脈通散外敷聯(lián)合低分子肝素鈣治療老年惡性腫瘤下肢血栓的療效

陳 紅 王 維 肖彩芝

(重慶市腫瘤研究所，重慶 400030)

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脈通散外敷聯(lián)合低分子肝素鈣治療老年惡性腫瘤下肢血栓的療效

陳 紅 王 維 肖彩芝

(重慶市腫瘤研究所，重慶 400030)

目的 探討脈通散外敷聯(lián)合低分子肝素鈣注射液治療老年惡性腫瘤下肢血栓的臨床療效。方法 老年惡性腫瘤合并下肢深靜脈血栓患者64例，隨機(jī)分為研究組和觀察組，各32例。對照組給予低分子肝素鈣5 000 IU皮下注射，12 h/次，療程10 d；研究組則在對照組的基礎(chǔ)上給予脈通散治療。比較兩組患者的臨床療效，測量患者髕骨上、下緣15 cm處肢體的周徑并計算髕骨周徑差，觀察兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果 研究組治療的總有效率為87.50%，顯著高于對照組的68.75%(P<0.05)；研究組治療后髕骨上、下緣15 cm周徑差分別為(2.84±1.75)cm和(3.34±2.12)cm，顯著低于對照組的(3.79±2.68)cm和(4.48±2.87)cm(P<0.05)；研究組治療后的全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血漿黏度(PV)和纖維蛋白原(FIB)水平分別為(4.72±0.72)mPA·s、(11.24±1.48)mPA·s、(1.41±0.13)mPA·s和(2.45±0.43)g/L，與對照組的(5.13±0.76)mPa·s、(12.09±1.54)mPa·s、(1.72±0.09)mPa·s和(2.87±0.46)g/L比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論 脈通散聯(lián)合低分子肝素鈣治療老年惡性腫瘤患者下肢深靜脈血栓的療效確切，能顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)。

脈通散；低分子肝素鈣；惡性腫瘤；下肢深靜脈血栓

下肢深靜脈血栓形成(LDVT)主要表現(xiàn)為小腿肌肉靜脈叢血栓形成和髂骨靜脈血栓形成，以下肢最為常見。若LDVT急性期不及早治療，可導(dǎo)致肺栓塞，造成嚴(yán)重后果。惡性腫瘤是LDVT的獨(dú)立危險因素，有研究顯示〔1〕，10%～30%的LDVT患者同時患有惡性腫瘤。目前，抗凝劑低分子肝素鈣已被廣泛用于預(yù)防靜脈血栓，療效顯著。有文獻(xiàn)亦報道〔2〕，中藥外敷能輔助治療靜脈血栓形成。本研究旨在探討脈通散外敷聯(lián)合低分子肝素鈣注射液治療老年惡性腫瘤下肢血栓的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月我院收治的老年惡性腫瘤合并LDVT患者64例，隨機(jī)分為對照組和研究組各32例，男33例，女31例，年齡55～76〔平均(63.76±1.94)〕歲。研究組男18例，女14例，年齡55～75〔平均(63.12±1.87)〕歲，根據(jù)腫瘤的類型：肺癌2例、乳腺癌2例、食管癌3例、胃癌3例、肝癌2例、膽管癌2例、胰腺癌2例、小腸平滑肌肉瘤1例、結(jié)腸癌4例、直腸癌4例、惡性淋巴瘤1例、子宮頸癌3例、卵巢癌1例、睪丸癌1例、轉(zhuǎn)移性腺癌1例。對照組男15例，女17例，年齡56～76〔平均(64.08±1.93)〕歲，肺癌3例、乳腺癌1例、食管癌2例、胃癌4例、肝癌4例、胰腺癌2例、小腸平滑肌肉瘤2例、結(jié)腸癌6例、直腸癌4例、惡性淋巴瘤2例、子宮頸癌1例、轉(zhuǎn)移性腺癌1例。患者均經(jīng)三甲醫(yī)院診斷為惡性腫瘤，且病例的納入均符合深靜脈血栓形成的診斷和治療指南(2007 版)中診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。排除有出血性疾病或出血傾向的患者；排除外敷部位有破潰的患者；排除有嚴(yán)重精神意識障礙的患者。兩組患者的性別組成、年齡以及腫瘤類型等一般資料均無統(tǒng)計學(xué)意義，組間具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者均給予低分子肝素鈣(速碧林，國藥準(zhǔn)字J20130168，天津葛蘭素史克有限公司)5 000 IU皮下注射，12 h/次，療程10 d；研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予脈通散治療，脈通散即取冰片20 g、芒硝100 g、蜈蚣5條、澤蘭50 g、黃芪60 g混合，研細(xì)末，過200目篩備用。然后將藥末用凡士林調(diào)成稠膏狀拌勻，用時取適量置于10 cm×10 cm醫(yī)用紗布上，厚度約0.3 cm，面積直徑約8 cm。使用前清潔皮膚，上藥貼敷，每日1次，貼敷時間6～8 h，10 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的臨床療效，測量患者髕骨上、下緣15 cm處肢體的周徑，計算髕骨周徑差。檢測兩組患者治療前后全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血漿黏度(PV)和纖維蛋白原(FIB)的變化。HBV、LBV、PV和FIB的檢測，3 d/1次，共做4次。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 符合1990年中華全國中醫(yī)學(xué)會脈管專業(yè)委員會制定的深靜脈血栓形成療效評定標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：(1)痊愈:患肢無疼痛，腫脹完全消失，彩色多普勒血流顯像顯示深靜脈血管完全通暢；(2)顯效:患肢腫脹明顯減輕，久立后下肢尚有腫痛，彩色多普勒血流顯像顯示深靜脈大部分通暢；(3)有效:癥狀有一定程度減輕，但有較重后遺癥，彩色多普勒血流顯像顯示深靜脈血管小部分通暢；(4)無效:癥狀明顯無減輕，甚至有加重趨勢?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件，兩組定量資料采用t檢驗(yàn)，定性資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組治療的總有效率為87.50%(痊愈6例，顯效12例，有效10例，無效4例)，顯著高于對照組的68.75%(痊愈2例，顯效8例，有效12例，無效10例)(χ2=11.115 4，P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后患肢周徑比較 研究組治療后髕骨上、下緣15 cm周徑差分別為(2.84±1.75)cm和(3.34±2.12)cm，顯著低于對照組的(3.79±2.68)cm和(4.48±2.87)cm(t=1.028 9,1.807 4,P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化 研究組治療后的HBV、LBV、PV和FIB水平與對照組比較差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化±s,n=32)

