• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    加味當(dāng)歸補(bǔ)血片對圍絕經(jīng)期綜合征大鼠骨骼及雌性激素的影響

    2016-11-24 09:00:24雷高陳志維潘亞偉羅德民詹麗玲張丁城方國芳黎玉翠孫朝躍
    新中醫(yī) 2016年11期
    關(guān)鍵詞:小梁絕經(jīng)期骨密度

    雷高,陳志維,潘亞偉,羅德民,詹麗玲,張丁城,方國芳,黎玉翠,孫朝躍

    1.東莞康華醫(yī)院,廣東 東莞 523080 2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥數(shù)理工程研究院,廣東 東莞 523808 3.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510006

    加味當(dāng)歸補(bǔ)血片對圍絕經(jīng)期綜合征大鼠骨骼及雌性激素的影響

    雷高1,陳志維2,3,潘亞偉1,羅德民1,詹麗玲2,張丁城1,方國芳1,黎玉翠3,孫朝躍3

    1.東莞康華醫(yī)院,廣東 東莞 523080 2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥數(shù)理工程研究院,廣東 東莞 523808 3.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510006

    目的:觀察加味當(dāng)歸補(bǔ)血片對圍絕經(jīng)期綜合征大鼠骨骼及相關(guān)雌性激素的影響,為臨床防治圍絕經(jīng)期綜合征提供理論依據(jù)。方法:取雌性自然衰老SD大鼠48只,隨機(jī)分為6組,分別為衰老模型組、西藥陽性組、中藥陽性組、中藥高劑量組、中藥中劑量組、中藥低劑量組。各給藥組分別灌胃相應(yīng)濃度的藥物,衰老模型組灌胃等體積蒸餾水。連續(xù)給藥4個月。測定骨密度、骨小梁面積、骨小梁面積率、骨小梁個數(shù)、血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黃體素(LH)等指標(biāo)。結(jié)果:與衰老模型組比較,西藥陽性組全身骨密度、左股骨頸骨密度、骨小梁面積、骨小梁面積率、骨小梁個數(shù)、E2水平、子宮系數(shù)顯著升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);中藥陽性組全身骨密度、右股骨骨密度、骨小梁面積、骨小梁面積率、骨小梁個數(shù)升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01);中藥高劑量組骨小梁面積、骨小梁面積率、骨小梁個數(shù)、E2水平、LH水平升高,F(xiàn)SH水平下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01);中藥中劑量組全身骨密度、右股骨骨密度、骨小梁面積、骨小梁面積率、骨小梁個數(shù)、E2水平、LH水平升高,F(xiàn)SH水平下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01);中藥低劑量組E2水平升高,F(xiàn)SH水平下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。結(jié)論:加味當(dāng)歸補(bǔ)血片能顯著緩解圍絕經(jīng)期綜合征大鼠骨骼和雌性激素的變化,值得臨床應(yīng)用和推廣。

    加味當(dāng)歸補(bǔ)血片;圍絕經(jīng)期綜合征;自然衰老SD大鼠;骨密度;骨小梁;雌性激素;動物實驗

    圍絕經(jīng)期綜合征又稱更年期綜合征,指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主,伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群,常見癥狀有潮熱、失眠、煩躁、耳鳴及骨質(zhì)疏松等[1]。加味當(dāng)歸補(bǔ)血片是由當(dāng)歸、黃芪、淫羊藿3味中藥精制而成,具有補(bǔ)氣生血作用,可用于治療腎氣漸衰,沖任二脈虛憊,陰陽失調(diào),氣血兩虛而引起的頭昏耳鳴、心悸失眠、煩躁易怒、抑郁焦慮、潮熱汗出等癥狀。本試驗采用了11月齡大鼠作為自然衰老模型,在11月齡時,大鼠已出現(xiàn)排卵不規(guī)則和反復(fù)的假孕,提示其卵巢功能已開始下降,此時開始給藥,以反映加味當(dāng)歸補(bǔ)血片對圍絕經(jīng)期綜合征大鼠的預(yù)防及治療作用。

    1 實驗材料與方法

    1.1實驗藥物與試劑加味當(dāng)歸補(bǔ)血片(當(dāng)歸、淫羊藿各500 g,黃芪100 g三味中藥精制而成,每片0.46 g):廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥開發(fā)研究中心提供,批號20071201。西藥陽性藥倍美力(PREMARIN)片:0.625 mg/片,愛爾蘭惠氏藥廠生產(chǎn),批號071207。中藥陽性藥右歸丸:河南省宛西制藥股份有限公司生產(chǎn),批號071004。β-內(nèi)啡肽:北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司提供,批號:081024。卵泡刺激素(批號025382)、促黃體素(批號 028520)、雌二醇(批號 002871) ELISA試劑盒:北京科美雅生物技術(shù)有限公司提供。

