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    對(duì)青蒿素獲獎(jiǎng)及其榮譽(yù)歸屬的反思

    2016-11-26 10:20:43
    決策與信息 2016年26期
    關(guān)鍵詞:抗瘧拉斯青蒿

    宋 磊

    哈爾濱師范大學(xué)馬克思主義學(xué)院 黑龍江哈爾濱 150025

    對(duì)青蒿素獲獎(jiǎng)及其榮譽(yù)歸屬的反思

    宋 磊

    哈爾濱師范大學(xué)馬克思主義學(xué)院 黑龍江哈爾濱 150025

    屠呦呦,中國中醫(yī)科學(xué)院首席科學(xué)家,為表彰她發(fā)現(xiàn)青蒿素及其衍生物,一種抑制率為100%的抗瘧新藥,被授予美國拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。2015年10月5日,屠呦呦榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),這是中國迄今為止在中國醫(yī)學(xué)界獲得的世界級(jí)最高獎(jiǎng)項(xiàng)。原本是值得學(xué)術(shù)界慶賀的事情,但隨之而來的確是眾多的爭(zhēng)議,其中一項(xiàng)爭(zhēng)議就是青蒿素獲國際大獎(jiǎng)的榮譽(yù)歸屬問題。本文對(duì)青蒿素研發(fā)全過程進(jìn)行思考,試圖解決青蒿素獲獎(jiǎng)榮譽(yù)歸屬之爭(zhēng)的問題。

    屠呦呦;青蒿素;榮譽(yù)之爭(zhēng)

    20世紀(jì)60年代初,越南與美國交戰(zhàn)于亞洲熱帶雨林,瘧疾肆虐東南亞,極大的削弱了雙方的戰(zhàn)力,因此控制疫情已成為戰(zhàn)爭(zhēng)勝負(fù)的關(guān)鍵因素之一。屠呦呦就是在這樣的一個(gè)危難時(shí)刻臨危受命。作為研究組長,屠呦呦以身試藥,終于在1972年第191次實(shí)驗(yàn)中找到100%抑制率的青蒿素及其第一個(gè)衍生物──雙氫青蒿素,大大提高了抗瘧藥物的療效。青蒿素的發(fā)現(xiàn)成功挽救全球數(shù)百萬人的生命,有效的抑制瘧疾病情,2011年9月23日獲得有諾貝爾“風(fēng)向標(biāo)”之稱的國際醫(yī)學(xué)大獎(jiǎng)──美國拉斯克獎(jiǎng),這是中國生物醫(yī)學(xué)界在世界榮獲的最高獎(jiǎng)項(xiàng)。自此,屠呦呦及其青蒿素進(jìn)入世人的眼簾。2015年10月5日,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)在瑞典斯德哥爾摩揭曉,中國藥學(xué)家屠呦呦再一次站在領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)上──這個(gè)離諾貝爾最近的中國女生藥學(xué)家。但是青蒿素的研發(fā)成功,并不是屠呦呦一人的研究成果,還應(yīng)有藥材的篩選人員、成分提煉人員、臨床試驗(yàn)人員、結(jié)構(gòu)分析人員等等諸多環(huán)節(jié)參與研發(fā)的科研人員。此外,在青蒿素整個(gè)研發(fā)過程中,對(duì)青蒿素的成功提取是采用先進(jìn)科學(xué)儀器,而不是傳統(tǒng)中藥提取方法,因此,當(dāng)公布屠呦呦個(gè)人成為諾貝爾獲得者時(shí),隨之而來的就是對(duì)青蒿素獲諾貝爾獎(jiǎng)的歸屬問題的兩種爭(zhēng)議,究竟榮譽(yù)應(yīng)屬于屠呦呦個(gè)人還是屠呦呦集體?是應(yīng)歸功于中醫(yī)還是歸功于西醫(yī)?

