高同型半胱氨酸血癥對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

黃丹丹，陳 玲

(1.川北醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，四川 南充 637007；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，四川 南充 637007)

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高同型半胱氨酸血癥對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

黃丹丹1，陳 玲2

(1.川北醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，四川 南充 637007；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，四川 南充 637007)

目的 探討高同型半胱氨酸血癥對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響；方法 選擇60例動(dòng)脈粥樣硬化患者為試驗(yàn)組，50例健康體檢者為健康組，行頸動(dòng)脈超聲檢查和靜脈血液生化檢測(cè)，觀察兩組頸動(dòng)脈血管狀況和同型半胱氨酸(Hcy)水平，分析其相關(guān)性。結(jié)果 試驗(yàn)組患者左、右頸總動(dòng)脈和左、右頸內(nèi)動(dòng)脈厚度均顯著大于健康組(P<0.05)；試驗(yàn)組患者維生素B12和葉酸水平顯著低于健康組，試驗(yàn)組Hcy水平顯著高于健康組(P<0.05)，葉酸和維生素B12水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)；試驗(yàn)組頸動(dòng)脈粥樣硬化中血管狹窄程度越重，LP(α)和ApoB值就越大，而ApoAI值則越小。結(jié)論 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊同Hcy關(guān)系緊密，Hcy同血管后壁內(nèi)膜-中層厚度(IMT)增厚顯著相關(guān)，高Hcy能夠引起頸動(dòng)脈粥樣硬化并加速其發(fā)展。葉酸及維生素B12對(duì)Hcy水平起著重要的影響作用，二者缺乏時(shí)，Hcy水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化。超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈病變程度并及早對(duì)Hcy干預(yù)，對(duì)預(yù)防和抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展具有重要意義。

高同型半胱氨酸血癥；同型半胱氨酸；頸動(dòng)脈粥樣硬化；斑塊；相關(guān)性

同型半胱氨酸(Hcy)屬于胱硫醚和蛋氨酸代謝的中間體，在葉酸、特定輔酶及B族維生素的參與下完成在體內(nèi)的代謝[1]。自發(fā)現(xiàn)Hcy與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病具有相關(guān)性以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)Hcy與心血管疾病之間的關(guān)系進(jìn)行大量研究，發(fā)現(xiàn)血漿Hcy升高引起的高Hcy血癥能夠促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成，但高Hcy水平對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響因素及機(jī)制尚不明確。高Hcy血癥對(duì)腦血管、外周血管及冠狀動(dòng)脈血管疾病的影響非常大[2-3]，有研究證實(shí)了心肌梗死與Hcy升高的相關(guān)性[4]。我們探討了高Hcy對(duì)頸部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科2012-12—2014-12月收治的60例動(dòng)脈粥樣硬化患者為試驗(yàn)組，其中男45例，女15例；年齡52～79歲，平均(67.1±4.1)歲;均行B超檢查確診為動(dòng)脈粥樣硬化;所有患者均無(wú)肝腎功能損害、胃炎(慢性)、心肌梗死、腫瘤(惡性)、紅斑狼瘡及甲狀腺等疾病，均無(wú)抗驚厥、葉酸、葉酸拮抗劑、維生素B6、維生素B12等藥物服用史。選取于川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科同時(shí)行體檢健康者50例為參照，設(shè)為健康組，其中男28例，女22例；年齡55～81歲，平均(65.9±3.9)歲。2組年齡、性別等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查

均行血管超聲檢查，采用多普勒(惠普2500型)彩色超聲檢測(cè)儀，探頭頻率7.5 MHz，受檢者取仰位，先后行CCA(頸總動(dòng)脈)、BIF(分叉部)、ICA(頸內(nèi)動(dòng)脈)超聲檢查，測(cè)量CCA遠(yuǎn)端同分叉相距2 cm處的血管后壁內(nèi)膜-中層厚度(IMT)，對(duì)粥樣硬化斑塊的范圍、形狀、大小、狹窄或阻塞狀況及潰瘍壁龕狀況等觀察和測(cè)量；記錄血流參數(shù)，主要包括：最大流速PSV(收縮期)、最低流速EDV(舒張期)、PI(搏動(dòng)指數(shù))、RI(阻力指數(shù))等。