    1.2實驗儀器骨密度測量儀(美國GE公司生產(chǎn)型號Lunar Prodigy),放免 γ 測量儀(上海日環(huán)儀器廠生產(chǎn),型號TSN-695B),倒置熒光相差數(shù)碼照相顯微鏡(Nikon公司生產(chǎn),型號TE2000-S),全自動石蠟切片機(jī)(德國徠卡公司生產(chǎn),型號 KM2255),石蠟包埋機(jī)(德國徠卡公司生產(chǎn),型號EG1140)。

    1.3實驗動物分組及給藥自然衰老SD大鼠(11月齡),雌性,SPF級,由廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供,許可證號:SCXK(粵)2003-0002,合格證號:0031821。取雌性自然衰老大鼠(11月齡)48只,適應(yīng)性飼養(yǎng)15天(即至11.5月齡)時,隨機(jī)分為衰老模型組、西藥陽性組、中藥陽性組、中藥高劑量組、中藥中劑量組、中藥低劑量組,每組8只。所有大鼠灌胃給藥,給藥量按1 mL/100g體重,每天1次。中藥高、中、低劑量組分別灌胃不同濃度的加味當(dāng)歸補(bǔ)血片(研磨后加蒸餾水配制),相當(dāng)于0.22 g、0.11 g、0.055 g生藥/mL,西藥陽性組灌胃倍美力(研磨后加蒸餾水配制),為10.42 μg/mL,中藥陽性組灌胃右歸丸(加蒸餾水超聲配制成混懸液),為0.45 g/mL,衰老模型組給予等體積蒸餾水。連續(xù)給藥4個月,末次給藥后動物禁食12 h。

    1.4統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包分析,計量資料以(±s)表示,組間比較采用單因素方差分析。

    2 檢測指標(biāo)

    2.1骨密度(BMD)測定麻醉后采用DEXA法測定大鼠全身骨密度、腰椎骨密度、雙側(cè)股骨頸骨密度以及雙側(cè)股骨骨密度,因為一般情況下,隨年齡增長,股骨頸區(qū)域的骨密度比股骨骨密度下降的更為迅速[2]。

    2.2骨小梁面積、骨小梁面積率的測定及骨小梁計數(shù)取2-4腰椎,10%甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋切片,HE染色,用圖像分析軟件測定骨小梁面積及骨小梁面積率。每片隨機(jī)觀察椎體三個視野(放大10倍),計算視野內(nèi)骨小梁個數(shù),取平均值。

    2.3血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黃體素(LH)的測定腹主動脈采血,離心取上清液,保存于-20℃冰箱,用放射免疫分析法(RIA法)測定血清中E2、FSH、LH含量。具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

    2.4腎上腺、子宮、卵巢、陰道臟器系數(shù)測定解剖取相應(yīng)臟器,稱重,按如下公式計算:臟器系數(shù)(%)=臟器濕重(g)/體重(g)×100%。

    3 實驗結(jié)果

    3.1各組大鼠骨密度(BMD)結(jié)果比較見表1。與衰老模型組比較,西藥陽性組全身、左股骨頸骨密度顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);中藥陽性組和中藥中劑量組全身、右股骨骨密度顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    3.2各組大鼠骨小梁面積、骨小梁個數(shù)、骨小梁面積率結(jié)果比較見表2。與衰老模型組比較,西藥陽性組、中藥陽性組及中藥高、中劑量組骨小梁面積、骨小梁面積率、骨小梁個數(shù)升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01),中藥低劑量組無顯著差異。

    表1 各組大鼠骨密度(BMD)結(jié)果比較(±s) g/cm2

    表1 各組大鼠骨密度(BMD)結(jié)果比較(±s) g/cm2

    與衰老模型組比較,①P<0.05

    組別衰老模型組西藥陽性組中藥陽性組中藥高劑量組中藥中劑量組中藥低劑量組n 8 8 8 8 8 8全身0.173±0.014 0.184±0.006①0.187±0.007①0.183±0.011 0.186±0.010①0.181±0.007腰椎0.202±0.026 0.210±0.014 0.212±0.019 0.216±0.026 0.214±0.016 0.221±0.017左股骨頸0.222±0.013 0.238±0.015①0.227±0.013 0.228±0.012 0.228±0.021 0.222±0.022右股骨頸0.226±0.019 0.228±0.014 0.222±0.015 0.228±0.016 0.227±0.020 0.222±0.019左股骨0.205±0.017 0.214±0.010 0.217±0.015 0.209±0.015 0.211±0.020 0.207±0.010右股骨0.202±0.014 0.213±0.012 0.216±0.011①0.213±0.017 0.219±0.033①0.210±0.009

