重組人粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合抗生素治療急性白血病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并感染患者的療效

左金曼 夏瑞祥

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科，安徽 合肥 230032)

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重組人粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合抗生素治療急性白血病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并感染患者的療效

左金曼 夏瑞祥1

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科，安徽 合肥 230032)

目的 探討重組人粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合抗生素治療急性白血病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并感染患者的療效。方法 選取急性白血病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并感染患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。觀察組采用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合抗生素治療；對(duì)照組采用抗生素治療，比較兩組患者臨床療效的差異。結(jié)果 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；外周血中性粒細(xì)胞最低值明顯高于對(duì)照組，外周血中性粒細(xì)胞缺乏持續(xù)時(shí)間、退熱時(shí)間與抗生素應(yīng)用時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組出現(xiàn)皮疹3例，對(duì)照組出現(xiàn)皮疹4例，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療前，兩組卡氏體力狀況(KPS)評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，全部患者KPS評(píng)分均明顯高于治療前(P<0.05)，其中觀察組KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合抗生素治療急性白血病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并感染患者的療效顯著，有助于提高患者的生活質(zhì)量，且藥物副作用較少，值得臨床推廣。

重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；抗生素；急性白血??；中性粒細(xì)胞缺乏；感染

化療是急性白血病(AL)患者的主要治療方法之一，有助于緩解病情及改善預(yù)后，但其進(jìn)入機(jī)體后容易導(dǎo)致中性粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)重影響患者的免疫功能，從而增加感染的風(fēng)險(xiǎn)〔1〕。容易一旦感染可以引起化療中斷或延期，其中重癥感染甚至嚴(yán)重威脅AL化療患者的生命〔2〕。本院采用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)聯(lián)合抗生素治療AL化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并感染患者，療效顯著。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年1月至2016年3月AL化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并感染患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血液病/惡性腫瘤患者侵入性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則》關(guān)于AL、感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，卡氏體力狀況(KPS)評(píng)分>60分，全部患者均有化療適應(yīng)證，且化療后及藥物治療前外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值<0.5×109/L，全部患者化療后出現(xiàn)感染，體溫≥38.5℃。全部患者自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能障礙、心肺功能不全、凝血功能障礙與精神性疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，觀察組30例，男18例，女12例，年齡17～78〔平均(45.62±6.23)〕歲；疾病類(lèi)型：急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)18例，急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)10例，漿細(xì)胞白血病(PCL)2例；初治性AL 22例，復(fù)發(fā)難治性AL 8例；呼吸系統(tǒng)感染16例，腸道感染3例，敗血癥2例，泌尿系感染2例，口腔感染3例，肛周感染2例，皮膚感染2例。對(duì)照組30例，男19例，女11例，年齡18～77〔平均(45.71±6.18)〕歲;疾病類(lèi)型：ALL 6例，ANLL 22例，PCL 2例；初治性AL 23例，復(fù)發(fā)難治性AL 7例;呼吸系統(tǒng)感染13例，腸道感染2例，敗血癥2例，泌尿系感染4例，口腔感染5例，肛周感染2例，皮膚感染2例。兩組患者性別、年齡、疾病類(lèi)型、病情程度與感染類(lèi)型等比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者皮下注射(150～300 μg/d，1次/d，直至外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值>1.5×109/L)聯(lián)合抗生素治療；對(duì)照組患者采用抗生素治療。

1.2.1 化療方法 ANLL與PCL患者采用柔紅霉素+阿胞糖苷(DA)方案化療，ALL患者采用長(zhǎng)春新堿+柔紅霉素+左旋門(mén)老酰胺酶+潑尼松(VDL)P方案化療。

1.2.2 抗生素治療 全部患者初診時(shí)經(jīng)驗(yàn)性采用第三代頭孢類(lèi)聯(lián)合喹諾酮類(lèi)抗生素或第三代頭孢類(lèi)聯(lián)合氨基糖甙類(lèi)抗生素，同時(shí)規(guī)范采集感染標(biāo)本，施行病原微生物分離培養(yǎng)與藥物敏感試驗(yàn)。病原微生物分離培養(yǎng)與鑒定嚴(yán)格參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》。若患者體溫≥38.5℃、中性粒細(xì)胞<0.5×109/L，采用 “降階梯治療”方案，其中革蘭陽(yáng)性菌感染患者采用萬(wàn)古霉素、第三代頭孢類(lèi)聯(lián)合喹諾酮類(lèi)抗生素；革蘭陰性菌感染患者采用頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合氨基糖甙類(lèi)抗生素，哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合氨基糖甙類(lèi)抗生素，碳青霉烯類(lèi)抗生素聯(lián)合氨基糖甙類(lèi)抗生素。合并真菌感染患者加氟康唑或伊曲康唑治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》擬定的感染性疾病臨床療效的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，通過(guò)評(píng)定患者的臨床療效、體征、病原微生物分離培養(yǎng)、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與影像學(xué)檢查改善結(jié)果將患者分為治愈、改善、有效與無(wú)效，其中治療總有效率=治愈率+改善率+有效率。比較兩組患者外周血中性粒細(xì)胞最低值、外周血中性粒細(xì)胞缺乏持續(xù)時(shí)間、退熱時(shí)間與抗生素應(yīng)用時(shí)間等臨床指標(biāo)的差異。

