普羅布考對(duì)老年腦梗死患者脂質(zhì)代謝水平及炎性因子的影響

錢 蕾

(江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212013)

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普羅布考對(duì)老年腦梗死患者脂質(zhì)代謝水平及炎性因子的影響

錢 蕾

(江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212013)

目的 探討普羅布考治療對(duì)老年腦梗死患者脂質(zhì)代謝水平及炎性因子的影響。方法 將90例老年腦梗死患者隨機(jī)分為三組，每組30例，均給予腦梗死常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上，A組給予氟伐他汀40 mg，B組給予氟伐他汀80 mg，C組給予氟伐他汀40 mg聯(lián)合普羅布考治療，均治療3個(gè)月，比較治療前后血脂指標(biāo)和血清炎性因子的變化。結(jié)果 三組治療后甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)均顯著降低，其中C組治療后TG、TC顯著低于A組和B組，B組低于A組(P<0.05)，B組和C組治療后低密度脂蛋白(LDL)顯著降低，且C組治療后LDL顯著低于A組和B組(P<0.05)；三組治療后C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6均較治療前顯著降低(P<0.05)，其中C組治療后CRP、TNF-α、IL-6顯著低于A組和B組，B組治療后顯著低于A組(P<0.05)。結(jié)論 普羅布考治療可以顯著調(diào)節(jié)老年腦梗死患者血脂水平，降低炎性因子水平。

普羅布考；腦梗死；血脂；炎性因子

腦梗死由于腦部動(dòng)脈形成血栓或者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化造成管腔狹窄或閉塞，腦組織微循環(huán)障礙，引起局部缺氧、缺血并出現(xiàn)軟化壞死〔1〕。腦梗死危害極大，致殘、致死率高，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的危險(xiǎn)因素，而斑塊的破裂又會(huì)形成動(dòng)脈血栓，加劇腦梗死的發(fā)展。他汀類藥物具有調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊等作用，已經(jīng)廣泛用于腦梗死的治療，但臨床實(shí)踐中仍有部分患者服藥后出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，從而引起腦梗死再次發(fā)生。臨床研究表明〔2〕，普羅布考能夠預(yù)防支架術(shù)后再狹窄，具有顯著的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。本研究在他汀類藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合普羅布考治療腦梗死，取得了滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年1月至2015年1月常州市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗死患者90例，均符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)頭顱CT或MRI確診，納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②發(fā)病5 d內(nèi)入院；③近期未使用調(diào)脂藥物或免疫抑制劑治療；④排除藥物過(guò)敏患者；⑤排除合并心、肝、腎等臟器功能不全以及自身免疫性疾病、惡性腫瘤患者；⑥排除合并嚴(yán)重感染、近期有大手術(shù)患者；⑦排除合并精神疾病或存在認(rèn)知功能障礙者。90例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為三組，A組30例，男17例，女13年；年齡60～80〔平均(70.21±9.83)〕歲。B組30例，男18例，女12年；年齡61～78〔平均(69.37±9.26)〕歲。C組30例，男20例，女10年；年齡61～79〔平均(69.46±9.33)〕歲。三組一般資料具有可比性。本研究均醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者診斷明確后即給予腦梗死常規(guī)對(duì)癥治療，包括調(diào)控體溫、監(jiān)測(cè)氣道，根據(jù)合并基礎(chǔ)疾病情況給予降血糖、降血壓和抗血小板等治療。在此基礎(chǔ)上，A組患者給予氟伐他汀(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010518)40 mg/次，睡前口服；B組患者給予氟伐他汀80 mg/次，睡前口服；C組患者給予，氟伐他汀鈉膠囊40 mg/次，睡前口服，普羅布考片(齊魯天和惠世制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980054)250 mg/次，2次/d。三組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂 分別于治療前、后抽取空腹靜脈血3 ml，采用美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的ARCHITECT C8000全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)，均采用酶法。

1.3.2 血清炎性因子 分別于治療前、后抽取靜脈血3 ml，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6水平，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R&D公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件行χ2或t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 三組治療前、后血脂水平比較 三組治療后TG、TC均顯著降低，其中C組治療后TG、TC顯著低于A組和B組，B組低于A組(P<0.05)；B組和C組治療后LDL顯著降低，A組治療前后LDL變化無(wú)顯著差異(P>0.05)，且C組治療后LDL顯著低于A組和B組(P<0.05)，A、B兩組治療后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；三組治療前后HDL無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 三組治療前后炎癥因子水平比較 三組治療后CRP、TNF-α、IL-6均較治療前顯著降低(P<0.05)，其中C組治療后CRP、TNF-α、IL-6顯著低于A組和B組，B組治療后顯著低于A組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 三組治療前后血脂水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與A組治療后比較：2)P<0.05；與B組治療后比較：3)P<0.05；下表同

表2 三組治療前后炎癥因子變化比較±s,n=30)

