。所有患者均予絕對(duì)戒酒及基礎(chǔ)支持治療，對(duì)照組給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，觀察組給予多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，療程均為4周。比較兩組療效；比較兩組患者治療前后天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、凝血酶原時(shí)間（PT），及白蛋白（ALB）水平。 結(jié)果 治療前，兩組患者的肝功能指標(biāo)TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT、ALB及PT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者的肝功能指標(biāo)TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT均較治療前顯著降低，ALB及PT較治療前顯著升高，且觀察組患者的TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT顯著低于對(duì)照組，ALB、PT顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 多烯磷脂酰膽堿、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液二者聯(lián)合用于酒精性肝硬化治療中臨床效果確切，且肝功能明顯改善，二者聯(lián)合應(yīng)用有較好的協(xié)同作用，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 多烯磷脂酰膽堿；丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液；酒精性肝硬化；肝功能

[中圖分類號(hào)] R657.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）09（a）-0055-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of the combination of Polyene Phosphatidyl Choline and Tanshinone ⅡA Sulfonate Sodium Injection in the treatment of alcoholic liver cirrhosis. Methods From October 2013 to October 2015， 56 patients with alcoholic liver cirrhosis in the Department of Gastroenterology and infectious diseases of the Second Affiliated Hospital of Hebei North University were selected， according to the random number table method they were randomly divided into control group and observation group， with 28 cases in each group. All patients were treated with absolute alcohol and basic supportive therapy， and Tanshinone ⅡA Sulfonate Sodium Injection was given to the control group， the observation group was given Polyene Phosphatidyl Choline combined with Tanshinone ⅡA Sulfonate Sodium Injection， a course of 4 weeks. The curative effect of the two groups was compared； levels of the aspartate aminotransferase （AST）， alanine amino transfer enzyme （ALT）， total bilirubin （TBIL）， alkaline phosphatase （ALP） and R Valley aminoacyl transfer peptidase （γ-GT） and prothrombin time （PT）， albumin （ALB） of patients in the two groups before and after treatment were compared. Results Before treatment， the liver function indexes of TBIL， ALT， AST， ALP， ALB， γ-GT and PT between two groups showed no statistically significant difference （P > 0.05）. After treatment， TBIL， ALT， AST， ALP， GGT of the two groups were significantly lower compared with those before treatment， ALB and PT were significantly increased compared with those before treatment， TBIL， ALT， AST， ALP， GGT of patients in the observation group were significantly lower than those of the control group， ALB and PT were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Polyene Phosphatidyl Choline combined with Tanshinone ⅡA Sulfonate Sodium Injection in the treatment of alcoholic liver cirrhosis has exact clinical curative effect， it can improve the liver function， combination of the two drugs have good synergistic effect， worthy of promotion and application.

[Key words] Polyene Phosphatidyl Choline； Tanshinone ⅡA Sulfonate Sodium Injection； Alcoholic liver cirrhosis； Liver function

近年來，由于長期大量飲酒導(dǎo)致的酒精性肝病（Alcoholic liver disease，ALD）的發(fā)病率逐年增加，酒精性肝病已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)慢性肝病之一，尤其是在發(fā)達(dá)國家，如英國、美國等，且日趨年輕化[1]。酒精性肝病是臨床的常見病、多發(fā)病，目前主要包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化和肝細(xì)胞癌等[2]。酒精性肝硬化是酒精性肝病程度較嚴(yán)重的一種類型，主要是由于長期過量飲酒導(dǎo)致的肝細(xì)胞中的脂肪變性壞死，肝細(xì)胞纖維化，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞硬化[3]。酒精性肝硬化的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病主要與酒精體內(nèi)代謝障礙及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的毒性作用、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化及炎癥因子、內(nèi)毒素等密切相關(guān)[4]。多烯磷脂酰膽堿是一種保肝藥物，能夠激活患者細(xì)胞膜上的受體，修復(fù)肝細(xì)胞膜，改善細(xì)胞膜的流動(dòng)性以及抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)患者肝細(xì)胞修復(fù)與再生[5]。丹參酮ⅡA磺酸鈉主要從丹參中提煉而成，具有多種藥理作用，主要用于心腦血管疾病的治療中[6]，但目前在酒精性肝病方面的應(yīng)用報(bào)道不多，本研究主要觀察多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療酒精性肝硬化的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月～2015年10月河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的酒精性肝硬化患者56例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)2006年制訂的慢性乙型肝炎及非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除藥物及自身免疫性等所致肝損傷因素，并排除伴有嚴(yán)重心、腎及內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病者。其中男30例，女26例，年齡35～72歲，平均（51.4±7.1）歲。飲酒1～23年，平均（19.5±3.2）年。將56例酒精性肝硬化患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各28例。對(duì)照組中男25例，女3例，平均年齡（51.3±16.4）歲，總膽紅素（36.2±18.3 ）μmol/L，觀察組男22例，女6例，平均年齡（52.1±14.5）歲，總膽紅素（40.5±17.6 ）μmol/L。兩組患者性別、年齡、飲酒史及總膽紅素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均予甘草酸二胺注射液150 mg靜滴，1次/d；同時(shí)給予還原型谷胱甘肽（1.2 g靜滴，1次/d）等常規(guī)保肝治療。予戒酒、低脂飲食，對(duì)于伴有高血糖的患者予降糖治療并控制飲食。對(duì)照組給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20059010，批號(hào)：6BJD025）40 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜滴，1次/d；觀察組同時(shí)聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿注射液（四川成都天臺(tái)山制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31022558，批號(hào)：1507218）456 mg溶于10%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 檢測指標(biāo)

