阿托伐他汀對高齡腦梗死患者血漿Hcy及血清hs-CRP水平的影響

舒 華 高鳳榮

內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健所 呼和浩特 010017

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阿托伐他汀對高齡腦梗死患者血漿Hcy及血清hs-CRP水平的影響

舒 華 高鳳榮

內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健所 呼和浩特 010017

目的 觀察阿托伐他汀對高齡腦梗死(CI)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)及血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法 選取70例年齡>80歲的高齡CI患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各35例。對照組給予常規(guī)抗CI治療，觀察組在對照組的基礎上口服阿托伐他汀。觀察2組臨床療效、血脂指標、血漿Hcy水平、血清hs-CRP水平。結果 觀察組療效和臨床有效率均顯著優(yōu)于對照組(U=5.220，χ2=7.652，P<0.05)，觀察組各項血脂指標均較治療前顯著改善而對照組僅有TG水平較治療前顯著下降(t=2.915～3.622，P<0.05)，且觀察組治療后各項血脂指標均顯著優(yōu)于對照組(t=2.548～3.253，P<0.05)；2組血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平均較治療前顯著下降(t=3.335～3.926，P<0.05)，且觀察組治療后血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平均顯著低于對照組(t=3.156～3.638，P<0.05)。結論 阿托伐他汀治療高齡CI患者可顯著提高療效，不僅可對患者的血脂指標發(fā)揮調節(jié)作用，而且能夠降低血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平，從而發(fā)揮保護腦血管功能、降低腦組織損害的作用。

腦梗死；阿托伐他?。桓啐g；同型半胱氨酸；C反應蛋白

腦梗死(CI)是一類由腦動脈粥樣硬化或血栓形成引起的缺血性腦血管疾病，主要損害源于受累動脈供血區(qū)腦組織的壞死和再灌注損傷，特別是急性腦梗死(ACI)具有起病急、進展迅速、致死致死率高的特點，主要臨床表現(xiàn)為突發(fā)性的偏癱、偏身麻木、講話不清等局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀[1]。阿托伐他汀是臨床應用最為廣泛的血脂調節(jié)藥物，在ACI等缺血性腦血管病的治療和預防中發(fā)揮積極的使用，目前臨床研究已證實了其在降血脂方面的顯著作用，同時越來越多的研究證實，阿托伐他汀可能還具有抗血栓、抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊等多重作用[2]。本研究觀察阿托伐他汀對年齡>80歲的高齡CI患者的血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平及超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2011-01—2014-06我院收治的高齡ACI患者70例為研究對象，均符合全國第4屆腦血管病學術會議制定的腦血管疾病分類和診斷標準中的ACI診斷標準，并均經(jīng)顱腦CT 或MRI等影像學檢查證實為ACI，男57例，女13例，年齡80～85(82.7±1.4)歲。所有納入患者均為初診病例，ACI類型為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)梗死，發(fā)病至就診時間均<72 h，平均病程(30.4±8.7)h，美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)平均(7.5±1.6)分。排除具有既往腦卒中史，合并嚴重肝腎功能損害、自身免疫疾病、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤，嚴重風心病、周圍血管性或栓塞性疾病患者，近1個月內(nèi)發(fā)生嚴重感染、近3個月內(nèi)應用過降脂藥、抗凝藥物或溶栓藥物的患者。應用隨機數(shù)字表隨機分為觀察組和對照組，每組35例，2組性別構成、年齡、病程、NIHSS評分等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1．2 治療方法 對照組給予血栓通、曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液、奧扎格雷鈉、維生素C、胞二磷膽堿等基礎抗ACI藥物治療，并根據(jù)患者病情給予控制血壓、降低顱內(nèi)壓、糾正水、電解質平衡等基礎支持治療。觀察組在對照組治療的基礎上口服阿托伐他汀片治療，1次/d，20 mg/次。2組均連續(xù)治療4周。

