影響乳腺癌患者術(shù)后輔助治療效果的危險(xiǎn)因素分析

朱玥姝

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影響乳腺癌患者術(shù)后輔助治療效果的危險(xiǎn)因素分析

朱玥姝

目的 探索影響乳腺癌患者術(shù)后輔助治療效果的危險(xiǎn)因素。方法 355例接受乳腺癌根治術(shù)治療的乳腺癌患者，術(shù)后給予化療、放療、內(nèi)分泌治療等輔助治療手段，并對所有患者進(jìn)行隨訪。根據(jù)術(shù)后生存情況將上述患者分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，實(shí)驗(yàn)組在術(shù)后3年內(nèi)無病生存，對照組在術(shù)后3年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移。結(jié)果 ①所有患者均得到有效隨訪，實(shí)驗(yàn)組患者331例，對照組患者24例，其中11例患者死于乳腺癌，3年無病生存率為93.2%，3年總生存率96.9%。②單因素χ2檢驗(yàn)顯示，實(shí)驗(yàn)組與對照組之間體質(zhì)指數(shù)(BMI)、絕經(jīng)狀況、Ki-67表達(dá)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但2組患者年齡、病理類型、組織學(xué)分級、T分期、N分期、激素受體狀況、HER-2表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。③多因素非條件Logistic回歸分析顯示，T分期、激素受體狀況、HER-2表達(dá)是影響術(shù)后輔助治療乳腺癌患者3年無病生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論 多種因素可以影響乳腺癌患者的術(shù)后輔助治療效果，臨床應(yīng)采取積極有效的措施，以改善其預(yù)后。

乳腺癌；化療；內(nèi)分泌治療；預(yù)后

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1691～1693)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，占全身各種惡性腫瘤的7%～10%[1]。手術(shù)是Ⅰ、Ⅱ及部分Ⅲ期乳腺癌患者的主要治療手段，術(shù)后必要的輔助治療在改善乳腺癌患者預(yù)后過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用[2-4]。本研究旨在探索影響乳腺癌患者術(shù)后輔助治療效果的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

355例患者，均為女性，年齡35～69歲，中位年齡49歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為乳腺癌；②手術(shù)方式為乳腺癌根治術(shù)；③臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期；④初次診斷為乳腺癌，并初次接受治療；⑤臨床及病理資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前接受新輔助化療、放療；②合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③合并重要臟器功能衰竭；④合并其他惡性腫瘤；⑤隨訪丟失。

1.2 治療方案

所有患者均接受乳腺癌根治術(shù)治療。在手術(shù)結(jié)束后，再給予患者必要的輔助治療，包括化療、內(nèi)分泌治療等。輔助治療方案選擇原則如下：①腋窩淋巴結(jié)陽性HER-2陰性的中高?；颊?，或者HER-2陽性但是無條件使用曲妥珠單抗的患者，或者三陰性乳腺癌患者，選用多西他賽、阿霉素、環(huán)磷酰胺(TAC)方案，或者選用阿霉素+環(huán)磷酰胺+紫杉醇(AC→T)方案。HER-2陽性有條件使用曲妥珠單抗的患者，選用多西他賽、卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗(TCH)方案，或者阿霉素+環(huán)磷酰胺+多西他賽+曲妥珠單抗(AC→TH)方案。腋窩淋巴結(jié)陰性激素依賴性的中低?；颊?，選用多西他賽+環(huán)磷酰胺(TC)方案，或阿霉素+環(huán)磷酰胺(AC)方案，或環(huán)磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶(CAF)方案。②當(dāng)患者存在如下指征時(shí)，在乳腺癌根治術(shù)后給予輔助放療：腫瘤侵犯乳腺皮膚或胸壁，或原發(fā)腫瘤最大直徑≥5 cm；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4個(gè)，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1～3個(gè)的T1/T2患者酌情考慮放療[5]。③內(nèi)分泌治療：當(dāng)患者雌激素受體(ER)和/或孕激素受體(PR)陽性時(shí)，酌情考慮內(nèi)分泌治療。