    表2 各組大鼠骨小梁面積、骨小梁個數(shù)、骨小梁面積率結(jié)果比較(±s)

    表2 各組大鼠骨小梁面積、骨小梁個數(shù)、骨小梁面積率結(jié)果比較(±s)

    與衰老模型組比較,①P<0.05,②P<0.01

    組別衰老模型組中藥陽性組西藥陽性組中藥高劑量組中藥中劑量組中藥低劑量組n 8 8 8 8 8 8骨小梁面積(μm2) 130811.8±23206.2 244159.6±19986.8②229953.8±21516.3②238970.6±55800.4②186114.0±31058.0①164330.6±47739.3骨小梁個數(shù)(個) 17.0±4.2 20.8±3.0①21.1±4.0①22.3±6.4①20.9±4.1①18.6±3.5骨小梁面積率(%) 0.302±0.054 0.564±0.047②0.531±0.048②0.551±0.128②0.429±0.071①0.379±0.110

    3.3各組大鼠血清E2、FSH、LH含量結(jié)果比較見表3。與衰老模型組比較,西藥陽性組E2水平升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);中藥高、中、低劑量組E2水平顯著升高,F(xiàn)SH水平降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01),中藥高、中劑量組LH水平升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    表3 各組大鼠血清E2、FSH、LH含量結(jié)果比較(±s)

    表3 各組大鼠血清E2、FSH、LH含量結(jié)果比較(±s)

    與衰老模型組比較,①P<0.05,②P<0.01

    組別衰老模型組西藥陽性組中藥陽性組中藥高劑量組中藥中劑量組中藥低劑量組n 8 8 8 8 8 8 E2(pmoL/L) 34.45±13.38 80.69±40.79②44.13±17.94 63.23±19.91②50.69±13.99①59.33±33.53②FSH(IU/L) 6.57±0.58 5.60±0.86 5.71±1.66 4.62±0.46②3.82±1.05②3.80±1.04②LH(IU/L) 8.04±2.03 7.57±1.27 8.45±2.25 9.70±1.43①9.81±1.40①8.19±1.86

    3.4各組大鼠腎上腺、卵巢、子宮、陰道系數(shù)結(jié)果比較見表4。與衰老模型組比較,西藥陽性組子宮系數(shù)顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),其余各給藥組無顯著性差異。

    4 討論

    圍絕經(jīng)期綜合征又稱更年期綜合征,是婦科多發(fā)病,發(fā)病率達(dá)到87%,嚴(yán)重威脅女性健康[3~4]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用激素替代療法,雖有緩解圍絕經(jīng)期癥狀等作用,但長期使用激素會產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)[5]。中藥復(fù)方在治療圍絕經(jīng)期綜合征上可以發(fā)揮很好的作用,避免了激素的不良反應(yīng),療效確切,顯示了良好的應(yīng)用前景[6~7]。

    表4 各組大鼠腎上腺、卵巢、子宮、陰道系數(shù)結(jié)果比較(±s)

    表4 各組大鼠腎上腺、卵巢、子宮、陰道系數(shù)結(jié)果比較(±s)

    與衰老模型組比較,①P<0.01

    組別衰老模型組西藥陽性組中藥陽性組中藥高劑量組中藥中劑量組中藥低劑量組n 8 8 8 8 8 8腎上腺0.0158±0.0013 0.0179±0.0031 0.0178±0.0038 0.0165±0.0017 0.0160±0.0029 0.0164±0.0028卵巢0.0327±0.0060 0.0399±0.0110 0.0379±0.0073 0.0338±0.0072 0.0387±0.0087 0.0384±0.0111子宮0.2028±0.0381 0.2938±0.0541①0.2161±0.0304 0.2178±0.0341 0.2192±0.0400 0.2087±0.0218陰道0.0804±0.0161 0.0891±0.0164 0.0953±0.0179 0.0900±0.0273 0.0915±0.0184 0.0852±0.0087