1．3 觀察指標和療效評價標準 于治療前和治療后分別采集2組空腹外周靜脈血，應用全自動生化儀采用氧化酶法對血清膽固醇(TC)水平、甘油三酰(TG)水平進行檢測，采用終點法對血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平進行檢測，采用免疫透射比濁法對血清hs-CRP水平檢測，應用同型半胱氨酸試劑盒采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對血漿Hcy水平進行檢測。治療后根據(jù)2組NIHSS評分變化情況進行臨床療效評價，評價標準：(1)基本痊愈：治療后NIHSS評分較治療前減少>90%；(2)顯著進步：治療后NIHSS評分較治療前減少>45%～90%；(3)進步：治療后NIHSS評分較治療前減少>18%～45%；(4)無效：治療后NIHSS評分較治療前減少<18%或增加?；救?顯著進步+進步為臨床有效，計算臨床有效率。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(U=5.220，P<0.05)，2組臨床有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.652，P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后血脂指標比較 2組治療前各項血脂指標差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.218～0.325，P>0.05)，經(jīng)治療，觀察組各項血脂指標均較治療前顯著改善，對照組血脂指標中僅TG水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義(t=2.915～3.622，P<0.05)，而對照組其他血脂指標均未得到顯著改善，與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.311～0.705，P>0.05)，且觀察組治療后各項血脂指標均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(t=2.548～3.253，P<0.05)。見表2。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 2組治療前后血脂指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2．3 2組治療前后血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平比較 2組治療前血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學意義(t=0.327、0.208，P>0.05)，治療后2組血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平均較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義(t=3.335～3.926，P<0.05)，且觀察組治療后血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(t=3.156～3.638，P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

CI是一種發(fā)病率較高的腦組織缺血性疾病，其中ACI病例占大多數(shù)，夏秋季是ACI的多發(fā)季節(jié)，男性人群的ACI發(fā)病率較高[3]。ACI患者不僅會出現(xiàn)嚴重的神經(jīng)功能缺損癥狀，而且患者在病程中發(fā)生感染、心臟不良事件、應激性潰瘍等并發(fā)癥的幾率也較高，一部分患者還會發(fā)生再次梗死、梗死后出血、心源性猝死等不良結局[4]。近年來，我國CI的發(fā)病率、病死率不斷上升，而且相當一部分幸存出院患者還會遺留神經(jīng)功能損害癥狀，甚至終生喪失勞動能力，CI已成為危害我國人民身心健康、家庭幸福和社會人口素質的重要公共衛(wèi)生問題。本研究選取的研究對象是年齡>80歲的高齡ACI患者，具有ACI發(fā)病率高、合并基礎疾病復雜、治療耐受性差的特點，雖ACI可發(fā)生于中青年人群或老年人群，但在老年人群中發(fā)病率最高，且中青年與老年患者在致病病因、危險因素等諸多方面都具有顯著差異[5]。中青年CI患者的病因類型以不明原因病因(SUE)型、心源性腦栓塞(CE)型、小動脈閉塞(SAO)型為主，嗜煙、嗜酒、心臟疾病等因素對其發(fā)病風險的影響較大[6]；而老年CI患者的病因類型以SAO型最為常見，高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病等因素與其發(fā)病風險密切相關[7]。但學術界普遍認為，血脂代謝異常、高同型半胱氨酸血癥(HHcy)和系統(tǒng)性炎癥反應加劇均在動脈硬化斑塊形成和CI發(fā)病及進展過程中發(fā)揮重要的作用，糾正上述機體異常狀態(tài)是CI臨床治療中的關鍵。

阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，最早誕生于1978年的美國，是廣泛應用于臨床的血脂調節(jié)藥物。進入人體后，阿托伐他汀無需經(jīng)過代謝酶類的活化，可直接發(fā)揮其生物活性，起效迅速、作用強大而持久。近年來的研究證實，阿托伐他汀還具有調節(jié)細胞信號轉導及細胞增殖、抑制炎性反應、穩(wěn)定動脈硬化斑塊、保護血管內(nèi)皮等多重生物功能[8]，目前，臨床已將他汀類藥物為基礎的調節(jié)血脂治療方案作為預防動脈粥樣硬化性疾病的基礎治療措施。他汀類藥物不僅具有預防心腦血管事件的發(fā)生、降低其發(fā)病率的作用，而且在心腦血管疾病患者的治療中可發(fā)揮保護內(nèi)皮功能、抗氧化、抗炎、抗血小板凝集等積極作用，可有效降低疾病對患者心腦組織及相關靶器官的損害、改善患者的預后[9]。特別是在ACI等缺血性腦血管疾病中，阿托伐他汀能夠通過多種作用機制減輕或預防腦水腫、腦損傷的發(fā)生，并通過血管保護作用預防卒中的再發(fā)，因此，很多臨床醫(yī)生主張將其作為治療ACI的重要藥物[10]。阿托伐他汀的調脂抗炎作用具有明顯的劑量依賴性，隨著用藥劑量的加大，其改善血脂作用和調節(jié)CRP、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素等炎癥因子水平的作用也不斷增強[11]。值得指出的是，藥物相關基因的多態(tài)性可導致阿托伐他汀的藥動學特征和臨床療效的差異，而且過大劑量的應用也可增加其毒性反應，因此，臨床上應用阿托伐他汀時要注意個體化差異和不良反應的問題[12]。