    一、屠呦呦青蒿素研發(fā)過程

    1969年1月,屠呦呦被引進(jìn)到“523辦公室”并任命為“523項(xiàng)目”中醫(yī)研究院科研組長,主要負(fù)責(zé)兩項(xiàng)任務(wù):一是尋找新藥;二是在現(xiàn)有成果基礎(chǔ)上繼續(xù)研究,力求去掉常山堿上的毒性,解決服藥后患者嘔吐問題。屠呦呦憑借自己扎實(shí)的中醫(yī)藥學(xué)基礎(chǔ)理論和現(xiàn)代中藥學(xué)知識(shí),系統(tǒng)的收集和整理歷屆與抗瘧有關(guān)的醫(yī)藥典籍,同時(shí)閱讀大量建院以來的人民來信,走訪很多老中醫(yī),2個(gè)月的時(shí)間,屠呦呦匯總出包括內(nèi)服、外治、植物、動(dòng)物和礦物等2000多個(gè)抗瘧藥方,然后從中精選640個(gè),編集成冊(cè)《瘧疾單秘驗(yàn)方集》。它的出現(xiàn)為屠呦呦日后抗瘧的研究明確研究方向,是我國自主研究抗瘧新藥以來的一大突破。

    1971年屠呦呦在東晉葛洪撰寫的《肘后備急方》中尋得蛛絲馬跡,“青蒿一握,水一升漬,絞取汁盡服之。”從中整理思路,改用溫度60℃的乙醚冷浸法處理青蒿,隨后把青蒿提取物注入患有鼠瘧的小白鼠體內(nèi),結(jié)果鼠瘧的抑制率提高不少。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明低溫提取物質(zhì)是保證青蒿藥效的必要因素,隨后屠呦呦進(jìn)一步改用沸點(diǎn)更低的溶劑處理青蒿,終于在1971年10月4日研發(fā)青蒿的第191次實(shí)驗(yàn)中成功獲得了可以100%抑制鼠瘧的抗瘧試劑。并得出結(jié)論:植物青蒿的新鮮葉片中含有抗瘧活性成分,同時(shí)采摘青蒿的最佳時(shí)節(jié)必須是青蒿即將開花的時(shí)刻。為進(jìn)一步證實(shí)研究成果,屠呦呦把抗瘧試劑運(yùn)用在與人體結(jié)構(gòu)最為相近的猴子身上,結(jié)果表明,抗瘧試劑對(duì)猴虐的治療效果十分理想。抗瘧新藥研制成功的曙光近在眼前,可是屠呦呦的三無身份(無留學(xué)背景、無博士學(xué)位、無院士頭銜),以及實(shí)驗(yàn)室莫名的大火,把屠呦呦推到風(fēng)口浪尖,人們對(duì)她的研究成果產(chǎn)生了深深的質(zhì)疑。為證明自己,屠呦呦立下“軍令狀”,以身試險(xiǎn),勇敢的做青蒿提取物臨床實(shí)驗(yàn)的第一人。屠呦呦的堅(jiān)韌品質(zhì)感染著身邊的每個(gè)人,終于謠言不攻自破。

    1972年11月8日,屠呦呦和同事們獲得了抗瘧有效單體的提取物質(zhì)──一種白色針晶,并將之命名為“青蒿素”。1973年屠呦呦合成了青蒿素衍生物,以證實(shí)它的抗虐性比天然青蒿素高出很多倍,1974年在中國科學(xué)院生物物理所的幫助下,用當(dāng)時(shí)先進(jìn)的X—衍射方法測(cè)出它的結(jié)構(gòu),這就是青蒿素第一代衍生物──雙氫青蒿素。青蒿素及其衍生物成功挽救全球特別是發(fā)展中國家數(shù)百萬人的性命,得到了國際的認(rèn)可,并被授予拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)和諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)兩項(xiàng)大獎(jiǎng)。