1.2.2 分析超聲影像

運(yùn)用超聲心動(dòng)圖像處理系統(tǒng)(BIE-2020型，北京科力技術(shù)公司)按照頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊超聲分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)，依據(jù)血管內(nèi)徑狹窄狀況分為六級(jí)，一級(jí)：ICA、CCA的IMT小于0.1 mm，BIF的IMT小于1.2 mm，內(nèi)膜沒(méi)有顯著隆起斑塊，可不光滑，PSV每秒小于125 cm；二級(jí)：ICA、CCA的IMT大于等于1.0 mm，BIF的IMF大于等于1.2 mm，斑塊局部增厚、隆起，且向管腔內(nèi)凸起，血管狹窄率介于1%至15%間，PSV每秒小于125 cm；三級(jí)：粥樣斑塊變大，血管狹窄率介于16%至49%間，PSV每秒小于125 cm，超聲顯示其收縮期窗口呈消失狀態(tài)；四級(jí)：血管狹窄率介于50%至79%間，PSV每秒大于125 cm，EDV每秒小于140 cm；五級(jí)：血管狹窄率介于80%至90%間，PSV每秒小于125 cm，EDV每秒大于140 cm；六級(jí)：血管內(nèi)壁被完全堵塞，狹窄率達(dá)到100%，血流及超聲信號(hào)消失。為便于分析動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性，將一至三級(jí)設(shè)為試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組，將四、五、六三級(jí)設(shè)為試驗(yàn)4組。

1.2.3 血液檢查

抽取早晨空腹肘靜脈血12 mL,即刻離心(5 min，2 000 g，4 ℃)，分離血清、分裝。測(cè)定血清FA(葉酸)、維生素B12和Hcy的血清置于零下70 ℃的冰箱內(nèi)，余者行LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)、VLDL-C(極低密度脂蛋白膽固醇)、CHO(總膽固醇)、ApoAI(載脂蛋白AI)、LP(α)[脂蛋白(α)]、ApoB(載脂蛋白B)、肌酐和血糖測(cè)定。HPLC法測(cè)定Hcy，使用OP-162檢測(cè)儀及Hcy試劑盒，Hcy濃度測(cè)定值大于15 μmol·L-1為高Hcy血癥，5～15 μmol·L-1間為正常。LRgression分析頸動(dòng)脈IMT同Hcy的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行長(zhǎng)方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 Hcy、葉酸及維生素B12水平比較

試驗(yàn)組維生素B12和葉酸水平顯著低于健康組，Hcy水平顯著高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平±s)

2.2 頸動(dòng)脈粥樣硬化硬化嚴(yán)重程度與ApoAI、LP(α)及ApoB的關(guān)系

試驗(yàn)組頸動(dòng)脈血管狹窄程度越重LP(α)和ApoB值越大，而ApoAI值則越小。試驗(yàn)1組ApoAI明顯高于其他三組，LP(α)及ApoB明顯低于其他三組。頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度與ApoAI、LP(α)、ApoB關(guān)系密切(表2)。

表2 頸動(dòng)脈粥樣硬化情況與ApoAI、LP(α)及

2.3 IMT比較

試驗(yàn)組左、右頸總動(dòng)脈和左、右頸內(nèi)動(dòng)脈IMT顯著大于健康組(P<0.05)(表3)。

表3 試驗(yàn)組和健康組頸動(dòng)脈IMT厚度狀況±s)

2.4 Hcy與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性

Hcy與IMT增厚具有相關(guān)性(r2=0.721

P=0.04)(圖1)。

圖1 Hcy與IMT增厚的相關(guān)性

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化與高Hcy血癥相關(guān)性研究表明，高Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化高危因素。高Hcy血癥通常因環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)和遺傳等因素造成，有學(xué)者指出[5-6]，女性血清Hcy水平明顯低于男性，Hcy水平隨著年齡的增大而升高，尤其是女性，Hcy水平升高更為明顯，絕經(jīng)后女性Hcy水平顯著高于絕經(jīng)前，雌激素可能影響Hcy的代謝。吸煙者體內(nèi)Hcy值也非常高，Hcy決定著氧自由基的生成，高Hcy影響氧自由基表達(dá)，降低NO生成，進(jìn)而導(dǎo)致血管舒張效應(yīng)降低或消失。Hcy影響低密度脂蛋白的功能，加速細(xì)胞分裂，進(jìn)而使血管內(nèi)皮細(xì)胞快速增殖，引起動(dòng)脈粥樣硬化[7]。Hcy加速頸內(nèi)血管平滑肌細(xì)胞增殖，以信號(hào)傳導(dǎo)方式抑制平滑肌功能的發(fā)揮，致使頸動(dòng)脈形成粥樣硬化斑塊。超聲波檢查頸動(dòng)脈血管病變具有較強(qiáng)的可靠性和較高的準(zhǔn)確性，現(xiàn)已成為檢測(cè)頸動(dòng)脈狀況的重要手段，被廣泛應(yīng)用于臨床[8-10]。其對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化程度、斑塊大小及狀況、有無(wú)回聲、血管狹窄和閉塞的狀況等，都能比較清楚地呈現(xiàn)出來(lái)。有研究表明[11]，葉酸和維生素B對(duì)Hcy的影響很大，體內(nèi)葉酸和維生素B缺乏時(shí)，Hcy升高，外源性蛋氨酸過(guò)多會(huì)引起Hcy升高。此外，長(zhǎng)期服用抑制腫瘤性藥物葉酸水平下降嚴(yán)重，可致使Hcy水平升高。

