復方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉在退行性半月板損傷手術治療中的應用

龔時國+沈鑫+劉牧子+謝榮輝+廖建平

【摘要】 目的：探討復方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉在退行性半月板損傷術后患者中的應用。方法：選擇2011年1月-2015年12月本院收治的68例退行性半月板損傷患者，按照不同的治療方案分為觀察組和對照組，各34例。對照組給予單純注入透明質(zhì)酸鈉治療，觀察組在對照組治療基礎上加用復方倍他米松，觀察兩組治療效果。結果：觀察組和對照組的總有效率分別為94.1%和82.4%，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療前IKDC評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療6個月后，觀察組IKCK評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療前Lysholm評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療6個月后，觀察組Lysholm評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前兩組NO、IL-1β水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組NO、IL-1β水平均較對照組明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：復方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉關節(jié)腔內(nèi)注射治療退行性半月板損傷術后患者，效果優(yōu)于單純使用透明質(zhì)酸鈉治療，療效確切。

【關鍵詞】 復方倍他米松； 透明質(zhì)酸鈉； 退行性半月板損傷； 骨關節(jié)炎

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of compound betamethasone combined application of sodium hyaluronate in patients with degenerative meniscal injury after the operation.Method：68 cases of degenerative meniscus injury in our hospital from January 2011 to December 2015 were selected，according to the different treatment plan，they were divided into the observation group and the control group，each of 34 cases.The control group was treated with injection of Sodium Hyaluronate in the treatment，the observation group in the control group treated with Compound Betamethasone，the treatment effect of the two groups were observed.Result： The total effective rate of the observation group and the control group were 94.1% and 82.4% respectively，the observation group was better than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.The two groups before treatment IKDC score comparison，the difference was not statistically significant（P>0.05），after 6 months of treatment，the observation group IKCK score was significantly higher than that in control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The two groups before treatment Lysholm score comparison，the difference was not statistically significant（P>0.05），after 6 months of treatment，the observation group Lysholm score was significantly higher than that in control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，two groups of NO，IL-1β levels were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of NO and IL-1βin the observation group were significantly lower than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compound Betamethasone combined with Sodium Hyaluronate intraarticular injection for the treatment of degenerative meniscal injury after operation，better than using sodium hyaluronate treatment，curative effect.

【Key words】 Compound Betamethasone； Sodium Hyaluronate； Degenerative meniscal injury； Osteoarthritis

First-authors address：The First Peoples Hospital of Jiujiang City，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.30.026

骨關節(jié)炎又稱骨關節(jié)病、退行性關節(jié)炎，是常見的慢性關節(jié)疾病，是肥胖、勞損、創(chuàng)傷等因素導致的關節(jié)軟骨退化損傷，臨床主要表現(xiàn)為關節(jié)腫大、疼痛，甚至發(fā)生肌肉萎縮和關節(jié)變形[1-2]。因此，骨關節(jié)炎一旦發(fā)病需及時給予治療，避免錯過最佳的治療時機。退行性半月板損傷是指膝關節(jié)內(nèi)的半月形纖維軟骨的破裂，患者膝關節(jié)劇烈疼痛，直接影響患者的生活質(zhì)量，傳統(tǒng)的治療方法是手術治療，但術后往往需要對關節(jié)腔內(nèi)注射藥物對疾病進行防護，以免疾病復發(fā)。本文對2011年1月-2015年12月本院收治的68例退行性半月板損傷患者進行對比研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月-2015年12月本院收治的68例退行性半月板損傷患者，均符合美國風濕病學會制訂的膝骨性關節(jié)中的相關標準。按照不同的治療方案分為觀察組和對照組，各34例。觀察組男22例，女12例，年齡46～77歲，平均（62.5±5.5）歲；合并癥：高血壓7例，糖尿病12例。對照組男25例，女9例，年齡49～81歲，平均（63.3±5.9）歲；合并癥：高血壓9例，糖尿病11例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。治療前對所有患者常規(guī)檢查，排除股骨內(nèi)外側(cè)髁負重區(qū)大面積軟骨損傷患者。本次研究經(jīng)本院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組注入透明質(zhì)酸鈉（商品名：施沛特，生產(chǎn)廠家：山東正大福瑞達制藥有限公司，國藥準字：H10960136，規(guī)格10 mg/支）20 mg，1次/周，治療5次，首次注射時加注1 mL 0.9%氯化鈉溶液。

