豬支原體肺炎治療與預(yù)防的研究進展

常 鑫

(貴州大學(xué)藥學(xué)院，貴州 貴陽 550000)

豬支原體肺炎治療與預(yù)防的研究進展

常 鑫

(貴州大學(xué)藥學(xué)院，貴州 貴陽 550000)

肺炎支原體病菌是豬群患支原體肺炎的主要病原，患病豬會出現(xiàn)食欲減退、呼吸系統(tǒng)炎癥的主要癥狀。一旦發(fā)病，具有病程長難控制的特點，嚴(yán)重影響?zhàn)B殖業(yè)的發(fā)展。隨著研究的深入，支原體肺炎的發(fā)病機理逐漸被深入了解，對于疾病的治療起到很好的作用?？股氐臑E用出現(xiàn)了大量的抗性細(xì)菌，疫苗的發(fā)展則進一步緩解了相關(guān)問題的蔓延。文章對肺炎支原體的病原學(xué)特點做了簡要介紹，主要從發(fā)病疾病及支原體肺炎的預(yù)防及治療方面做了詳細(xì)的概述，為更好地研究治療支原體肺炎提供一定的理論支持。

肺炎支原體；耐藥菌；疫苗；基因工程

豬支原體肺炎是由豬肺炎支原體引起的一種慢性呼吸道傳染病，又稱豬氣喘病、豬霉形體肺炎（Mycop1asma Hyopneumoniae， Mhp）和豬地方流行性肺炎 （Enzootic pneumonia of pigs）［1］。豬肺炎支原體是無細(xì)胞壁保護的原核生物，Domeruth C H等［2］用超薄切片技術(shù)觀察到肺炎支原體質(zhì)膜外包裹一層莢膜，黃芬等［3］用負(fù)染掃描電鏡及超薄切片技術(shù)研究了豬肺炎支原體168菌株的精細(xì)結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)了莢膜的存在，并且莢膜在細(xì)胞分裂過程中更為顯著。而其致病抗原主要就是外層莢膜，這點類似于肺炎鏈球菌致病原，但肺炎支原體致病原還包括一些蛋白質(zhì)，研究已經(jīng)證實P3，P26，P50，P68，和P90有一定的免疫原性，本身有望成為支原體疫苗的候選抗原。

豬支原體病菌主要宿主在豬的氣管和支氣管中。患病豬群會出現(xiàn)咳嗽、氣喘等癥狀，有高發(fā)病率和高死亡率的特點。本病在我國規(guī)?；i場廣泛存在，已成為國內(nèi)豬場的“鑰匙病”，支原體肺炎多與放線桿菌胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌病、巴氏桿菌病、豬藍(lán)耳病、豬圓環(huán)病毒病和豬流感等混合感染，導(dǎo)致嚴(yán)重的豬呼吸道疾病綜合征（PRDC）［4］，患豬生長不良，飼料轉(zhuǎn)化率降低，生產(chǎn)率隨著降低，極大增加養(yǎng)豬成本，使經(jīng)濟收入嚴(yán)重下降。因此，對于MhP的治療及預(yù)防工作迫在眉睫。

1??臨床表現(xiàn)及發(fā)病機理

豬呼吸系統(tǒng)本身含有起保護功能的纖毛，是能夠防止大部分病菌微生物進入呼吸系統(tǒng)及肺內(nèi)的天然屏障，Livingston C W等［5］研究發(fā)現(xiàn)豬肺炎支原體感染的仔豬肺部氣管上皮細(xì)胞微絨毛附近出現(xiàn)不少豬肺炎支原體，且纖毛明顯減少。Geary和Wa1czak［6］發(fā)現(xiàn)完整的細(xì)胞和純化的細(xì)胞膜能在豬肺成纖維細(xì)胞和MRC-5人肺成纖維細(xì)胞傳代，并且有明顯的致病效應(yīng)，從而說明豬肺炎支原體的致病因子位于細(xì)胞膜上，而不是細(xì)胞質(zhì)中。