    圍絕經(jīng)期綜合征病機(jī)與卵巢功能下降、性激素分泌相對減少、骨質(zhì)結(jié)構(gòu)變化等有關(guān)[8]。從中醫(yī)角度來說,圍絕經(jīng)期綜合征的病位主要以肝、腎為主,病性以陰虛、氣滯、血虛為主,E2水平與血虛有關(guān),LH和FSH與肝氣滯相關(guān)[9]。研究證明,在圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)生過程中,F(xiàn)SH水平會出現(xiàn)升高,而E2與LH水平則會下降[10]。圍絕經(jīng)期婦女由于性激素水平下降,同時失去了性激素對骨轉(zhuǎn)換的直接抑制以及骨吸收相對增加,導(dǎo)致骨丟失比較嚴(yán)重,而性激素缺乏是引起骨質(zhì)疏松最重要的危險因素[11]。加味當(dāng)歸補(bǔ)血片是在當(dāng)歸補(bǔ)血湯的基礎(chǔ)上,依據(jù)中醫(yī)藥理論,加淫羊藿而制成的現(xiàn)代方劑。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),加味當(dāng)歸補(bǔ)血片具有顯著的類雌激素活性,能發(fā)揮雌激素作用卻不會促進(jìn)乳腺細(xì)胞的增殖,同時能增強(qiáng)堿性磷酸酶活性,上調(diào)骨骼生長基因表達(dá),促進(jìn)骨骼細(xì)胞分化和生長[12]。

    本實驗結(jié)果顯示,加味當(dāng)歸補(bǔ)血片能夠顯著升高衰老大鼠的E2與LH水平,同時降低FSH水平,說明加味當(dāng)歸補(bǔ)血片可以調(diào)節(jié)衰老大鼠的雌性激素水平;加味當(dāng)歸補(bǔ)血片可增加衰老大鼠的骨密度、骨小梁面積、數(shù)量,從一定程度上減緩衰老大鼠骨質(zhì)疏松,緩解衰老大鼠骨小梁結(jié)構(gòu)退化。綜上所述,加味當(dāng)歸補(bǔ)血片在治療女性圍絕經(jīng)期綜合征具有廣闊的開發(fā)前景,可以開發(fā)出療效顯著的治療圍絕經(jīng)期綜合征的藥物,但是,其具體的作用機(jī)制尚不明確,有待進(jìn)一步實驗研究。

    [1]Li Qiong,Shu Yi-qiong,Lai Hui-hong,et al.Clinical Observation on Zhengan Xifeng Decoction in Treating Peri-Menopausal Syndrome[J].ChineseJouranl of Integrative Medicine,2003,9(1):63-66.

    [2] 張勤,李力,譚燮文,等.股骨頸上部區(qū)域與腰椎及雙側(cè)股骨上端骨密度的相關(guān)性研究[J].實用醫(yī)技雜志,2006,13(20):3695-3697.

    [3]Qian LQ,Wang B,Niu JY,et al.Assessment of the Clinical Effect of Chinese Medicine Therapy Combined withPsychologicalInterventionforTreatmentof Patientsof Peri-menopausal Syndrome Complicated with Hyperlipidemia[J].Chin J Integr Med,2010,16 (2):124-130.

    [4]He Jin-sen,Liao Jian-qin,An Xiao-ying,et al.ClinicalEfficacyAnalysisonTreatmentofPerimenopausalSyndromewithElectroacpuncture[J].Journal of Acupuncture and Tuina Science,2006,4 (2):108-111.

    [5] 關(guān)素珍,尹金鵬,潘妍,等.歸芍地黃湯合生脈散治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床研究[J].中藥材,2015,38(1): 206-208.

    [6]徐丹,鄭潔莉,謝波,等.復(fù)方左歸膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征160例療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2014,6 (19):7-9.

    [7]趙杰.中藥治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床效果及緩解情況分析[J].中國醫(yī)藥指南,2016,14(5):206.

    [8]魏珍珍,苗明三.補(bǔ)腎陽中藥治療圍絕經(jīng)期綜合征特點分析[J].中醫(yī)學(xué)報,2013,28(11):1688-1691.

    [9]楊敏,李燦東,李紅,等.圍絕經(jīng)期綜合征中醫(yī)證素與性激素水平的相關(guān)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,2:366-368.

    [10]嚴(yán)煒.女性圍絕經(jīng)期綜合征中醫(yī)證型與性激素關(guān)系的研究[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2004,14(3):1-4.

    [11]李亞珍,楊欣.性激素對骨細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2006,7(4):313-314.

    [12]Gao QT,Choi RC,Cheung AW,et al.Danggui Buxue Tang-A Chineseherbal decoctionactivatesthe phosphorylations of extracellular signal-regulated kinase and estrogen receptor alpha in cultured MCF-7 cells[J].FEBS Lett,2007,581(2):233-240.