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)，富含脂質(zhì)的不穩(wěn)定性斑塊破裂或者纖維鈣化的穩(wěn)定性斑塊逐漸增生阻塞管腔均可引起腦梗死〔3〕。特別是斑塊的穩(wěn)定性，由于不穩(wěn)定性斑塊破裂會(huì)造成斑塊結(jié)構(gòu)和功能障礙，比穩(wěn)定斑塊增生引起的斑塊體積改變意義更大，因此不穩(wěn)定性斑塊常作為腦梗死發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子〔4〕。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成是一個(gè)受多種因素綜合調(diào)控的過(guò)程，脂代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素，HDL能夠抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，而LDL氧化后變成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)，能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，因此動(dòng)脈粥樣硬化患者常表現(xiàn)為血清HDL降低，LDL升高。另外，研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)質(zhì)是全身大血管的慢性炎癥反應(yīng)，炎性因子在腦卒中的發(fā)生中扮演了重要的角色〔5〕。

他汀類藥物能夠降低LDL，還能通過(guò)抑制肝臟以及血管壁形成膽固醇，降低TC。大量臨床研究均證實(shí)，他汀類藥物具有調(diào)脂和穩(wěn)定斑塊的作用，已經(jīng)作為心腦血管二級(jí)預(yù)防用藥〔6〕。除了調(diào)脂外，他汀類藥物還具有抗氧化作用，能夠減少動(dòng)脈壁炎癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)揮抗炎機(jī)制；另一方面，他汀類藥物能夠抑制異戊二烯化過(guò)程，對(duì)Rho/Rho激酶信號(hào)通路產(chǎn)生干擾作用，從而抑制炎癥因子的產(chǎn)生，降低炎癥細(xì)胞的激活。本研究結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了他汀類藥物的調(diào)脂和抗炎作用；此外，他汀類藥物還能增強(qiáng)內(nèi)皮源性一氧化氮(NO)的釋放，從而降低血壓；調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，降低血漿纖維蛋白原、膽固醇水平，增強(qiáng)斑塊纖維帽的完整性。普羅布考能夠阻止動(dòng)脈粥樣強(qiáng)化病情進(jìn)展，促進(jìn)已形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊消退，用于治療高脂血癥效果理想〔7〕。臨床研究也發(fā)現(xiàn)普羅布考能夠預(yù)防支架術(shù)后再狹窄，具有顯著的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用〔3〕。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合普羅布考治療可以顯著調(diào)節(jié)老年腦梗死患者血脂水平，降低炎性因子水平。分析原因〔8〕：首先，普羅布考能保護(hù)平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶等多種抗氧化物酶的活性，從而降低細(xì)胞內(nèi)活性氧濃度，抑制其調(diào)控信號(hào)通路，防止血管平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖；通過(guò)促進(jìn)NO生成、擴(kuò)張血管發(fā)揮血管內(nèi)皮功能改善作用，降低腦梗死面積，保護(hù)神經(jīng)功能。其次，普羅布考具有抗氧化作用，且脂溶性強(qiáng)，組織穿透力強(qiáng)，能減少ox-LDL的產(chǎn)生，降低氧自由基含量。

1 朱燦敏,張 媚,聶德云,等.不同年齡青年腦梗死危險(xiǎn)因素及治療效果的差異〔J〕.山東醫(yī)藥,2014;54(45):65-6.

2 Wang R,Wei RB,Yang Y,etal.Effect of probucol on insulin resistance in patients with non-diabetic chronic kidney disease〔J〕.J Geriatr Cardiol,2015;12(5):521-7.

3 鄒颯楓,段春梅,時(shí)景璞,等.海島居民腦梗死危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2013;30(10):928-30.

4 晏小瓊,魏 衡,付 斌,等.多發(fā)性與單發(fā)性腦梗死危險(xiǎn)因素對(duì)比研究〔J〕.疑難病雜志,2013;12(4):302-3.

5 李 飛,袁 勇,董吁鋼,等.羅格列酮對(duì)RAW264.7細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞炎癥反應(yīng)及SOCS1和SOCS3表達(dá)的影響〔J〕.中國(guó)病理生理雜志,2013;29(2):261-5.

6 吳曉春,季乃軍,吳少琴,等.瑞舒伐他汀對(duì)血脂正常的無(wú)動(dòng)脈硬化原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度的影響〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014;30(5):818-20.

7 Herbas MS,Shichiri M,Ishida N,etal.Probucol-induced α-tocopherol deficiency protects mice against malaria infection〔J〕.PLoS One,2015;10(8):e0136014.

8 Mooranian A,Negrulj R,Arfuso F,etal.The effect of a tertiary bile acid,taurocholic acid,on the morphology and physical characteristics of microencapsulated probucol:potential applications in diabetes:a characterization study〔J〕.Drug Deliv Transl Res,2015;5(5):511-22.

〔2015-11-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

錢 蕾(1986-)，女，住院醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)疾病的研究。

R743

A

1005-9202(2016)20-5006-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.028