表1 目前國內(nèi)注冊疫苗概況

肺炎病原體表面含有致病蛋白P97，研究表明其會使纖毛凝結(jié)成束并逐漸脫落，則呼吸系統(tǒng)就將失去天然屏障的保護作用。脫落的纖毛和吸入的病原微生物相互摻雜進入肺部，導(dǎo)致肺部炎癥，豬本身表現(xiàn)為呼吸困難，造成支原體肺炎。對于乳豬和斷奶仔豬來說，支原體肺炎的發(fā)病率和死亡率高于成年豬。其次是懷孕末期和哺乳期的母豬，妊娠后期母豬該病經(jīng)常急性發(fā)作，死亡率較高?；疾∝i臨床主要表現(xiàn)為精神不振，呼吸困難，呈犬坐，張口喘氣；口鼻流沫并發(fā)出哮鳴聲；咳嗽少而低沉，偶爾會出現(xiàn)痙攣性陣咳，體溫37.8 ℃，食欲不振［7］。本病病程較長，達(dá)1月或數(shù)月。

2??豬支原體肺炎的預(yù)防及治療

2.1??豬支原體肺炎的預(yù)防

國外許多動物保健公司早在20世紀(jì)90年代就成功研制出豬支原體肺炎滅活疫苗，并投入市場，疫苗在仔豬7日齡和21日齡進行兩次免疫接種。隨后研制出的豬支原體肺炎單次免疫滅活疫苗，給臨床應(yīng)用上帶來極大便利。我國從20世紀(jì)50年代起，各大科研院所開展了該病的疫苗研制工作，中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所于1988年率先成功研制出豬氣喘病弱毒活疫苗，免疫保護達(dá)70%以上。目前國內(nèi)注冊疫苗的概況如表1［8］。

除上述已經(jīng)在臨床上得到應(yīng)用的疫苗之外，基因工程疫苗也逐漸走進人們的視野。在分子生物學(xué)和基因工程學(xué)成功發(fā)展的今天，基因工程疫苗克服了生產(chǎn)成本高。運輸成本高等特點，逐漸成為研究的熱點，成為未來畜牧業(yè)疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢?；蚬こ桃呙缰饕じ揭蜃右呙?，核苷酸還原酶 R2 亞基重組疫苗，表達(dá)質(zhì)粒文庫免疫，核酸疫苗，肽疫苗［9］。

2.2?豬支原體肺炎的治療

對于肺炎支原體的治療，目前仍主要采用抗生素治療。Mhp對青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類。鏈霉素及磺胺類藥物均耐藥，而對土霉素、林可霉素、壯觀霉素、硫酸卡那霉素、泰樂菌素、螺旋霉素具有敏感性，對放線菌素D和絲裂菌素C最敏感［10］。但抗生素治療同時對正常組織會產(chǎn)生不可逆的損傷，而且現(xiàn)在大部分細(xì)菌對于大多數(shù)抗生素出現(xiàn)耐藥性以及超級細(xì)菌的出現(xiàn)，抗生素治療并不能從根本上解決肺炎支原體的困擾。目前，研究人員已將目光轉(zhuǎn)向中草藥治療。高凱翔等［11］利用復(fù)方中藥大青葉、山豆根等添加到豬基礎(chǔ)日糧中，豬支原體肺炎的發(fā)病率明顯降低，且防治效果可一直保持。周廣生等［12］選擇炎康注射液，其成分主要為中藥蟾酥、甘草，較為單一，但是其通過注射方式治療，效果明顯。也有報道指出可以少量斷腸草入藥，可以起到防治氣喘病的效果。

支原體肺炎作為一種禽畜類常見病，一旦患病，會誘發(fā)一系列呼吸系統(tǒng)疾病，在豬呼吸綜合征中扮演重要角色，有效控制豬肺炎支原體的感染，有利于減少呼吸綜合征帶來的經(jīng)濟損失。在許多國家，有超過 70% 的豬群使用豬支原體肺炎疫苗對該病進行防控［13］。近年來，國內(nèi)外學(xué)者正嘗試通過基因工程手段尋求一種新的防治和診斷豬支原體肺炎的方法。相信隨著分子生物學(xué)技術(shù)的日趨完善和各國學(xué)者對豬肺炎支原體的分子生物學(xué)研究的深入，必將對豬支原體肺炎的防治產(chǎn)生積極的作用。

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［12］周廣生，劉俊棟，張步彩.中藥炎康注射液治療豬氣喘病的試驗觀察［J］.中國獸醫(yī)雜志，2008，44（10）：49.

［13］MAES D，SEGALES J，MEYNS T，et a1.Contro1 of Mycop1asma hyopneumoniae infections in pigs［J］.Veterinary Microbio1ogy，2008，126：297－309.

2016-04-09）

貴州省科學(xué)技術(shù)基金項目資助(黔科合NZ字［2012］3011號)