1.3 病例隨訪

手術(shù)結(jié)束后即對患者進(jìn)行隨訪，隨訪方式包括門診就診、電話，以及微信、QQ、E-mail等網(wǎng)絡(luò)隨訪方式。隨訪截至日期為2015年8月，所有患者均得到有效隨訪。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件，單因素分析采用R×C表χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用非條件Logistic回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果分析

355例患者，331例患者在術(shù)后3年內(nèi)無病生存，24例患者在術(shù)后3年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移，其中11例患者死于乳腺癌，計(jì)算得到3年無病生存率為93.2%，3年總生存率96.9%。

2.2 影響乳腺癌患者術(shù)后輔助治療效果的單因素分析

單因素χ2檢驗(yàn)顯示，實(shí)驗(yàn)組與對照組之間體質(zhì)指數(shù)(BMI)、絕經(jīng)狀況、Ki-67表達(dá)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組患者年齡、病理類型、組織學(xué)分級、T分期、N分期、激素受體狀況、HER-2表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 影響乳腺癌患者術(shù)后輔助治療效果的單因素分析

2.3 影響乳腺癌患者術(shù)后輔助治療效果的多因素分析

多因素非條件Logistic回歸分析顯示，T分期、激素受體狀況、HER-2表達(dá)是影響術(shù)后輔助治療乳腺癌患者3年無病生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表2。

表2 影響乳腺癌患者術(shù)后輔助治療效果的多因素分析

3 討論

對于病灶局限于局部及區(qū)域淋巴結(jié)的乳腺癌患者，手術(shù)是首選治療方法[6]。循證醫(yī)學(xué)早已證明，術(shù)后輔助治療對改善乳腺癌手術(shù)治療患者預(yù)后有著十分重要的作用，包括降低局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，延長患者生存期等。隨著研究的深入，影響乳腺癌患者術(shù)后輔助治療效果的危險(xiǎn)因素逐步得到重視。

本研究單因素分析結(jié)果可見年齡、病理類型、組織學(xué)分級、T分期、N分期、激素受體狀況、HER-2表達(dá)與術(shù)后輔助治療乳腺癌患者3年無病生存期有一定的關(guān)系(P<0.05)。不同指標(biāo)影響術(shù)后輔助治療乳腺癌患者預(yù)后的機(jī)制不同。分析SanAntonio乳腺癌數(shù)據(jù)庫，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡較大的乳腺癌患者，其癌細(xì)胞生物學(xué)行為較好、生長速度較慢，且ER、PR常為陽性，這提示患者可以取得較好的預(yù)后[7]。盡管如此，年齡較大的乳腺癌患者，其癌細(xì)胞HER-2表達(dá)常呈陰性，這亦可以給患者預(yù)后帶來一定的負(fù)面影響[8]。在病理類型方面，乳腺癌包括非浸潤性癌、早期浸潤性癌、浸潤性特殊癌、浸潤性非特殊癌等，前3種類型約占乳腺癌患者總數(shù)的20%，預(yù)后均較好，而浸潤性非特殊癌約占乳腺癌患者總數(shù)的80%，一般情況下分化程度低，預(yù)后較前3者類型更差[9]。組織學(xué)分級反映癌細(xì)胞分化程度，T分期、N分期主要反映腫瘤病變范圍，這3個(gè)指標(biāo)與絕大多數(shù)惡性腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)。乳腺癌激素受體包括ER、PR，ER、PR、HER-2表達(dá)陰性的乳腺癌即為三陰性乳腺癌。一般情況下，三陰性乳腺癌具有較強(qiáng)的侵襲性、惡性程度高，且臨床采用內(nèi)分泌治療、分子靶向治療難以取得理想療效，這使得三陰性乳腺癌患者的預(yù)后更差[10]。

