顱內(nèi)不同等級的星形細胞瘤診治和預后關(guān)系的研究

金志良 徐炎華

湖北荊州市中心醫(yī)院腫瘤科 荊州 434020

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顱內(nèi)不同等級的星形細胞瘤診治和預后關(guān)系的研究

金志良 徐炎華

湖北荊州市中心醫(yī)院腫瘤科 荊州 434020

目的 研究顱內(nèi)不同等級的星形細胞瘤診治和預后間的關(guān)系。方法 采用免疫組化法S-P對本院于2014-01—2014-12收治的76例星形細胞瘤患者腦原發(fā)性星形細胞瘤中的DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2的表達檢測數(shù)據(jù)進行收集，研究不同等級的星形細胞瘤的診斷治療與預后因素的相關(guān)性。結(jié)果 DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2表達檢測結(jié)果顯示細胞瘤中檢測值與血液中檢測值存在正相關(guān)性，可以作為診斷依據(jù)和治療效果判定依據(jù)，且依照出院時相關(guān)物質(zhì)檢驗為依據(jù)的預后結(jié)果更為準確，具有更好的預后參考指標價值，且本研究中的預后準確率為94.12%，常規(guī)預后準確率為64.71%。結(jié)論 DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2的表達情況可以作為不同等級的星形細胞瘤的診斷和療效觀察依據(jù)，并且可以根據(jù)診治過程中的臨床資料作為預后有價值的參考指標。

星形細胞瘤；預后；診斷；療效觀察

星形細胞瘤是以星形膠質(zhì)細胞所形成的腫瘤，在臨床多種顱內(nèi)膠質(zhì)瘤的統(tǒng)計過程中發(fā)現(xiàn)，星形細胞瘤是最為常見的顱內(nèi)膠質(zhì)瘤類型，在神經(jīng)上皮腫瘤中占比約60%[1]。在臨床研究過程中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)星形細胞瘤均呈現(xiàn)浸潤性生長，形態(tài)學表現(xiàn)復雜且多變，由于該原因?qū)е滦切渭毎龌颊叩念A后差別相對很大，且在目前的研究結(jié)果中并未發(fā)現(xiàn)對此類疾病預后的標準化參考指標[2]。為了研究不同等級的星形細胞瘤的診斷、治療及預后之間存在的相關(guān)性，本院應用免疫組化法S-P對選取的腦原發(fā)性星形細胞瘤中的DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2的表達進行檢測，取得了不同等級星形細胞瘤診斷、治療及預后關(guān)系的臨床證據(jù)資料，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集本院于2014-01—2014-12收治的76例星形細胞瘤患者在切除腦原發(fā)性星形細胞瘤后，對細胞瘤中的DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2的表達進行數(shù)據(jù)檢測，并且對比血液中DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2的表達情況。納入研究樣本的75例患者，男32例，女43例，年齡9～70歲，平均(37.14±30.29)歲。依照WHO2009年腦腫瘤分類標準，符合星形細胞瘤(Ⅰ～Ⅱ級)的患者37例，間變型星形細胞瘤(Ⅲ級)20例，多形性膠質(zhì)母細胞瘤(Ⅳ級)18例，且提取20例正常腦組織樣本為空白對照(本市醫(yī)學院解剖室提供)，其中62例患者取得隨訪資料。

1．2 研究方法 應用免疫組化法S-P對不同等級的切除后星形細胞瘤及對應患者的血液進行檢驗，采用厚約4 μm組織切片常規(guī)脫蠟，具體檢測流程依照S-P試劑盒說明進行，因S-P試劑盒生產(chǎn)企業(yè)和規(guī)格不同，檢測流程存在細微差異[3]。以PBS代替一抗體作為陰性對照，鼠抗人ING4多克隆抗體和鼠抗人HIF-1α單克隆抗體購自美國Santa Cruz公司，S-P試劑盒購自Roche公司，所有兩種抗體的最終濃度為1：100。

1．3 統(tǒng)計指標 根據(jù)免疫組化法檢驗出的不同等級的星形細胞瘤患者的細胞瘤內(nèi)與血液中DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2表達檢測值進行對比，討論其對不同等級的星形細胞瘤患者的診斷意義和治療監(jiān)測意義，以3組進行星形細胞瘤切除后出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)的患者進行血液學樣本檢驗對比，評估DNA-PKcs、bcl-2、cyclinG、p53、MDM2表達檢測在治療過程中的觀察價值及在作為參考指標的預后準確性與常規(guī)預后方案的準確性進行對比。

2 結(jié)果

2．1 不同分級的星形細胞瘤患者血液中與細胞瘤中DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2表達的相關(guān)性對比 不同分級及空白對照組的血液中及腦組織中DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2表達呈現(xiàn)正相關(guān)性，雖然血液中及腦組織中的表達情況比對存在明顯的差異顯著性，但組間變化情況存在正相關(guān)性。見表1。

表1 不同分級的星形細胞瘤患者血液與細胞瘤相關(guān)組分的相關(guān)性對比±s)

2．2 血液中DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達對星形細胞瘤患者的臨床療效觀察 3組中出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)的患者血液中DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達變化，與患者臨床治療效果呈現(xiàn)正相關(guān)性，且在治療前后對比過程中發(fā)現(xiàn)，5種物質(zhì)的檢測結(jié)果均與臨床治療效果呈現(xiàn)正相關(guān)性。見表2。

表2 血液中相關(guān)組分的檢測與臨床療效的相關(guān)性對比±s)

2．3 兩種預后方案準確性的對比 對于62例活的隨訪資料的患者在針對出院時DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達檢測結(jié)果制定的預后的準確性對比不依照表達檢測制定的預后準確性，具有明顯的準確性優(yōu)勢，且兩種預后資料在對比準確值對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩種預后方案準確性的對比 [n(%)]

