附子理中湯加味方對結(jié)腸炎患者外周血MMP-2、MMP-9的調(diào)控作用

童景飛

杭州市中醫(yī)院肛腸科，浙江 杭州 310007

附子理中湯加味方對結(jié)腸炎患者外周血MMP-2、MMP-9的調(diào)控作用

童景飛

杭州市中醫(yī)院肛腸科，浙江 杭州 310007

目的：探討附子理中湯加味方對結(jié)腸炎患者外周血MMP-2、MMP-9的調(diào)控作用。方法：將結(jié)腸炎患者120例隨機分為觀察組和對照組各60例，對照組給予柳氮磺吡啶片口服治療，觀察組在其基礎(chǔ)上給予附子理中湯加味方治療；評估2組患者臨床療效及治療前后中醫(yī)證候積分、結(jié)腸鏡積分；檢測治療前后血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和乳果糖/甘露醇（L/M）濃度。結(jié)果：總有效率觀察組為93.33%，對照組為75.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，2組患者MMP-2、MMP-9及L/M值均較治療前降低（P<0.05），且觀察組3項指標(biāo)均低于對照組（P<0.05）。治療后，2組患者各中醫(yī)證候積分及結(jié)腸鏡評分均較治療前下降（P<0.05），且觀察組上述指標(biāo)評分均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：附子理中湯加味方通過降低結(jié)腸炎患者外周血MMP-2、MMP-9水平及L/M值，改善其腸黏膜通透性，達到治療效果，并能顯著改善臨床癥狀，提高臨床療效。

結(jié)腸炎；附子理中湯加味方；柳氮磺吡啶片；MMP-2；MMP-9

結(jié)腸炎是因遺傳、自身免疫反應(yīng)、精神神經(jīng)因素等導(dǎo)致的結(jié)腸炎癥性病變，臨床表現(xiàn)主要為腹瀉、腹痛、黏液、膿血便、里急后重、大便秘結(jié)、消瘦乏力等，常反復(fù)發(fā)作，嚴重降低了患者生活質(zhì)量，危害其生命健康[1]。該病臨床治療通過阻斷炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，控制疾病癥狀，促進緩解，防止復(fù)發(fā)為目的，目前中藥和中西結(jié)合治療的研究占國內(nèi)研究的80%，療效均較滿意，常用方劑有白頭翁湯、三黃湯、葛根芩連湯等[2～3]，但關(guān)于中藥湯方治療機制的研究報道為數(shù)不多。筆者近年來應(yīng)用附子理中湯加味方治療結(jié)腸炎患者，并分析其對患者基質(zhì)金屬蛋白酶的調(diào)控機制。結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料抽選2014年3月—2015年6月就診于本院的結(jié)腸炎患者120例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60例，觀察組中男33例，女27例；年齡20～63歲，平均(39.6±18.7)歲；病程1～20年，平均(5.4±8.6)年。對照組中男29例，女31例；年齡19～64歲，平均(38.5±19.3)歲；病程1～21年，平均(5.1±8.4)年。2組患者年齡、性別、病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準①符合《中西醫(yī)結(jié)合胃腸病學(xué)》[4]中結(jié)腸炎診斷標(biāo)準；②符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中脾腎陽虛辨證標(biāo)準，主癥：久瀉不愈、肢冷畏寒、遇寒更甚、遷延難愈，脈沉細、舌淡苔白；③結(jié)腸鏡檢查示腸黏膜充血，血管紋理不清，并可見透明黏液。

1.3排除標(biāo)準①未成年及年齡＞80歲者；②臨床資料不完整者；③孕期或哺乳期婦女；④精神障礙及言語功能異常不能配合研究者；⑤過敏體質(zhì)及對本研究藥物過敏者；⑥非自愿參與本研究及不簽署知情同意書者；⑦合并心、肝、腎臟疾病者；⑧感染性結(jié)腸炎、細菌性痢疾、結(jié)腸癌等疾病者。