    (責(zé)任編輯:馮天保,鄭鋒玲)

    Effect of Modified Angelica Blood-enriching Tablets on Bones and Estrogen in Rats with Climacteric Syndrome

    LEI Gao,CHEN Zhiwei,PAN Yawei,LUO Demin,ZHAN Liling,ZHANG Dingcheng,F(xiàn)ANG Guofang,LI Yucui,SUN Chaoyue

    Objective:To observe the effect of modified angelica blood-enriching tablets on bones and relevant estrogen in rats with climacteric syndrome,and provide theoretical and experimental basis for the clinical treatment of climacteric syndrome.Methods:Took out 48 female natural aging SD rats and divided them into six groups.They were aging model group,western positive medicine group,Chinese positive medicine group,Chinese medicine high dosage group,Chinese medicine middle dosage group,Chinese medicine low dosage group.Each group was given medicine of corresponding dosage respectively for 4 months orally,and aging model group2),follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH).Results:The general bone mineral density,density of the left femoral bone and left cervical bone,trabecular bone area,rate of trabecular bone area,volume of trabecular bone,E2levels,uterus coefficient of western positive medicine group,comparing with those of aging model group,were increased obviously(P<0.05).The general bone mineral density,density of the right femoral bone,trabecular bone area,rate of trabecular bone area,volume of trabecular bone of Chinese positive medicine group were raised(P<0.05,P<0.01).The trabecular bone area,rate of trabecular bone area,volume of trabecular bone,E2levels and LH levels of Chinese medicine high dosage group were increased,while FSH levels was declined,differences being significance (P<0.05,P<0.01).For Chinese medicine middle dosage group,the general bone mineral density,density of the right femoral bone,trabecular bone area,rate of trabecular bone area,volume of trabecular bone,E2levels and LH levels were raised,but FSH levels was decreased(P<0.05,P<0.01).Comparing with aging model group,there were significant differences Chinese medicine low dosage group(P<0.05,P<0.01),in which the E2levels was increased,but FSH level was decreased.Conclusion:Modified angelica blood-enriching tablets can obviously relieve the variations in bones and relevant estrogen in rats with climacteric syndrome,and it is worth applying and popularizing clinically.

    distilled water of equal volume for 4 months. Measured indexes such as the density of bone,the trabecular bone area,the rate of trabecular bone area,the volume of trabecular bone,serum estradiol(E

    Modified angelica blood-enriching tablets;Climacteric syndrome;Natural aging SD rats;Density of bone;Trabecular bone;Estrogen;Animal experiment

    R285

    A

    0256-7415(2016)11-0218-04

    10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.093

    2016-05-26

    東莞市醫(yī)療衛(wèi)生單位科技計劃項目(2012105102012)