    二、來自國內(nèi)外的爭(zhēng)議

    1978年,“523”項(xiàng)目的科研成果鑒定會(huì)最終認(rèn)定:青蒿素的研制成功,“是我國科技工作者集體的榮譽(yù),6家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng)造……”在這個(gè)長達(dá)數(shù)頁的結(jié)論中,只字未提發(fā)現(xiàn)者,只是含糊的說:北京中藥所。2009年,屠呦呦出版《青蒿素及青蒿素類藥物》,因在引文中署名自己,于是有人撰文批評(píng)她:沒有肯定其他研究小組和自己研發(fā)小組其他成員的作用。這正是引起爭(zhēng)論的主要原因,在當(dāng)時(shí),很多科學(xué)家認(rèn)為屠呦呦用低沸點(diǎn)提取青蒿有效物質(zhì),雖然是重要貢獻(xiàn),但屠呦呦集體在整個(gè)研發(fā)環(huán)節(jié)中作用是不容小覷的。僅從屠呦呦發(fā)表的文章來看,她夸大了自己所在的研究組在“523”項(xiàng)目中的作用,突出了自己在研究小組中的領(lǐng)導(dǎo)地位。而且國內(nèi)很多學(xué)者認(rèn)為,國際大獎(jiǎng)拉斯克獎(jiǎng)的評(píng)委會(huì)不了解中國的實(shí)際國情,片面的把來自全國“523”項(xiàng)目組的數(shù)十個(gè)抗瘧課題組都劃歸屠呦呦的領(lǐng)導(dǎo),因此拉斯克獎(jiǎng)和諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)榮譽(yù)應(yīng)歸屬集體,而不是屠呦呦個(gè)人。顯然這些學(xué)者的爭(zhēng)議在當(dāng)今科技爆發(fā)的大科學(xué)時(shí)代并不合理。

    正如1965年9月17日,我國首次用化學(xué)方法成功合成結(jié)晶牛胰島素一樣,這是世界首例人工合成蛋白質(zhì)的研究成果,標(biāo)志人類在探索生命奧秘的旅途上的重大突破。在楊振寧博士的推薦下,人工合成胰島素以“集體”的研究成果參選諾貝爾獎(jiǎng),可是最終無緣落選。分析原因,社會(huì)主流說法是因?yàn)橹Z貝爾科學(xué)獎(jiǎng)評(píng)選規(guī)則上有明確規(guī)定:“每項(xiàng)獎(jiǎng)一次最多只能推薦3人。”美國Lomalinda大學(xué)的周勇教授就在2001年1月8日的《北京青年報(bào)》中談到:“由于人工合成胰島素是“集體”研究成果,參加的主要科學(xué)家有10余人,最后平衡的結(jié)果,國內(nèi)方面推薦了4位獲獎(jiǎng)候選人,而諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)評(píng)選規(guī)則上明確規(guī)定,每項(xiàng)獎(jiǎng)一次最多只能推薦3人。諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)再次與中國科學(xué)家擦肩而過?!庇捎趪鴥?nèi)科研墨守成規(guī)堅(jiān)持群眾路線,無法明確提供集體與個(gè)人間對(duì)在人工合成牛胰島素研究過程中起的決定作用,并且忽略科學(xué)規(guī)范,因而人工合成牛胰島素與諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)失之交臂。