3 討論

星形細胞瘤的臨床研究過程中發(fā)現(xiàn)，對于手術(shù)切除的星形細胞瘤檢驗結(jié)果表明DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2 5種物質(zhì)會在星形細胞瘤內(nèi)部中過度表達，并且在腫瘤研究過程中發(fā)現(xiàn)這5種過度表達物質(zhì)與腫瘤的增殖和惡化轉(zhuǎn)化存在密切相關(guān)性[4-5]?？紤]星形細胞瘤在診斷分級及治療效果以及預后準確等方面的要求，本研究通過檢測星形細胞瘤中過度表達的DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的腫瘤中和血液中含量的相關(guān)性，分析不同等級的星形細胞瘤診治和預后與DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的相關(guān)性關(guān)系[6]。

研究結(jié)果表明，血液中DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達情況與腫瘤中的表達情況存在正相關(guān)性，雖然兩者間組間比對存在明顯的差異顯著性，但是升高或降低情況在臨床觀察過程中存在同步情況，并且各級之間的檢測結(jié)果比對雖然不滿足差異顯著性，但是存在明顯的比較意義[7]。在治療后，選取各組臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況明顯的患者進行血液檢驗DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達情況，發(fā)現(xiàn)治療前后對比存在差異的顯著性，故此DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達的血液檢驗可以作為星形細胞瘤的診斷和療效觀察依據(jù)[8]。而對于星形細胞瘤的預后方面，一般在進行手術(shù)或放療后，預后情況良好的，一般認為腫瘤的病理學分級、手術(shù)切除成功程度、患者年齡、病程長度、臨床癥狀表現(xiàn)均可以決定患者的預后，但決定患者預后情況的準確性，在臨床研究中仍存在爭議和討論[9]。如在針對惡性腫瘤患者的預后對比上，腫瘤是否進行全切是決定患者生存年限比例的主要決定性因素。本研究中主要通過患者在出院時DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2的表達的檢測數(shù)據(jù)作為預后依據(jù)與傳統(tǒng)預后依據(jù)方式進行準確性對比，由于在預后時間內(nèi)僅獲得62例患者的隨訪資料進行預后準確性研究，其研究結(jié)果表明本研究中采取的預后方案準確性要明顯高于傳統(tǒng)預后方案的準確性，但是由于預后內(nèi)容的多樣且復雜，所以在預后影響因素的研究中仍應進行更進一步的深入化研究[10]。

綜上所述，顱內(nèi)不同等級的星形細胞瘤的診斷和治療依據(jù)與患者的預后情況存在直接相關(guān)性，但未發(fā)現(xiàn)前兩者對預后的相關(guān)性原因[11]。而且到目前為止，星形細胞瘤的致病決定性因素、預后情況的決定性因素等并無定論，導致DNA-PKcs、bcl-2、cyclin、Gp53、MDM2過量表達的原因仍不清楚，因此需要更進一步的分析和研究，為最終攻克腫瘤的病理學原因制造條件[12]。

[1] 劉香麗，劉磊．嬰兒促纖維增生星形細胞瘤1例[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(2)：94-95．

[2] 崔永鵬，舒暢，朱雁兵，等．星形細胞瘤MRI擴散加權(quán)成像、腫瘤細胞密度與缺氧誘導因子-1α表達水平的相關(guān)性[J]．中國醫(yī)學影像學雜志，2013，12(30)：1 401-1 403．

[3] 沈俊林，李坤成，杜祥穎，等．磁敏感加權(quán)成像技術(shù)在腦彌漫性星形細胞瘤分級中的診斷價值[J]．中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2012，12(16)：621-622．

[4] 江晶晶，趙凌云，姚義好，等．三維動脈自旋標記灌注成像在星形細胞瘤術(shù)前分級中的應用[J]．放射學實踐，2014，8(20)：127-129．

[5] 王微微，牛田力，苗延巍，等．SWI對星形細胞瘤分級及與單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤鑒別診斷的價值[J]．磁共振成像，2015，4(20)：561-562．

[6] 管曉翠，張春妮，王成，等．星形細胞瘤患者癌組織和血清miR-497表達下降及其臨床意義[J]．臨床檢驗雜志，2013，2(15)：131-132．

[7] 肖惠生，熊光仲，路俊仙，等．高分化星形細胞瘤的蛋白質(zhì)組學研究[J]．臨床腫瘤學雜志，2012，4(15)：52-53．

[8] 石彥斌，張勇．顱內(nèi)間變型星形細胞瘤影像表現(xiàn)回顧性分析[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，8(25)：89-92．

[9] 劉碧英，曹代榮，李銀官，等．磁敏感加權(quán)成像及波譜成像在腦星形細胞瘤分級診斷中的價值研究[J]．臨床放射學雜志，2012，5(20)：271-272．

[10] 李輝，陳兵，翟偉，等．瘤體實質(zhì)ADC值及EDC值在顱內(nèi)淋巴瘤與Ⅲ～Ⅳ級星形細胞瘤鑒別中的應用[J]．臨床放射學雜志，2014，2(13)：201-202．

[11] 蘇賡，周志宇，李國成，等．MGMT和MMP-7在星形細胞瘤中表達及臨床意義[J]．重慶醫(yī)科大學學報，2014，1(8)：287-288．

[12] 劉力強，方艷偉，甕杰慧，等．人腦星形細胞瘤中EphA2-ephrinA1、CD105的表達及與預后的關(guān)系[J]．腫瘤防治研究，2014，6(19)：251-253．

(收稿2015-09-25)

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