    雷高(1946-),男,主任醫(yī)師,研究方向:骨科、顯微外科、脊柱外科。

    陳志維,E-mail:vitas_chan@126.com。

    猜你喜歡
    小梁絕經(jīng)期骨密度
    預(yù)防骨質(zhì)疏松,運動提高骨密度
    中老年保健(2022年3期)2022-08-24 03:00:58
    天天喝牛奶,為什么骨密度還偏低
    運動改善圍絕經(jīng)期女性健康
    小梁
    圍絕經(jīng)期女性多焦慮 積極化解要得法
    不要輕易給兒童做骨密度檢查
    滋腎解郁寧心方加減治療圍絕經(jīng)期失眠臨床觀察
    中成藥(2018年1期)2018-02-02 07:20:33
    補(bǔ)缺
    小梁切除術(shù)聯(lián)合絲裂霉素C治療青光眼臨床意義探析
    OSTEOSPACE型超聲骨密度儀故障案例解析
    成人午夜高清在线视频 | 国产精品乱码一区二三区的特点| 99久久精品国产亚洲精品| 欧美性猛交黑人性爽| 国产亚洲精品久久久久5区| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲免费av在线视频| 天堂影院成人在线观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 久久热在线av| 又紧又爽又黄一区二区| 午夜福利欧美成人| 日本免费a在线| 最近在线观看免费完整版| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产熟女xx| 999久久久精品免费观看国产| 欧美av亚洲av综合av国产av| 90打野战视频偷拍视频| 香蕉国产在线看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 精品乱码久久久久久99久播| 精品久久久久久久末码| 国产久久久一区二区三区| 无限看片的www在线观看| 久久久久久九九精品二区国产 | 欧美乱妇无乱码| 高清在线国产一区| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 两个人免费观看高清视频| 欧美日韩乱码在线| 中出人妻视频一区二区| 超碰成人久久| 一a级毛片在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 国产亚洲欧美98| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产精品影院久久| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 女警被强在线播放| 黑人操中国人逼视频| 久久久久久九九精品二区国产 | 亚洲人成电影免费在线| 波多野结衣巨乳人妻| 在线观看www视频免费| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 男女之事视频高清在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 亚洲国产精品sss在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| aaaaa片日本免费| 国产激情欧美一区二区| 欧美日韩精品网址| 午夜免费成人在线视频| 国产伦人伦偷精品视频| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 精品午夜福利视频在线观看一区| 91在线观看av| 久久久久久人人人人人| 99热只有精品国产| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 成人午夜高清在线视频 | 妹子高潮喷水视频| 国产av一区二区精品久久| 91成年电影在线观看| 午夜福利在线观看吧| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲最大成人中文| 国产高清视频在线播放一区| 国产91精品成人一区二区三区| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 91av网站免费观看| 欧美日韩一级在线毛片| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲三区欧美一区| 婷婷六月久久综合丁香| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 午夜老司机福利片| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产黄片美女视频| av在线播放免费不卡| 久久久久久久午夜电影| 最近在线观看免费完整版| 成人18禁在线播放| 男女那种视频在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 男女午夜视频在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 好男人在线观看高清免费视频 | 国产av在哪里看| 亚洲,欧美精品.| 国产成人精品无人区| 日本一区二区免费在线视频| 中文字幕久久专区| 一级a爱视频在线免费观看| 国产男靠女视频免费网站| 免费高清视频大片| 嫁个100分男人电影在线观看| 少妇的丰满在线观看| 成人欧美大片| 亚洲精品国产区一区二| 久久精品国产清高在天天线| a级毛片在线看网站| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲国产精品久久男人天堂| 99国产精品一区二区三区| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 午夜免费观看网址| 国产精品 国内视频| xxxwww97欧美| 热re99久久国产66热| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 免费高清视频大片| 最近在线观看免费完整版| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产精品乱码一区二三区的特点| 精华霜和精华液先用哪个| 国产亚洲欧美在线一区二区| 桃红色精品国产亚洲av| 成人18禁在线播放| 又紧又爽又黄一区二区| 久久精品国产清高在天天线| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲免费av在线视频| 国产成人精品久久二区二区免费| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 桃红色精品国产亚洲av| 黄色a级毛片大全视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 在线视频色国产色| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 老司机午夜十八禁免费视频| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲一区二区三区色噜噜| 在线永久观看黄色视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 神马国产精品三级电影在线观看 | 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产黄片美女视频| 久久99热这里只有精品18| 成人午夜高清在线视频 | 一区二区日韩欧美中文字幕| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 老司机靠b影院| 日本精品一区二区三区蜜桃| tocl精华| 我的亚洲天堂| 久久婷婷成人综合色麻豆| 香蕉av资源在线| 国产精品 国内视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 日韩国内少妇激情av| 亚洲精品一区av在线观看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲最大成人中文| 久久香蕉国产精品| 99久久精品国产亚洲精品| 色综合婷婷激情| 亚洲全国av大片| 免费高清视频大片| 久久这里只有精品19| 国产1区2区3区精品| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲精品色激情综合| 俺也久久电影网| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 成年版毛片免费区| 久久中文看片网| 中亚洲国语对白在线视频| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 