1.2.2 觀察組 觀察組注入透明質(zhì)酸鈉（商品名：施沛特，生產(chǎn)廠家：山東正大福瑞達制藥有限公司，國藥準字：H10960136，規(guī)格10 mg/支）20 mg，

1次/周，治療5次，首次治療時聯(lián)合復方倍他米松注射液（商品名：得寶松，生產(chǎn)廠家：上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準字：J20080062，規(guī)格1 mL/支）1 mL。

1.3 觀察指標與療效判定標準 （1）采用IKDC量表對治療前及治療后6個月的膝關節(jié)功能進行評價，評分越高，說明半月板退行性損傷恢復效果越好。顯效：IKDC評分≥80分；有效：IKDC評分60～79分；無效：IKDC評分60分以下?？傆行?顯效+有效。（2）采用Lysholm評分量表對患者日常活動的功能感知及不同強度的運動功能等級進行評價，分為跛行、支撐、交鎖、疼痛、腫脹、不穩(wěn)定、爬樓梯、下蹲8個項目，評分越高代表恢復效果越好。（3）骨性關節(jié)炎退行性半月板損傷的發(fā)生、嚴重程度與細胞因子水平的異常密切相關。本研究采用亞硝酸鹽還原酶法測定血清NO水平；采用酶標雙抗體夾心ELISA法測定IL-1β水平。對比兩組治療前后NO、IL-1β水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組和對照組的總有效率分別為94.1%和82.4%，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組IKDC評分比較 兩組治療前IKDC評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療6個月后，觀察組IKCK評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組Lysholm評分比較 兩組治療前Lysholm評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療6個月后，觀察組Lysholm評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組NO、IL-1β水平比較 治療前兩組NO、IL-1β水平，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組NO、IL-1β水平均較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

透明質(zhì)酸是人體內(nèi)存在的生物活性物質(zhì)，透明質(zhì)酸作為關節(jié)滑液的重要組成部分，在人體結締組織細胞外基質(zhì)中的分布較為廣泛，具有軟骨保護和抗炎性，以維持關節(jié)的功能，具有重要的生理意義[3-5]。退行性半月板損傷后，透明質(zhì)酸鈉的濃度及分子量降低，這時向關節(jié)腔將高分子量、高濃度、高黏彈性的透明質(zhì)酸鈉注入，有助于恢復滑液潤滑和屏障的保護功能，對滑液組織的炎癥反應有明顯的改善作用，同時可減輕和緩解了患者的疼痛感[6-7]。透明質(zhì)酸鈉能夠刺激軟骨細胞合成蛋白多糖，對某些基質(zhì)金屬蛋白酶的合成形成抑制。文獻[8-9]研究表明，透明質(zhì)酸鈉對嚴重疼痛患者且畸形不嚴重的早期患者療效更佳，但對于滲液量大以及肥胖患者的療效不盡如人意，且反復使用后可能導致軟骨營養(yǎng)失衡，進一步加速了軟骨破裂。由于透明質(zhì)酸鈉效果有限，機制未明，又具有較好的生物相溶性，因此，在臨床中，透明質(zhì)酸鈉被廣泛用作各種藥物的載體，以起到藥物緩釋作用。臨床中，為了提高治療效果，多將透明質(zhì)酸鈉與其他藥物聯(lián)合使用[10-11]。

糖皮質(zhì)激素具有較強的持久的抗炎、抗過敏、抗毒素、抗休克以及抑制免疫反應等作用，臨床治療關節(jié)病變時，通常將其與透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合使用[12-14]。復方倍他米松是長效糖皮質(zhì)激素，是由二丙酸倍他米松和倍他可溶性酸鈉構成的復合劑，復方倍他米松注射后，倍他可溶性酸鈉可在較短的時間被機體迅速吸收，顯效時間快，而二丙酸倍他米松吸收緩慢，可長時間維持療效，較長時間的控制癥狀，還可避免使用糖皮質(zhì)激素后產(chǎn)生的不良反應。因此，使用復方倍他米松治療退行性半月板損傷術后患者具有用量少、效價高，持續(xù)作用時間長的優(yōu)勢，且安全性較高[15-17]。但由于關節(jié)內(nèi)反復注射復方倍他米松可能會導致關節(jié)損壞，因此，每關節(jié)僅注射1次[18-20]。