    屠呦呦研發(fā)青蒿素及其衍生物,與人工合成牛胰島素類似,存在最大爭(zhēng)議是在科學(xué)研究進(jìn)展中個(gè)人與集體的辯證關(guān)系的問題,這主要是由于社會(huì)進(jìn)步使人類的觀念改變的結(jié)果。在七八十年代,我們對(duì)知識(shí)的觀念是公有的,是大家共同的財(cái)富,人人都可以隨便使用。而現(xiàn)在,知識(shí)私有化,變成私有產(chǎn)物,因此在研發(fā)過程中創(chuàng)新理論尤為重要。青蒿素和人工胰島素雖然都是以集體形式參與研究活動(dòng),但屠呦呦個(gè)人在整個(gè)研發(fā)過程中起到的作用卻是至關(guān)重要的。她是第一個(gè)從古典書籍中成功找到青蒿素的有效提取時(shí)節(jié)、提取部位的人,是第一個(gè)運(yùn)用化學(xué)方法提取具有100%抑制率的有效成分,第一個(gè)把研究成果運(yùn)用到臨床試驗(yàn),并以身試藥的人。我們不能否認(rèn)在研制過程中科學(xué)共同體為青蒿素的研究做出的努力,但是屠呦呦個(gè)人在研制過程中的突出貢獻(xiàn)和敢為人先的優(yōu)秀品質(zhì),使她對(duì)拉斯克獎(jiǎng)、諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)的榮譽(yù)歸屬當(dāng)之無愧。

    屠喲喲獲獎(jiǎng)理由是:“發(fā)現(xiàn)青篙素──一種用于治療瘧疾的藥物,挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命?!泵绹箍嗽u(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)的評(píng)價(jià)是:屠喲喲領(lǐng)導(dǎo)的集體將現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)應(yīng)用于中國傳統(tǒng)中醫(yī)師們留下的遺產(chǎn),把最寶貴的研究成果帶入21世紀(jì)。他們提出三點(diǎn)依據(jù):一是誰先把青篙素帶到“523”項(xiàng)目組;二是誰提取出有100%抑制力的青篙素;三是誰做了第一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)。美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的米勒·路易斯在《細(xì)胞》雜志上撰文解釋授獎(jiǎng)予屠呦呦的理由,“經(jīng)過深入的調(diào)查研究,我們毫無疑問地得出結(jié)論:中國中醫(yī)科學(xué)院北京中藥研究所的屠呦呦教授是發(fā)現(xiàn)青蒿素的首要貢獻(xiàn)者。由此可見中國的科學(xué)要想得到歐美范式的認(rèn)可,必須腳踏實(shí)地,甘于寂寞。屠呦呦研發(fā)青蒿素盡50年,憑借自己的專業(yè)和智慧,不懈努力,艱苦思索,為世界提供新的創(chuàng)新理論和科學(xué)發(fā)現(xiàn),給全人類帶來福祉。屠呦呦的研究是為科學(xué)而科學(xué),為解決人類困苦的疾病而研究,不涉及功利,是追求真理純粹的科學(xué)。