1.3.2 藥物副反應(yīng) 參照美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所(NCI)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。

1.3.3 生活質(zhì)量 比較兩組患者治療前后KPS評(píng)分〔6〕的差異，分值越高，健康狀況越佳，越能忍受化療給身體帶來(lái)的副作用，越有可能接受徹底化療；分值越低，健康狀況越差，若低于60分，大部分化療則無(wú)法實(shí)施。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率(91.76%，治愈19例，改善21例，有效15例，無(wú)效5例)明顯高于對(duì)照組(76.67%，治愈10例，改善24例，有效10例，無(wú)效14例)(χ2=5.07，P<0.05)。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較 觀察組患者外周血中性粒細(xì)胞最低值明顯高于對(duì)照組，外周血中性粒細(xì)胞缺乏持續(xù)時(shí)間、退熱時(shí)間與抗生素應(yīng)用時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

2.3 兩組患者藥物副反應(yīng)比較 觀察組患者出現(xiàn)皮疹3例，對(duì)照組出現(xiàn)皮疹4例，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.00，P>0.05)。

2.4 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較 治療前，兩組患者KPS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異〔觀察組(71.23±6.33分)，對(duì)照組(70.96±6.54)分，P>0.05〕;治療后，全部患者KPS評(píng)分均明顯高于治療前(P<0.05)，觀察組患者KPS評(píng)分〔(95.59±10.23)分〕明顯高于對(duì)照組〔(86.33±7.54)分〕(P<0.05)。

3 討 論

AL是造血干細(xì)胞惡性克隆性病變，發(fā)作時(shí)骨髓中幼稚細(xì)胞與原始細(xì)胞大量增殖并抑制生理造血功能，廣泛浸潤(rùn)淋巴結(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、脾臟與肝腎等器官；臨床表現(xiàn)為貧血、浸潤(rùn)、感染與出血等。一方面，AL患者由于原發(fā)病導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低，化療藥物容易導(dǎo)致中性粒細(xì)胞缺乏；同時(shí)，免疫抑制劑、激素類(lèi)藥物的應(yīng)用導(dǎo)致AL患者免疫功能進(jìn)一步降低，容易導(dǎo)致感染，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致感染性休克，威脅患者的生命健康〔7〕。感染是導(dǎo)致AL患者最為常見(jiàn)的并發(fā)癥與死亡原因。化療是AL患者的重要抗腫瘤治療措施之一，但容易產(chǎn)生骨髓抑制，增加感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但減少化療藥物劑量卻不能達(dá)到理想的抗腫瘤效果〔8〕。因此，AL化療后中性粒細(xì)胞缺乏顯著降低患者的免疫功能，容易并發(fā)呼吸系統(tǒng)感染、消化系統(tǒng)感染、敗血癥、泌尿系感染、口腔感染、肛周感染與皮膚感染等。AL化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并感染患者應(yīng)積極干預(yù)，避免中斷或延遲化療療程。臨床主要采用降階梯抗生素治療方案，即初診時(shí)根據(jù)臨床癥狀與病情程度經(jīng)驗(yàn)性采用抗革蘭陰性菌兼顧抗革蘭陽(yáng)性菌抗生素治療，同時(shí)實(shí)施病原微生物分離培養(yǎng)鑒定與藥物敏感試驗(yàn)，根據(jù)上述結(jié)果選擇敏感的抗菌藥物進(jìn)行目標(biāo)性治療〔9〕。但單純采用抗生素治療AL化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并感染患者的療效欠佳〔10〕。本研究結(jié)果顯示，與單純采用抗生素治療患者比較，rhG-CSF聯(lián)合抗生素治療總有效率明顯增高，外周血中性粒細(xì)胞最低值明顯增高，外周血中性粒細(xì)胞缺乏持續(xù)時(shí)間、退熱時(shí)間與抗生素應(yīng)用時(shí)間均明顯縮短，KPS評(píng)分均明顯增高，且不增加藥物副反應(yīng)作用的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。rhG-CSF通過(guò)刺激骨髓細(xì)胞形成中性粒細(xì)胞集落單位，增加中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的裂解作用，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞吞噬與趨化功能，促進(jìn)中性粒細(xì)胞活性氧釋放，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞對(duì)殺菌的作用〔11〕。因此，rhG-CSF聯(lián)合抗生素有助于改善AL化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并感染患者的臨床療效，縮短AL患者中性粒細(xì)胞缺乏持續(xù)時(shí)間、退熱時(shí)間與抗生素應(yīng)用時(shí)間，是AL化療后骨髓抑制期合并感染的理想支持治療手段。

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〔2015-12-17修回〕

(編輯 袁左鳴)

左金曼(1983-)，女，主治醫(yī)師，主要從事血液內(nèi)科學(xué)研究。

R73

A

1005-9202(2016)20-5064-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.059

1 蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院血液科