2　治療方法

2.1對照組給予柳氮磺吡啶片口服治療，每次1.0 g，每天4次，1月為1療程，囑患者食用易消化、少纖維、富營養(yǎng)的食物。

2.2觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予附子理中湯加味方治療。處方：干姜10 g，炒白術(shù)、藿香各30 g，人參(另煎)、附子(先煎)、葛根、肉豆蔻(去油)、烏藥、蒲公英、枳殼各12 g，吳茱萸、肉桂各6 g，高良姜9 g，并以生姜大棗為引。加減：久瀉不止者加柿蒂、石榴皮；里急后重者加檳榔、白芍；久瀉脫肛者加柴胡、升麻；腰膝酸軟，五更泄瀉者加補骨脂。每天1劑，水煎取汁早晚分服。1周為1療程，每個療程間停服休息1天，連續(xù)治療4療程。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①取治療前后患者清晨空腹平靜狀態(tài)下肘靜脈血5 mL，雙抗體夾心ELISA法檢測血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平。②取患者尿液20 mL，離心處理取上清液，以HPLC示法檢測乳果糖/甘露醇(L/M)濃度；尿液采集方法為：第1天晚10點后禁止飲水，次日清晨空腹排尿后口服乳果糖和甘露醇測試液各50 mL，禁水30 min禁食2 h，收集患者6 h內(nèi)尿液20 mL。③評估患者治療前后中醫(yī)癥狀積分(腹痛腹瀉、里急后重、膿血便)及結(jié)腸鏡檢查前后改善評分，以0～3分評估法(0分為無癥狀，3分為癥狀嚴重)，得分越高表示癥狀越嚴重。

3.2統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)SPSS19.0軟件處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，行t檢驗。

4　療效標(biāo)準與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]擬定。顯效：臨床癥狀、體征消失，結(jié)腸鏡檢查示黏膜病變征象恢復(fù)正常，隨訪半年以上未復(fù)發(fā)；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，大便次數(shù)減少，結(jié)腸鏡示好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、體征未見好轉(zhuǎn)，甚至加重。

4.22組臨床療效比較見表1?？傆行视^察組為93.33%，對照組為75.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

4.32組外周血MMP-2、MMP-9及L/M值比較見表2。治療后，2組患者MMP-2、MMP-9及L/M值均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組3項指標(biāo)均低于對照組(P<0.05)。

表2　2組治療前后外周血MMP-2、MMP-9及L/M值比較(±s)

表2　2組治療前后外周血MMP-2、MMP-9及L/M值比較(±s)

與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別觀察組n 60對照組60時間治療前治療后治療前治療后M M P-2(pg/L) 7.46±0.83 4.04±0.51①②7.49±0.82 4.67±0.70①M M P-9(pg/L) 8.34±0.51 5.43±0.48①②8.32±0.52 5.92±0.50①L/M 0.10±0.02 0.07±0.01①②0.11±0.01 0.09±0.01①

4.42組治療前后各中醫(yī)證候積分及結(jié)腸鏡積分比較見表3。治療后，2組患者各中醫(yī)證候積分及結(jié)腸鏡評分均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)評分均低于對照組(P<0.05)。

表3　2組治療前后各中醫(yī)證候積分及結(jié)腸鏡積分比較(±s)分

表3　2組治療前后各中醫(yī)證候積分及結(jié)腸鏡積分比較(±s)分

與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別n觀察組60對照組60時間治療前治療后治療前治療后腹痛腹瀉2.69±0.20 1.44±0.32①②2.70±0.23 2.37±0.42①里急后重2.05±0.76 0.62±0.23①②2.10±0.78 1.61±0.54①膿血便2.33±0.64 1.58±0.39①②2.36±0.61 2.01±0.54①結(jié)腸鏡2.47±0.41 1.32±0.30①②2.48±0.39 1.82±0.35①

5　討論

結(jié)腸炎屬中醫(yī)學(xué)腹痛、泄瀉、便血等范疇，因外感六淫、飲食不節(jié)、七情不和等導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)、水濕不化、濕邪內(nèi)生蘊結(jié)腸腑，氣血凝滯，壅而化膿；脾虛胃弱，纏綿久滯不去致腎陽虛衰，無以溫化脾土，致脾腎兩虛。臨床以反復(fù)發(fā)作腸鳴、腹瀉、膿血便，腹脹腹痛、里急后重等。治療應(yīng)溫中散寒，補腎健脾；腎陽振則脾氣盛，脾健運則水濕化、瀉痢止。

