腹腔灌注聯(lián)合靜脈化療對(duì)晚期上皮性卵巢癌的療效及其對(duì)Notch3、CD133的影響

賀 敏

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腹腔灌注聯(lián)合靜脈化療對(duì)晚期上皮性卵巢癌的療效及其對(duì)Notch3、CD133的影響

賀 敏

目的 觀察腹腔灌注聯(lián)合靜脈化療治療晚期上皮性卵巢癌患者的臨床療效及其對(duì)Notch3、CD133的影響。方法 選取晚期上皮性卵巢癌患者96例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各48例。對(duì)照組給予靜脈化療，觀察組給予腹腔灌注聯(lián)合靜脈化療。比較兩組患者治療前后Notch3、CD133的表達(dá)情況以及近期療效、遠(yuǎn)期療效。結(jié)果 觀察組治療后Notch3、CD133陽性表達(dá)率較治療前明顯下降(P<0.05)，且明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組近期療效、遠(yuǎn)期療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 腹腔灌注聯(lián)合靜脈化療治療晚期上皮性卵巢癌患者可有效降低Notch3、CD133的陽性率，提高患者近期及遠(yuǎn)期療效，改善患者預(yù)后。

腹腔灌注；靜脈化療；晚期；上皮性卵巢癌；Notch3；CD133

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1700～1702)

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位[1]。卵巢惡性腫瘤中以上皮癌最多見，其死亡率占各類婦科腫瘤的首位，對(duì)婦女生命造成嚴(yán)重威脅[2]。Notch信號(hào)途徑是被相鄰細(xì)胞膜上的受體-配體間的相互作用所激活，在細(xì)胞生存中起關(guān)鍵作用，其調(diào)控異?？芍履[瘤等多種疾??；CD133是1種跨膜蛋白，起初被認(rèn)為是造血干細(xì)胞的標(biāo)記物，目前主要應(yīng)用于各類惡性腫瘤中癌干細(xì)胞的研究。本研究中采用腹腔灌注聯(lián)合靜脈化療治療晚期上皮性卵巢癌患者，分析其對(duì)Notch3、CD133的影響以及臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月-2012年12月我院收治的晚期上皮性卵巢癌患者96例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組48例，年齡32～76歲，平均(53.6±6.3)歲；臨床分期：Ⅲ期38例，Ⅳ期10例；病理類型：漿液型21例，黏液性11例，內(nèi)膜樣9例，未分化5例，透明細(xì)胞癌2例。對(duì)照組48例，年齡34～75歲，平均(52.4±5.9)歲；臨床分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期12例；病理類型：漿液型20例，黏液性12例，內(nèi)膜樣8例，未分化4例，透明細(xì)胞癌4例。兩組患者在年齡、臨床分期及病理類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)細(xì)胞減滅術(shù)后病理確診為上皮性卵巢癌；②按卵巢癌國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期屬于Ⅲ～Ⅳ期；③首次化療；④美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分≤2分；⑤預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①心肝腎等臟器嚴(yán)重功能障礙；②骨髓造血功能明顯損害；③治療前4周內(nèi)接受過化療、放療或手術(shù)治療；④化療禁忌癥。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 給予靜脈化療。紫杉醇(批準(zhǔn)文號(hào)：H20080613；生產(chǎn)企業(yè)：Bristol-Myers Squibb Caribbean Company；規(guī)格：100 mg/支)135 mg/m2靜脈滴注，第1 d；順鉑(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073652；生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司；規(guī)格：10 mg/支)75 mg/m2靜脈滴注，第2 d。

1.4.2 觀察組 給予腹腔灌注聯(lián)合靜脈化療。紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注，第1 d；順鉑100 mg/m2腹腔灌注，第2 d；紫杉醇60 mg/m2腹腔灌注，第8 d。腹腔灌注前，盡可能抽凈腹腔積液，然后將藥物加入1.5 L溫生理鹽水進(jìn)行腹腔灌注，治療后指導(dǎo)患者變換體位，使化療藥物均勻分布于腹腔內(nèi)。

兩組患者用藥期間均給予適當(dāng)水化、止嘔、利尿、支持治療。21 d為1個(gè)周期，完成3個(gè)周期進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，如為完全緩解(CR)或部分緩解(PR)則繼續(xù)治療，直到癌癥進(jìn)展(PD)或因不良反應(yīng)無法耐受為止。兩組患者治療后均予隨訪2年。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后Notch3、CD133的表達(dá)情況以及近期療效、遠(yuǎn)期療效。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

近期療效：按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。遠(yuǎn)期療效：通過2年生存率和疾病無進(jìn)展生存期對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Notch3、CD133的表達(dá)情況比較

兩組患者治療前Notch3、CD133陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后Notch3、CD133陽性率較治療前明顯下降(P<0.05)，且明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后Notch3、CD133的表達(dá) 情況比較(例，%)

2.2 兩組患者近期療效比較

觀察組近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者近期療效比較(例，%)

2.3 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較

兩組患者均隨訪2年，無失訪。觀察組2年生存率和疾病無進(jìn)展生存期明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較