進(jìn)一步多因素非條件Logistic回歸分析顯示，T分期、激素受體狀況、HER-2表達(dá)是影響術(shù)后輔助治療乳腺癌患者3年無病生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。在這3個(gè)指標(biāo)中，T分期可以通過早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷來干預(yù)，而激素受體狀況、HER-2表達(dá)則難以干預(yù)，因此改善術(shù)后輔助治療乳腺癌患者預(yù)后的主要措施還是應(yīng)該對乳腺癌進(jìn)行早期篩查。值得注意的是，乳腺癌是一種高度異質(zhì)性腫瘤，這使得不同乳腺癌患者的生物學(xué)行為、治療反應(yīng)性存在著很大的差異，因此根據(jù)患者的臨床病理特點(diǎn)，合理規(guī)范術(shù)后輔助治療方法，對改善患者預(yù)后亦有著重要的臨床意義。

[1] 王淑蓮，李曄雄，張保寧，等.1999-2008年中國大陸地區(qū)乳腺癌保乳術(shù)及術(shù)后放療情況的臨床流行病學(xué)研究〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2013，22(6)：427-431.

[2] 王 群，楊志剛，許輝東，等.CE和CEF方案輔助化療對老年乳腺癌患者術(shù)后生活質(zhì)量改善及不良反應(yīng)的比較〔J〕.疑難病雜志，2015，14(3)：304-305，308.

[3] 鐘秋子，李曄雄.乳腺癌保乳術(shù)后放療延遲對預(yù)后影響〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2015，24(3)：354-357.

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[6] 張 月，王耀一，孫光源，等.腔鏡下前哨淋巴結(jié)活檢及腋窩淋巴結(jié)清掃在早期乳腺癌手術(shù)中的應(yīng)用〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2015，20(9)：1335-1338.

[7] 譚 婧，李佳圓，李 卉，等.絕經(jīng)前不同年齡段乳腺癌患者的臨床特征及預(yù)后比較〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，42(12)：2178-2182.

[8] 劉 艷，張 瑾，郝曉甍，等.乳腺癌組織HER-2表達(dá)與患者年齡及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性的研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2008，15(6)：447-449.

[9] 張軍強(qiáng)，孫智國，王登強(qiáng)，等.青年乳腺癌患者的臨床病理特征、分子分型及預(yù)后情況分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2015，30(4):527-530.

[10] 譚啟澤，劉 敦.三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌臨床病理特征比較及預(yù)后因素分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2014，29(11)：1480-1482.

(編輯：甘 艷)

Analysis of Risk Factors for the Efficacy of Postoperative Adjuvant Therapy for Patients with Breast Cancer

ZHUYueshu.

GeneralHospitalofNuclearIndustry,Huludao,125100

Objective To investigate the risk factors for the efficacy of postoperative adjuvant therapy in the treatment of patients with breast cancer.Methods 355 cases of patients with breast cancer who received radical mastectomy were given postoperative adjuvant therapy such as chemotherapy，radiotherapy and endocrine therapy，then all patients were followed up.According to their postoperative survival outcomes,these patients were divided into the experimental group and the control group,and the experimental group was disease-free for 3 years after surgery,while the control group had recurrence or metastasis within 3 years after surgery.Results ⑴All patients received effective follow-up,and there were 331 cases of patients in the experimental group,and 21 cases of patients in the control group,including 11 cases of patients died from breast cancer,and the 3-year disease-free survival rate and 3-year overall survival rate were 93.2% and 96.9%,respectively.⑵The single factor chi-square test showed that the body mass index(BMI),menopausal status,Ki-67 expression had no statistical differences between the 2 groups(P>0.05),while e age,pathological type,histological grade,T-staging,N-staging,hormone receptor status,HER-2 expression had statistical differences between the 2 groups(P<0.05).⑶The multiple-factor non-conditional logistic regression analysis showed that T-staging,hormone receptor status,HER-2 expression were independent risk factors related to the 3-year disease-free survival of postoperative adjuvant therapy in the treatment of patients with breast cancer(P<0.05).Conclusion Many factors can influence the efficacy of postoperative adjuvant therapy in the treatment of breast cancer patients,and clinical measures should be taken to improve the prognosis.

Breast cancer;Chemotherapy;Endocrine therapy;Prognosis

125100 遼寧省核工業(yè)總醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.036

R737.9

A

1001-5930(2016)10-1691-03

2015-11-17

2015-12-10)