采用日立公司7600 全自動(dòng)生化分析儀測定兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）及凝血酶原時(shí)間（PT）、白蛋白（ALB）。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)

顯效：患者的臨床癥狀、體征均得到顯著改善，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)都恢復(fù)到正常水平；有效：患者的臨床癥狀、體征均有所改善，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)也都得到相應(yīng)的改善，但未能恢復(fù)到正常水平；無效：患者的臨床癥狀、體征以及各項(xiàng)肝功能指標(biāo)無變化，甚至有所惡化[3]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療4周后的臨床效果比較

觀察組治療后的總有效率為96.43%，對(duì)照組患者治療后的總有效率為85.71%，兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 6.213，P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的變化情況比較

治療前，觀察組與對(duì)照組患者的肝功能指標(biāo)TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT、ALB及PT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，觀察組與對(duì)照組患者的肝功能指標(biāo)TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT均較治療前顯著降低，ALB及PT較治療前顯著升高，且觀察組患者TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT均顯著低于對(duì)照組，ALB及PT顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

3 討論

酒精在胃中的吸收較為緩慢、少量，而主要在十二指腸和回腸上段通過單純擴(kuò)散的方式吸收。酒精的代謝，則僅有2%～10%通過肺和腎臟排出，而其余的90%～98%則是在肝臟內(nèi)氧化代謝，因此說肝臟是酒精的主要代謝場所。病理結(jié)果顯示，酒精性肝病的初期為肝細(xì)胞脂肪變性，進(jìn)而可發(fā)展成肝細(xì)胞炎癥，最后形成肝纖維化直至肝硬化[4]。而脂肪性肝炎進(jìn)展為肝臟纖維化、肝硬化的發(fā)生率高達(dá)50%。

酒精代謝導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)沉積，發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)、脂質(zhì)過氧化，引發(fā)肝細(xì)胞炎癥并且誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡，從而激活Kupffer細(xì)胞，促進(jìn)炎癥因子產(chǎn)生并釋放，導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥，形成酒精性肝炎[5-6]。在此基礎(chǔ)上，因酒精代謝引起的氧化應(yīng)激以及釋放的炎癥因子TGF-β1可活化肝星狀細(xì)胞（HSCs）[7-8]，隨著HSC的活化，肝臟受損處分泌細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），活化的HSC沉積于肝臟，導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死、炎癥細(xì)胞浸潤、肝功能代謝紊亂等，進(jìn)一步導(dǎo)致發(fā)生肝臟纖維化及酒精性肝硬化的發(fā)生[9-13]。在臨床上表現(xiàn)為ALT、AST及GGT等一系列肝功能指標(biāo)異常升高。近年來隨著人民生活水平的逐步提高，飲酒者人數(shù)及飲酒量大幅上漲，導(dǎo)致酒精性肝病的發(fā)病率逐年上升。酒精性肝硬化是酒精性肝病的終末階段，若治療不及時(shí)，還會(huì)發(fā)生上消化道出血、自發(fā)性腹膜炎、肝腎綜合征、肝性腦病等一系列并發(fā)癥。

多烯磷脂酰膽堿是由大豆中的粗磷脂精制而成，其通過與肝細(xì)胞的生物膜結(jié)合，從而對(duì)肝細(xì)胞膜進(jìn)行修補(bǔ)及改善細(xì)胞膜的流動(dòng)性；同時(shí)還具有清除肝組織中沉積的脂肪，抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)患者肝細(xì)胞修復(fù)與再生的作用[14-15]。另外，它還具有增強(qiáng)過氧化氫酶和谷胱甘肽還原酶的活性，達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞的作用。丹參酮ⅡA磺酸鈉是從藥用丹參中提取的脂溶性成分丹參酮ⅡA經(jīng)磺化后得到的一種水溶性鈉鹽，研究發(fā)現(xiàn)，其用于酒精性肝硬化考慮可能是通過抑制炎癥反應(yīng)，降低轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平，增加肝細(xì)胞血流量而促進(jìn)肝細(xì)胞再生[16-19]。

本研究將56例酒精性肝硬化患分為對(duì)照組和觀察組各28例。對(duì)照組給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，觀察組給予多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，治療8周后，觀察組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）；且觀察組患者TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT等指標(biāo)治療后均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），PT及ALB顯著高于對(duì)照組，與郭未平等[20]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，說明多烯磷脂酰膽堿、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液二者聯(lián)合用于酒精性肝硬化治療中臨床效果確切，且肝功能明顯改善，二者聯(lián)合應(yīng)用有較好的協(xié)同作用。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿及參酮ⅡA磺酸鈉注射液，應(yīng)用于酒精性肝病的治療過程中，通過不同的機(jī)制，均可達(dá)到一步減輕肝細(xì)胞脂肪變性及抑制肝細(xì)胞炎癥、減緩肝纖維化過程[21-23]，因此，本研究中采用兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療酒精性肝硬化，結(jié)果顯示，采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療酒精性肝硬化效果較好，兩種藥物聯(lián)合可有效控制患者肝臟纖維化的進(jìn)展，改善肝功能，具有協(xié)同作用，作用效果優(yōu)于常規(guī)治療方法，值得臨床推廣。

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