3 討論

上皮性卵巢癌是1種常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，手術(shù)治療復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差，嚴(yán)重威脅了女性健康。近年來研究表明，Notch、CD133與上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4]。Notch是1種分化保守的跨膜信號(hào)通路，通過活化形式-NICD發(fā)揮其生物學(xué)作用，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中相關(guān)。多數(shù)研究認(rèn)為，異?；罨腘otch基因?qū)β殉舶┑陌l(fā)生發(fā)展起促進(jìn)作用[5]。目前發(fā)現(xiàn)在哺乳動(dòng)物存在4種Notch受體，即Notch1、Notch2、Notch3、Notch4。Notch3首先發(fā)現(xiàn)于神經(jīng)上皮，相較于Notch1、Notch2，其TAD段更短，轉(zhuǎn)錄激活性能相對(duì)較弱。研究表明，Notch3明顯高表達(dá)于卵巢癌組織中，對(duì)其進(jìn)行負(fù)調(diào)控后可對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制作用[6]。CD133是1種人類造血干/祖細(xì)胞上的跨膜糖蛋白，是腫瘤干細(xì)胞的新型標(biāo)志物。研究表明，CD133具有非常強(qiáng)的致瘤能力和增殖能力，對(duì)卵巢癌的增殖、浸潤(rùn)、分化和復(fù)發(fā)有著極為關(guān)鍵的作用[7]。

晚期卵巢癌綜合治療的重要方法之一是化療。目前，臨床上公認(rèn)的上皮性卵巢癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案是以紫杉類藥物聯(lián)合鉑類藥物，但其給藥途徑尚有爭(zhēng)議。20世紀(jì)50年代起腹腔灌注化療開始用于治療上皮性卵巢癌。相較于靜脈化療，腹腔灌注化療具有顯著的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)[8]。由于上皮性卵巢癌常見的轉(zhuǎn)移途徑為腹腔內(nèi)直接播散及彌漫性種植，經(jīng)腹腔給藥將化療藥物灌注至腹腔內(nèi)，使藥物和腫瘤直接大面積接觸，能夠提高腫瘤部位藥物濃度，且局部作用時(shí)間長(zhǎng)。文獻(xiàn)報(bào)道，經(jīng)腹腔灌注化療，病灶局部藥物濃度可高于靜脈給藥10～1000倍[9]。另外，腹腔灌注化療中的部分藥物可經(jīng)淋巴管和毛細(xì)血管分別進(jìn)入腹膜后淋巴結(jié)和肝臟，對(duì)這些部位的腫瘤轉(zhuǎn)移灶可有效發(fā)揮藥物的二次作用。研究表明，腹腔灌注化療可有效提高晚期上皮性卵巢癌患者的疾病無進(jìn)展生存期和2年生存率，改善其預(yù)后[10]。

本研究中觀察組治療后Notch3、CD133陽性率較治療前明顯下降(P<0.05)，且明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，說明腹腔灌注化療可有效降低晚期上皮性卵巢癌患者的Notch3、CD133陽性率，從而抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。另外觀察組近期療效、遠(yuǎn)期療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說明腹腔灌注化療可提高患者近期及遠(yuǎn)期療效，改善患者預(yù)后。

綜上，腹腔灌注聯(lián)合靜脈化療治療晚期上皮性卵巢癌患者臨床療效顯著，可有效改善患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 林仲秋.FIGO/IGCS婦科惡性腫瘤分期及臨床實(shí)踐指南(六)：卵巢癌〔J〕.國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2008，35(6)：459-461.

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(編輯：吳小紅)

Efficacy of Intraperitoneal Perfusion Combined with Intravenous Chemotherapy for Advanced Epithelial Ovarian Cancer and Its Effect on Notch3 and CD133

HEMin.

JingmenTraditionalChineseMedicineHospital,Jingmen,448000

Objective To observe the clinical effect of intraperitoneal perfusion combined with intravenous chemotherapy in the treatment of advanced epithelial ovarian cancer and its effect on Notch3 and CD133.Methods 96 patients with advanced epithelial ovarian cancer were randomly divided into the observation group and the control group,48 cases in each.The control group was given intravenous chemotherapy,the observation group was treated with intraperitoneal perfusion combined with intravenous chemotherapy.Expression of Notch3 and CD133,short-term curative effect and long-term curative effect before and after treatment of the 2 groups were compared.Results In the observation group,positive expression rate of Notch3,CD133 after treatment significantly decreased compared with before treatment(P<0.05),and the expression of the observation group was significantly lower than the control group (P<0.05);The short-term efficacy and long-term efficacy of the observation group were significantly better than those of the control group(P<0.05).Conclusion Intraperitoneal perfusion combined with intravenous chemotherapy for advanced epithelial ovarian cancer can effectively reduce the positive rate of CD133 and Notch3,improve the short-term and long-term curative effect,improve the prognosis of patients with advanced epithelial ovarian cancer.

Intraperitoneal perfusion;Intravenous chemotherapy;Advanced stage;Epithelial ovarian cancer;Notch3;CD133

448000 湖北省荊門市中醫(yī)醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.039

R737.31

A

1001-5930(2016)10-1700-03

2015-09-03

2016-09-06)