国产亚洲精品久久久久5区| 99久久精品国产亚洲精品| 黑人操中国人逼视频| 国产av在哪里看| 日韩视频一区二区在线观看| 精品久久蜜臀av无| 欧美激情久久久久久爽电影| 久热这里只有精品99| 日日干狠狠操夜夜爽| 欧美成人免费av一区二区三区| 黄色a级毛片大全视频| 久久精品91蜜桃| 国产欧美日韩一区二区三| 久久精品91无色码中文字幕| 成人亚洲精品av一区二区| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 成人一区二区视频在线观看| 丝袜在线中文字幕| 天天添夜夜摸| 欧美成人免费av一区二区三区| 色老头精品视频在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 最近在线观看免费完整版| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲精品在线美女| 女性生殖器流出的白浆| 成年女人毛片免费观看观看9| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 在线观看一区二区三区| 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 久久性视频一级片| 精品第一国产精品| 欧美又色又爽又黄视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 最新美女视频免费是黄的| 免费无遮挡裸体视频| 搡老岳熟女国产| 欧美黑人巨大hd| 国产高清videossex| 国产视频一区二区在线看| 欧美黄色片欧美黄色片| 免费在线观看成人毛片| 无限看片的www在线观看| 午夜福利欧美成人| 香蕉国产在线看| 精品日产1卡2卡| 黄色成人免费大全| 日本精品一区二区三区蜜桃| 午夜成年电影在线免费观看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 国产成人啪精品午夜网站| ponron亚洲| 色哟哟哟哟哟哟| 国产一区二区激情短视频| 99久久精品国产亚洲精品| 久久久久久久久免费视频了| 美女午夜性视频免费| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 国产区一区二久久| 婷婷亚洲欧美| 男人舔女人下体高潮全视频| 精品无人区乱码1区二区| 欧美乱色亚洲激情| 午夜福利欧美成人| 麻豆国产av国片精品| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 精品国产一区二区三区四区第35| 欧美乱妇无乱码| 看片在线看免费视频| 欧美三级亚洲精品| 午夜福利免费观看在线| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 欧美三级亚洲精品| 久久久久久久精品吃奶| 一级毛片女人18水好多| 美女免费视频网站| 国内精品久久久久久久电影| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 啦啦啦 在线观看视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产区一区二久久| 免费在线观看影片大全网站| 久久中文字幕一级| 桃色一区二区三区在线观看| 午夜两性在线视频| 国产精品av久久久久免费| 亚洲人成网站高清观看| 村上凉子中文字幕在线| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲av中文字字幕乱码综合 | 欧美不卡视频在线免费观看 | 狠狠狠狠99中文字幕| 国产精品 欧美亚洲| 国产午夜福利久久久久久| 日本a在线网址| 精品久久久久久久久久久久久 | 黑丝袜美女国产一区| 国产单亲对白刺激| 天天一区二区日本电影三级| 久久中文字幕人妻熟女| 精品第一国产精品| 欧美av亚洲av综合av国产av| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲精品美女久久av网站| 国产久久久一区二区三区| 亚洲精品国产区一区二| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产片内射在线| 国产成人系列免费观看| 国产av又大| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 两个人免费观看高清视频| 在线av久久热| 身体一侧抽搐| 亚洲国产精品成人综合色| 精品第一国产精品| 老熟妇仑乱视频hdxx| 18禁国产床啪视频网站| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 欧美黑人精品巨大| 久久这里只有精品19| 白带黄色成豆腐渣| 少妇被粗大的猛进出69影院| 成年女人毛片免费观看观看9| 一区二区三区激情视频| 18禁美女被吸乳视频| 丁香六月欧美| 草草在线视频免费看| 久久久国产成人免费| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲全国av大片| 久久九九热精品免费| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 亚洲av中文字字幕乱码综合 | 精品久久久久久久久久久久久 | 这个男人来自地球电影免费观看| 在线观看舔阴道视频| 亚洲真实伦在线观看| 欧美日韩一级在线毛片| 女同久久另类99精品国产91| 性色av乱码一区二区三区2| 国产成人啪精品午夜网站| 91字幕亚洲| 91国产中文字幕| 色综合站精品国产| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 国产一区二区三区视频了| 亚洲九九香蕉| 精品久久久久久久久久免费视频| 在线视频色国产色| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 久久久久久人人人人人| 中亚洲国语对白在线视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 成人永久免费在线观看视频| 深夜精品福利| 午夜福利成人在线免费观看| 日韩精品青青久久久久久| 国产精品 国内视频| 麻豆一二三区av精品| 午夜福利一区二区在线看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产精品精品国产色婷婷| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲三区欧美一区| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产免费男女视频| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 久久久久久人人人人人| 1024视频免费在线观看| 一本综合久久免费| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 成人国产一区最新在线观看| 中国美女看黄片| 欧美日本视频| 久久中文看片网| 久久久国产成人精品二区| 身体一侧抽搐| 色播亚洲综合网| netflix在线观看网站| 宅男免费午夜| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲av五月六月丁香网| 免费看十八禁软件| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 久久久久久大精品| 午夜日韩欧美国产| 亚洲精品美女久久av网站| 日本在线视频免费播放| 久久99热这里只有精品18| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 午夜视频精品福利| 午夜老司机福利片| 不卡一级毛片| 麻豆成人午夜福利视频| 不卡av一区二区三区| 在线天堂中文资源库| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲第一av免费看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 黄色成人免费大全| 91av网站免费观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲天堂国产精品一区在线| 动漫黄色视频在线观看| 香蕉国产在线看| 国产精品免费视频内射| 国产伦人伦偷精品视频| 国产精品国产高清国产av| 久久久精品欧美日韩精品| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产av一区二区精品久久| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 