水楊酸類制劑(柳氮磺吡啶)是治療本病常用藥，藥物在腸微生物作用下分解，并停留在腸壁組織發(fā)揮抗菌消炎(大腸埃希菌、梭狀芽胞桿菌等)、免疫抑制作用(抑制前列腺素、炎癥介質(zhì)白三烯合成)[7]。本研究中以此藥作為對照組用藥。附子理中湯源于《三因極一病證方論》，本研究中以附子理中湯加味方作為觀察組用藥，方中干姜溫脾胃祛里寒；人參大補元氣；白術(shù)補氣健脾，燥濕利水而助運化；附子、肉桂回陽救逆，補火助陽，散寒止痛；吳茱萸溫中散寒，止痛佳；葛根升發(fā)清陽，鼓舞脾胃清陽之氣上行；高良姜溫散脾胃寒邪，止痛止嘔；肉豆蔻溫中行氣，澀腸止瀉；烏藥行氣止痛；蒲公英清熱解毒；藿香芳香行散，能化濕濁。諸藥合用以溫中祛寒、補氣健脾、澀腸利濕止瀉。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，該方藥可興奮迷走神經(jīng)，促使大腸興奮，收縮加強，刺激消化道黏膜引起反射性興奮，使胃腸蠕動增強而又節(jié)律性。

前期研究顯示，結(jié)腸炎患者腸黏膜通透性改變，細胞外基質(zhì)(ECM)降解與合成失常，而基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPS)是ECM降解成分，MMP-2、MMP-9可降解基底膜(阻止細胞浸潤和炎癥擴散的屏障)，故MMPS活性增加將損傷結(jié)腸上皮，其活性越高提示結(jié)腸炎程度越重[8]。乳果糖通過小腸黏膜上皮細胞吸收，甘露醇通過小腸上皮細胞膜上毛細氣孔吸收，最終由尿排出，故L/M值可反映腸黏膜通透性。本研究檢測了2組患者治療前后MMP-2、MMP-9及L/M值，結(jié)果顯示觀察組治療后上述3項指標(biāo)顯著低于對照組，提示觀察組腸黏膜損傷改善效果更佳。動物實驗研究顯示，中藥復(fù)方清腸湯能顯著改善大鼠腸道病理損傷，減輕腸黏膜損傷[9]，與本研究結(jié)果基本吻合。同時中醫(yī)癥狀積分及結(jié)腸鏡檢查均顯示，觀察組腹痛腹瀉、里急后重、膿血便等癥狀及結(jié)腸鏡檢改善效果更佳；臨床總有效率達93.33%，明顯高于對照組。

綜上所述，附子理中湯加味方能有效改善結(jié)腸炎患者腸黏膜損傷，緩解臨床癥狀，提高有效率。但腸黏膜通透性改變及結(jié)腸炎與許多因素相關(guān)，還需后期進一步研究。

[1] 陳軍，魯磊，劉志國，等.加味附子理中湯治療脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22(10)：624-625，627.

[2] 王義相，王潤賢.煨葛根茯苓湯聯(lián)合錫類散灌腸治療結(jié)腸炎臨床療效觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，16 (5)：64-65.

[3] 李春耕.附子理中湯合白頭翁湯加味治療直乙型潰瘍性結(jié)腸炎70例[J].陜西中醫(yī)，2014，35(5)：531-532.

[4]周振理袁紅霞.中西醫(yī)結(jié)合胃腸病學(xué)[M].武漢：華中科技大學(xué)出版社，2009：504.

[5]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003：3.

[6]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：59.

[7]張華軍，徐海東.潰結(jié)寧湯聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎80例[J].陜西中醫(yī)，2014，35(11)：1494-1495.

[8]薛永舉，梅俏，丁浩，等.潰瘍性結(jié)腸炎患者外周血中MMP-2、MMP-9與腸黏膜通透性關(guān)系的臨床研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，49(4)：495-498.

[9]黃鶴，趙易平，周毅，等.中藥復(fù)方清腸湯對大鼠實驗性結(jié)腸炎的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22(2)：73-77.

（責(zé)任編輯：馮天保）

R574.62

A

0256-7415（2016）11-0033-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.015

2016-06-26

童景飛（1983-），男，醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)肛腸外科。