    三、對(duì)青蒿素獲獎(jiǎng)歸屬問題的反思

    首先,拉斯克獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)做出的三點(diǎn)依據(jù)即授予屠呦呦以大獎(jiǎng)的理由是毋庸置疑的,是對(duì)屠呦呦在青篙素及其衍生物研究過程中的領(lǐng)先地位和創(chuàng)新思維肯定。拉斯克獎(jiǎng)是美國的獎(jiǎng)項(xiàng),他們的價(jià)值觀念與中國不同,因此我國科學(xué)家有一些不同觀點(diǎn)不足為怪。在七八十時(shí)代,我國的科學(xué)共同體把科研成果榮譽(yù)歸屬問題視為禁區(qū),長期以來無人敢于觸碰。只要科研工作者間彼此尊重,成果就是集體共有的,因次提出榮譽(yù)歸屬問題是沒有意義的。然而,在科技發(fā)展的大科學(xué)時(shí)代榮譽(yù)歸屬的問題并不僅僅關(guān)系到科研工作者的榮譽(yù)和聲望,同時(shí)更關(guān)系到我國的學(xué)術(shù)共同體在世界的威望與民族自信心,同時(shí)也關(guān)系到人類對(duì)科技發(fā)展規(guī)律的認(rèn)識(shí)與理解。從根本上說,它關(guān)系到人類科技事業(yè)的進(jìn)步與興旺。因而無論從發(fā)明者、管理者的立場(chǎng)還是從國家與整個(gè)人類的立場(chǎng)來看,都必須高度重視這個(gè)問題。因此,在判定青蒿素的榮譽(yù)歸屬應(yīng)主要看在研究新問題或造新物質(zhì)的前提上,是誰最早提出新發(fā)現(xiàn)與原物質(zhì)的不同的特殊屬性。根據(jù)我們對(duì)青蒿素研發(fā)的過程析可以清晰地得到結(jié)論:屠呦呦有自己的創(chuàng)新理論、通過古典書籍有目的地從青蒿中成功提取青蒿有效物質(zhì),進(jìn)而用化學(xué)技術(shù)得到抑制率更為顯著的青蒿衍生物并且臨床試驗(yàn)獲得了成功。在科研活動(dòng)中屠呦呦明確的知道自己要利用乙醚的低沸點(diǎn)的特性提取的物質(zhì)是青蒿素,屠呦呦把青蒿素注射到患有鼠瘧的小白鼠體內(nèi)驗(yàn)證了青蒿素抗鼠瘧的高效性,隨后的猴瘧也獲得了同樣的治療效果,因此得出結(jié)論:青蒿素就是抑制瘧疾的有效物質(zhì),是青蒿素的重要性所在?;诖宋覀兛梢允止卣f屠呦呦獲得拉斯克獎(jiǎng)是名副其實(shí)的!

    其次,對(duì)于青蒿素的獲獎(jiǎng)的榮譽(yù)歸屬另一個(gè)爭(zhēng)議是青蒿素的研制成功,應(yīng)歸功于中醫(yī)還是西醫(yī)的問題。屠呦呦研制青蒿素是中國科學(xué)家在中國本土進(jìn)行的科學(xué)研究,研究方向來源于古籍東晉葛洪撰寫的《肘后備急方》,在李時(shí)珍的《本草綱目》中也曾記載“細(xì)黃花,大如麻子”,其味苦、截瘧等性味功能的記載。青蒿屬菊科一年生草本植物,在我國南方和北方都十分常見,為屠呦呦研究提供原材料的同時(shí)也帶來繁重的研究任務(wù)量。對(duì)此屠呦呦采用系統(tǒng)的研究方法根據(jù)《肘后備急方》中“青蒿一握,水一升漬,絞取汁盡服之。”的記載,把研究重點(diǎn)逐步轉(zhuǎn)向青蒿的處理方法上,包括品種選擇問題、采收最佳季節(jié)、藥理的具體部位、提取有效物質(zhì)的方法等,把傳統(tǒng)中藥處理方法中的煎、煮、熬改用低沸點(diǎn)乙醚進(jìn)行處理,目的是防止高溫破壞療效,同時(shí)去掉無效的酸性部分,保留具有藥效的中性部分,最終藥效得到明顯提高。青蒿素是一種僅由C、H、O三種元素組成的全新的化合物,它的提取雖然通過現(xiàn)代藥理學(xué)和化學(xué)的提取方法,經(jīng)歷了提取物提純、測(cè)定化學(xué)結(jié)構(gòu)、分析藥效、動(dòng)物體試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等嚴(yán)格的制藥流程,和傳統(tǒng)中醫(yī)方法雖有很大的區(qū)別,但是沒有中醫(yī)古籍的理論指導(dǎo),是很難做到的。這是我國大膽的引進(jìn)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)同我國傳統(tǒng)中醫(yī)的精華結(jié)合起來的原創(chuàng)成果。因此,青蒿素能夠得到世界的認(rèn)可,中醫(yī)功不可沒!由此,我們更應(yīng)該意識(shí)到中醫(yī)藥是巨大的瑰寶,是我國古代醫(yī)藥學(xué)者智慧的結(jié)晶,很多被人熟知的療效藥都來自中草藥如:麻黃素、奎寧、阿莫斯林等,這表明中國傳統(tǒng)的中草藥也能夠給現(xiàn)代科學(xué)家們帶來啟發(fā)。經(jīng)過現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合,中草藥對(duì)于疾病的治療將取得很了不起的成就。我們應(yīng)該更好的傳承,通過創(chuàng)新,開辟一條具有中國特色的科技創(chuàng)新之路,進(jìn)而為世界做出更多的貢獻(xiàn),獲得世界的認(rèn)可。