日本五十路高清| www.www免费av| 9191精品国产免费久久| 精品国产乱码久久久久久男人| 午夜免费鲁丝| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 欧美黑人精品巨大| 精品久久久久久成人av| 欧美在线黄色| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 麻豆av在线久日| 不卡av一区二区三区| 老鸭窝网址在线观看| 国产亚洲精品av在线| 99re在线观看精品视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| av天堂在线播放| 黄色片一级片一级黄色片| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产成人av教育| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 最近在线观看免费完整版| 一级黄色大片毛片| 免费搜索国产男女视频| 欧美一级毛片孕妇| 成人国产一区最新在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 日韩精品青青久久久久久| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 精品电影一区二区在线| 亚洲人成伊人成综合网2020| 啦啦啦免费观看视频1| 高清在线国产一区| 天堂动漫精品| 韩国av一区二区三区四区| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 老司机深夜福利视频在线观看| 黄频高清免费视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 久久伊人香网站| 男女午夜视频在线观看| 欧美一级毛片孕妇| 精品久久久久久,| 亚洲人成电影免费在线| 精品国产亚洲在线| 两性夫妻黄色片| 999精品在线视频| 欧美乱妇无乱码| 亚洲电影在线观看av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产精品久久久久久精品电影 | 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 91成年电影在线观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 免费观看人在逋| 国产精品野战在线观看| videosex国产| 国产1区2区3区精品| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 久久精品国产综合久久久| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲色图av天堂| 欧美乱妇无乱码| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 成人永久免费在线观看视频| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 欧美日韩福利视频一区二区| 午夜影院日韩av| 国产成人av教育| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 精品日产1卡2卡| 婷婷六月久久综合丁香| 正在播放国产对白刺激| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 日本在线视频免费播放| 在线永久观看黄色视频| 老鸭窝网址在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产精品九九99| 亚洲欧美激情综合另类| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 成在线人永久免费视频| 中文字幕av电影在线播放| 最好的美女福利视频网| 99在线视频只有这里精品首页| 精品福利观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲av成人一区二区三| 丁香欧美五月| 香蕉国产在线看| 一级黄色大片毛片| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 亚洲熟女毛片儿| 极品教师在线免费播放| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产一区在线观看成人免费| 国产国语露脸激情在线看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 色综合站精品国产| 国产人伦9x9x在线观看| 午夜免费成人在线视频| 午夜精品在线福利| 白带黄色成豆腐渣| 日韩视频一区二区在线观看| 国产精品永久免费网站| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 精品乱码久久久久久99久播| 免费在线观看成人毛片| 日本黄色视频三级网站网址| 精品久久久久久久毛片微露脸| 级片在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 一区二区三区精品91| 757午夜福利合集在线观看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久99久视频精品免费| 国产精品99久久99久久久不卡| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 老熟妇仑乱视频hdxx| 狠狠狠狠99中文字幕| 一级毛片高清免费大全| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲欧美激情综合另类| 成人特级黄色片久久久久久久| 欧美激情高清一区二区三区| 淫妇啪啪啪对白视频| 欧美在线黄色| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲在线自拍视频| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 亚洲欧美精品综合久久99| 久久久久久人人人人人| 午夜福利在线观看吧| 一本综合久久免费| 国产午夜精品久久久久久| 亚洲欧美激情综合另类| 淫妇啪啪啪对白视频| 精品乱码久久久久久99久播| 欧美一级a爱片免费观看看 | www.999成人在线观看| 国内精品久久久久精免费| 色综合站精品国产| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲九九香蕉| 色哟哟哟哟哟哟| 三级毛片av免费| 亚洲成人精品中文字幕电影| 欧美中文综合在线视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 桃色一区二区三区在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 久久久国产成人精品二区| 久久香蕉精品热| 久久香蕉激情| 午夜福利在线在线| 国产精品亚洲av一区麻豆| 午夜福利欧美成人| 成人精品一区二区免费| 香蕉丝袜av| 色婷婷久久久亚洲欧美| 人成视频在线观看免费观看| 国语自产精品视频在线第100页| 日韩高清综合在线| 999精品在线视频| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲,欧美精品.| 亚洲 欧美一区二区三区| 黄色视频,在线免费观看| 中文字幕av电影在线播放| 18美女黄网站色大片免费观看| 国产99白浆流出| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 欧美成人午夜精品| 在线av久久热| 欧美激情极品国产一区二区三区| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲一区高清亚洲精品| 黄色视频不卡| 黄色成人免费大全| 性欧美人与动物交配| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 最新在线观看一区二区三区| 99在线人妻在线中文字幕| 精品福利观看| 国产97色在线日韩免费| 变态另类丝袜制服| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 一本一本综合久久| 婷婷六月久久综合丁香| 精品国内亚洲2022精品成人| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 国产又黄又爽又无遮挡在线| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲成人国产一区在线观看| 久久国产精品人妻蜜桃|