與治療前比較:1)P<0.05

3 討 論

LDVT是由多種因素影響引起的下肢靜脈血流緩慢，血液呈高凝狀態(tài)，淤積于下肢靜脈從而導(dǎo)致血栓形成〔5〕。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為LDVT是由于久臥久立傷氣，或產(chǎn)后、病后氣血虧虛，氣虛無力推血運(yùn)行，血行遲緩而致瘀血內(nèi)阻，營血回流障礙而導(dǎo)致，又有“脈痹”之說〔6〕。LDVT的發(fā)生可受骨折、妊娠、惡性腫瘤等多種因素影響，其中又以惡性腫瘤為易發(fā)因素。研究顯示〔7〕，惡性腫瘤可壓迫下肢靜脈，從而導(dǎo)致患者下肢血流瘀滯、回流緩慢。亦有研究顯示〔8〕，惡性腫瘤可通過釋放黏蛋白和凝血活素等促凝物質(zhì)從而提高血液中凝血因子的活性，促進(jìn)凝血，使患者處于高凝狀態(tài)。而腫瘤的化療，亦可使血液中抗凝物質(zhì)減少，同時造成血管壁的損傷，故惡性腫瘤患者易導(dǎo)致LDVT的發(fā)生。

抗凝是治療LDVT的首選方式，目前抗凝多選用低分子肝素鈣。低分子肝素鈣具有明顯的抗Xa因子活性，對體內(nèi)、外血栓、動脈血栓的形成具有強(qiáng)烈的抑制作用，可顯著改善血液高凝狀態(tài)，發(fā)揮促進(jìn)血栓溶解和預(yù)防血栓形成或擴(kuò)大的作用。同時，低分子肝素鈣具有抗腫瘤作用，可改善腫瘤患者的預(yù)后，故低分子肝素鈣在惡性腫瘤合并LDVT患者的治療中尤其值得期待〔9〕。中醫(yī)認(rèn)為，濕熱下注是LDVT發(fā)病的主要原因，臨床上常用中藥外敷作為LDVT的輔助治療手段。脈通散主要由冰片、芒硝、蜈蚣、澤蘭、黃芪組方而成，方中冰片清香宣散，具有開竅醒神、清熱散毒的藥理作用；而芒硝咸寒，有潤燥軟堅、清火消腫的作用；蜈蚣具有解毒散結(jié)、通絡(luò)止痛、抗腫瘤作用；澤蘭活血化瘀、行水消腫；黃芪大補(bǔ)脾胃之元?dú)?，氣旺則血行，祛瘀而不傷正，利水而能消腫。全方相輔相成，共奏清熱解毒、行氣止痛、活血化瘀、消腫軟堅之功效〔10〕，充分體現(xiàn)了《黃帝內(nèi)經(jīng)》“堅者削之”“結(jié)者散之”“留者攻之”及“血實(shí)宜決之”的理論。本研究結(jié)果顯示，脈通散外敷聯(lián)合低分子肝素鈣治療惡性腫瘤患者LDVT的總有效率顯著高于單純使用低分子肝素鈣治療。且研究組的髕骨上下緣周徑差顯著降低，血液流變學(xué)指標(biāo)亦得到顯著改善。其中原因可能是低分子肝素鈣具有抗Xa因子活性的作用，可促進(jìn)血栓溶解和預(yù)防血栓的形成或擴(kuò)大，改善血液的高凝狀態(tài)，從而避免LDVT的進(jìn)一步發(fā)展。另外，低分子肝素鈣還有抗腫瘤的作用，可減少腫瘤釋放物的釋放，降低凝血因子的活性。脈通散中的芒硝主要成分為Na2SO4·10H2O，外敷時，芒硝以硫酸根離子形式存在，成為高滲狀態(tài)，可促進(jìn)大量組織水分滲出體外，從而減輕腫脹組織對血管的壓迫，減少靜脈回流阻力，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，有利于血栓的溶解和吸收〔11〕。而冰片可增大上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜磷脂分子鏈排列有序性，改善上皮細(xì)胞的通透性〔12〕。蜈蚣提取物〔13〕對胃癌細(xì)胞株823、肝癌細(xì)胞株H22、宮頸癌細(xì)胞等均有抑制作用，可促進(jìn)其DNA凋亡。綜上所述，脈通散聯(lián)合低分子肝素鈣治療老年惡性腫瘤患者LDVT的療效確切，能顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)，值得臨床應(yīng)用。

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〔2015-11-17修回〕

(編輯 袁左鳴)

陳 紅(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤研究。

R273

A

1005-9202(2016)20-5053-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.053