    最后,在大科學(xué)時(shí)代,科學(xué)發(fā)展離不開多種學(xué)科的共同作用??茖W(xué)研究的結(jié)果會(huì)影響人類的前景與命運(yùn),減少科學(xué)發(fā)展中的爭(zhēng)議,明確榮譽(yù)歸屬,使科學(xué)健康發(fā)展尤為重要。人類需要的不是為了獲獎(jiǎng)而科學(xué)的科學(xué)家,而是對(duì)科學(xué)艱苦思索,追求純粹、為社會(huì)提供新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新理論的科學(xué)家。屠呦呦正是這樣,此次獲獎(jiǎng)貢獻(xiàn)體現(xiàn)在三方面:一是甘于寂寞,屠呦呦從事青蒿素的研究盡50年,半輩子都在做同一件事情,她對(duì)臨床試驗(yàn)的精益求精使得青蒿這個(gè)在中國大地上非常普遍的植物變成了治療瘧疾的重要藥品;二個(gè)是發(fā)揚(yáng)中國古代“神農(nóng)嘗百草”的不畏精神,在640種植物中,成功找到有效抗瘧植物;三是創(chuàng)新理論,利用的乙醚低沸點(diǎn)萃取技術(shù),將青蒿素提煉出來,并制成無毒的、具有100%抑制效果青蒿素衍生物,是第一個(gè)把青蒿素作為抗瘧藥劑進(jìn)行臨床試驗(yàn),并得出結(jié)論的人。屠呦呦對(duì)青蒿素的研制成功挽救全球數(shù)百萬人的性命,是我國的驕傲,是我國一個(gè)時(shí)代杰出科學(xué)研究人員的杰出代表。屠呦呦在領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)上多次指出榮譽(yù)是大家的共同努力的結(jié)果,我們也肯定在研發(fā)青蒿素的過程中“523項(xiàng)目”組的每位參與者,都有著不可抹滅的功勞。但如愛迪生所說,天才是99%的汗水加上1%的靈感,而1%的靈感卻是最難得可貴之處。屠呦呦以她特有的方法,獲得抗瘧療效顯著的青蒿素,用她獨(dú)有的創(chuàng)新意識(shí)和敢為人先、以身試藥的勇氣把中國的生藥學(xué)展示給世界,是值得我們每個(gè)中國人驕傲和學(xué)習(xí)的。因此,青蒿素獲獎(jiǎng)榮譽(yù)歸屬屠呦呦實(shí)至名歸!

    [1]孫秋霞.屠呦呦:讓青蒿素走向世界[M].中國科技獎(jiǎng)勵(lì),2015-06,192(25).

    [2]周勇等.新世紀(jì)里中國科學(xué)家離諾貝爾獎(jiǎng)有多遠(yuǎn).北京青年報(bào),2001-01-08.

    [3]靳士英,靳樸,劉淑婷.抗瘧藥青蒿素類的研發(fā)與屠呦呦獲拉斯克獎(jiǎng)的啟示[M].現(xiàn)代醫(yī)院,2012-03-12.

    [4]宛菊.屠呦呦獲拉斯克獎(jiǎng)激起的……[J].創(chuàng)新科技,2011,(6):34-37.

    [5]黃松平,朱亞宗.科技發(fā)明權(quán)與屠呦呦青蒿素發(fā)現(xiàn)爭(zhēng)端的化解[M].自然辯證法研究,2012-01-01.

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