頸動(dòng)脈粥樣硬化程度對(duì)腦梗有較大影響[12]，判斷全身動(dòng)脈粥樣硬化最可靠的指標(biāo)就是通過(guò)超聲檢查頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度，根據(jù)頸動(dòng)脈中膜厚度增厚狀況判斷動(dòng)脈粥樣硬化的程度，如果中膜厚度大于1 mm，可以診斷為動(dòng)脈粥樣硬化。頸動(dòng)脈粥樣硬化伴有高Hcy血癥時(shí)，Hcy值越高，頸動(dòng)脈粥樣硬化就更嚴(yán)重，其血管狹窄程度也更大[13-14]。高Hcy血癥是導(dǎo)致頸動(dòng)脈IMT增厚的主要因素，加速頸動(dòng)脈形成粥樣硬化斑塊。高Hcy能夠利用核因子-κB顯示趨化細(xì)胞因子和細(xì)胞黏附因子的功能，增強(qiáng)細(xì)胞間的黏附及趨化能力，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化[15]。本研究中，試驗(yàn)組維生素B12和葉酸水平顯著低于健康組，Hcy水平則顯著高于健康組(P<0.05)，表明葉酸和維生素B水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)性。試驗(yàn)組血管狹窄程度越重，其LP(α)和ApoB值就越大，而其ApoAI值則越小。試驗(yàn)1組ApoAI明顯高于其他三組，而LP(α)及ApoB明顯低于其他三組，本研究結(jié)果與有關(guān)報(bào)道一致[16]。頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度與ApoAI、LP(a)、ApoB關(guān)系密切。試驗(yàn)組左、右頸總動(dòng)脈和左、右頸內(nèi)動(dòng)脈IMT均顯著大于健康組(P<0.05)，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊同Hcy關(guān)系緊密，Hcy同IMT增厚具有顯著相關(guān)性(P<0.001)，高Hcy能夠引起頸動(dòng)脈粥樣硬化并加速其發(fā)展。葉酸及維生素B影響Hcy水平，二者缺乏時(shí)，Hcy水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化。

利用超聲波檢測(cè)頸動(dòng)脈及時(shí)發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈病變及程度，及早對(duì)Hcy進(jìn)行干預(yù)，將對(duì)預(yù)防和抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展具有重要意義。

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[責(zé)任編輯：李薊龍 英文編輯：劉彥哲]

Effects of Hyperhomocysteinemia on Carotid Atherosclerotic Plaque

HUANG Dan-dan1,CHEN Ling2

(1.Preclinical School of North Sichuan Medical College,Nanchong,Sichuan 637007,China;2.Department of Cardiology，Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong,Sichuan 637007,China)

Objective To discuss the effects of hyperhomocysteinemia on carotid atherosclerotic plaque.Method Eighty cases of atherosclerosis patients treated in Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College were selected as the test group,and 50 cases of healthy people as healthy group.They were all given carotid ultrasound and venous blood biochemical tests.Carotid artery status and Hcy levels of the two groups were observed and their relevance was analyzed.Results The right,left common carotid artery and left,right internal carotid artery thickness of test group were significantly greater than those of the healthy group(P<0.05).Carotid atherosclerotic plaque of test group had close relationship with Hcy,and Hcy was significantly associated with IMT thickened.VB12and folic acid levels of the test group were significantly lower than those of the healthy group,and the homocysteine levels significantly higher than those of the healthy group(P<0.05).Folic acid and vitamin B12levels on homocysteine levels were negatively correlated.Meanwhile,the more severity of angiostenosis in carotid atherosclerosis of the test group,the value of LP(a)and ApoB was greater,but ApoAI value was smaller.The severity of carotid atherosclerosis was closely associated with lipid ApoAI,LP(a),and ApoB index.Conclusion Carotid atherosclerotic plaque has close relationship with Hcy,and Hcy has significant correlation with IMT thickening.High Hcy can cause carotid atherosclerosis and accelerate its development.Folic acid and vitamin B12play an important influence on the levels of Hcy.When they lack,Hcy levels increase leading to carotid atherosclerosis.Therefore,the use of ultrasound to detect carotid artery can discover the extent of carotid artery disease and early intervention of Hcy.It has great significance on the prevention and suppression of the formation and development of carotid atherosclerosis plaque.

hyperhomocysteinemia;carotid atherosclerosis;plaque;correlation

四川省教育廳自然科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(No.16ZA0230)；川北醫(yī)學(xué)院院級(jí)科研發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(No.CBY15-A-YB07)

黃丹丹(1978-)，女，四川蒼溪人，醫(yī)學(xué)博士，副教授，主要從事心血管病生與感染免疫相關(guān)研究;共同第一作者：陳玲(1977-)，女，四川岳池人，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，主從事高血壓及冠心病方面研究。

R 743.3

A

10.3969/j.issn.1673-1492.2016.10.005

來(lái)稿日期：2016-09-05