本研究中，觀察組和對照組的總有效率分別為94.1%和82.4%，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療前IKDC評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療6個月后，觀察組IKCK評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療前Lysholm評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療6個月后，觀察組Lysholm評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前兩組NO、IL-1β水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組NO、IL-1β水平均較對照組明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結果說明了復方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療退行性半月板損傷的有效性，不僅可以提高治療效果，還可以提高患者日?；顒拥墓δ芨兄安煌瑥姸鹊倪\動功能等級。

綜上所述，復方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉關節(jié)腔內(nèi)注射治療退行性半月板損傷術后患者，效果優(yōu)于單純使用透明質(zhì)酸鈉治療，療效確切。

參考文獻

[1]申延清，劉鳳霞，曹紅，等.膝骨關節(jié)炎患者的臨床表現(xiàn)及相關影響因素[J].中國組織工程研究與臨床康復，2011，15（9）：1643-1646.

[2]陸艷紅，石曉兵.膝骨關節(jié)炎國內(nèi)外流行病學研究現(xiàn)狀及進展[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2012，24（6）：81-84.

[3]高宗強，郭雄，陳君長，等.大骨節(jié)病、骨關節(jié)炎軟骨細胞分泌IL-1β、TNF-α及透明質(zhì)酸對其影響實驗研究[J].陜西醫(yī)學雜志，2015，44（7）：774-778.

[4]李化光，楊新明，劉華，等.透明質(zhì)酸對人骨關節(jié)炎軟骨細胞保護機制的探討[J].實用醫(yī)學雜志，2012，28（7）：1040-1042.

[5]田紅，黃桂華，竇明金.透明質(zhì)酸治療骨關節(jié)炎的研究進展[J].中國生化藥物雜志，2015，35（10）：168-171.

[6]蔣勰，占美，李棋，等.關節(jié)鏡下清理術聯(lián)合關節(jié)內(nèi)透明質(zhì)酸注射治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎有效性的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學雜志，2012，16（11）：1361-1366.

[7]魏長征，吳祎，宋瑞瑞，等.巰基化透明質(zhì)酸對退變性骨關節(jié)炎的潛在治療研究[J].中國骨與關節(jié)雜志，2015，15（11）：830-835.

[8]張成寶，馬信龍，馬劍雄，等.富血小板血漿與透明質(zhì)酸治療膝骨關節(jié)炎療效的Meta分析[J].實用醫(yī)學雜志，2015，31（22）：3772-3774.

[9]高宗強，郭雄，陳群長，等.透明質(zhì)酸對體外培養(yǎng)的大骨節(jié)病和骨關節(jié)炎軟骨細胞透明質(zhì)酸合成酶2 mRNA表達的影響[J].中國全科醫(yī)學，2014，17（30）：3757-3758.

[10]王小磊，孫洪云，譚舉朋，等.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨關節(jié)炎的療效觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2011，5（6）：1808-1810.

[11]李文華.骨關節(jié)炎90例臨床護理[J].齊魯護理雜志，2015，21（20）：82-83.

[12]李國中.玻璃酸鈉與得寶松對膝骨關節(jié)炎治療COMP MMP-13的檢測結果比較[J].浙江臨床醫(yī)學，2016，18（4）：605-607.

[13]趙良虎，劉典鋒，黃金，等.透明質(zhì)酸鈉與糖皮質(zhì)激素治療早期膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的患者的臨床觀察[J].中國民康醫(yī)學，2015，27（12）：17-18.

[14]董愛軍.膝關節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素的安全性和對軟骨的影響[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（22）：180-181.

[15]姚永.透明質(zhì)酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素關節(jié)腔注射治療膝關節(jié)炎療效分析[J].中國醫(yī)藥科學，2011，1（22）：82.

[16]董鈞，李波.糖皮質(zhì)激素治療骨關節(jié)炎致軟骨損傷后的診療體會[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（6）：146.

[17]趙罡.關節(jié)腔沖洗并注射透明質(zhì)酸鈉治療膝骨關節(jié)炎[J].中國傷殘醫(yī)學，2014，24（4）：73-74.

[18]馮美杰.復方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療膝骨關節(jié)炎45例體會[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（21）：142-143.

[19]王志達，劉盼.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉關節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的效果評價[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（34）：49-50.

[20]文博·久道.復方陪他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療膝骨關節(jié)炎45例體會[J].中國科技信息，2012，28（12）：183.

（收稿日期：2016-08-17） （本文編輯：郎威）