Hcy是一種蛋氨酸代謝產(chǎn)物，屬于含硫氨基酸的一種，可通過影響半胱氨酸和賴氨酸的功能和結構破壞動脈膠原蛋白、彈性蛋白及多糖蛋白等結構蛋白的結構和功能，所以，機體內(nèi)Hcy水平的升高可導致動脈血管損害性疾病的發(fā)病風險上升[13]，近年來的研究已證實，HHcy與心腦血管卒中、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病的發(fā)生、發(fā)展和預后具有密切的關系。HHcy能夠使CI患者的復發(fā)風險和全因病死率顯著升高，糖尿病患者的血漿Hcy水平每升高5 μmol/L，其未來5 a病死率可上升5倍[14]。近年來的研究還證實，Hcy可直接通過影響內(nèi)皮祖細胞(EPCs)破壞內(nèi)皮的完整性和促進血管再生，從而啟動導致腦血管疾病的最初環(huán)節(jié)[15]，同時，Hcy水平與CI患者的梗死面積、神經(jīng)功能障礙程度之間均存在顯著的相關性[16]，進展性ACI患者的血漿Hcy水平也顯著高于非進展性ACI患者[17]，而且Hcy還與尿酸、脂蛋白等傳統(tǒng)心腦血管危險因素之間均具有密切的關系，它們可以互相促進并協(xié)同在CI的發(fā)病和進展中發(fā)揮作用[18]。因此，很多臨床醫(yī)生主張將對Hcy水平的監(jiān)測和干預作為預防和治療CI、腦動脈狹窄、頸動脈斑塊等腦血管疾病的重要措施[19]。

C反應蛋白(CRP)是一種急性時相蛋白，早在1930年就被發(fā)現(xiàn)，CRP在健康人血清內(nèi)的含量極少，當人體發(fā)生感染、創(chuàng)傷、炎癥或手術等情況下，其血清CRP水平會迅速上升，并發(fā)揮激活吞噬細胞系統(tǒng)和補體系統(tǒng)、識別并介導殺傷入侵細胞等作用，而且其半衰期較短，在炎癥反應水平降低時可隨之迅速下降，因此，CRP可敏感反映機體的炎癥反應狀態(tài)，也是臨床上常用的炎癥反應非特異性標志物。但在過去的CRP檢測中，由于檢測設備以及方法的相對滯后，其檢測結果的準確性較低，隨著hs-CRP檢測技術的產(chǎn)生和應用，臨床應用價值得到提高。研究證實，血清hs-CRP水平與心腦血管疾病和動脈粥樣硬化的形成具有密切的關系，主要原因是CRP可導致凝血纖溶系統(tǒng)失衡，通過介導炎癥反應對動脈內(nèi)膜和血管內(nèi)皮細胞造成損傷、增加血管的通透性，從而大幅度提升血栓形成風險，而且ACI發(fā)病后的腦組織缺氧等狀態(tài)又會加劇CRP介導的炎癥損傷，從而加重對患者腦組織的損傷[20]。因此，糾正過高的血清hs-CRP水平對于控制ACI患者的病情進展、改善其預后具有積極的臨床意義。本研究結果顯示，觀察組的療效和臨床有效率均顯著優(yōu)于對照組(U=5.220，χ2=7.652，P<0.05)，經(jīng)治療，觀察組各項血脂指標均較治療前顯著改善而對照組僅有TG水平較治療前顯著下降(t=2.915～3.622，P<0.05)，而且觀察組治療后的各項血脂指標均顯著優(yōu)于對照組(t=2.548～3.253，P<0.05)，說明應用阿托伐他汀治療高齡CI患者可提高療效和臨床有效率，對患者的血脂代謝異常狀態(tài)發(fā)揮積極的調節(jié)作用，有助于疾病的良性轉歸和預后的改善；2組血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平均較治療前顯著下降(t=3.335～3.926，P<0.05)，且觀察組治療后血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平均顯著低于對照組(t=3.156～3.638，P<0.05)，說明應用阿托伐他汀治療高齡CI患者可顯著降低血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平，減輕HHcy和炎癥反應對腦血管結構蛋白、血管內(nèi)皮細胞功能和腦組織細胞的損害，有利于盡早恢復缺血腦組織的血供，降低缺血缺氧對腦組織的損害，促進神經(jīng)功能的恢復。

綜上所述，應用阿托伐他汀治療高齡CI患者可顯著提高療效，不僅可對血脂指標發(fā)揮調節(jié)作用，而且能夠降低血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平，從而發(fā)揮保護腦血管功能、降低腦組織損害的作用。

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(收稿 2015-08-23)

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1673-5110(2016)19-0031-03