替吉奧聯(lián)合同步放療治療晚期胃癌的療效及安全性分析

朱松明 季昆明 劉合代 張 捷 章 波 龔慶豪

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替吉奧聯(lián)合同步放療治療晚期胃癌的療效及安全性分析

朱松明 季昆明 劉合代 張 捷 章 波 龔慶豪

目的 探討替吉奧聯(lián)合同步放療治療晚期胃癌的療效及安全性。方法 分析晚期胃癌患者98例，編號(hào)后隨機(jī)分為A組(33例)、B組(33例)和C組(32例)。A組給予替吉奧單藥治療，B組給予替吉奧聯(lián)合同步放療治療，C組采用ECF方案進(jìn)行治療。在治療3個(gè)周期后，依照RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療效果。結(jié)果 98例患者均完成3個(gè)周期的治療，B組CR率(12.12%)和PR(45.45%)率較高，RR率顯著高于A組(36.36%)和C組(28.13%)(P<0.05)，B組治療方案具有一定的臨床優(yōu)越性。B組可行胃癌根治術(shù)患者達(dá)45.45%，顯著高于A組(21.21%)和C組(9.38%)。與A組比較，B組發(fā)生惡心嘔吐和肢端麻木不良反應(yīng)發(fā)生率較高(P<0.05)；與C組比較，B組惡心嘔吐和肢端麻木不良反應(yīng)發(fā)生率較低(P<0.05)；B組患者Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低。B組患者治療后12個(gè)月生存率最高，而C組最低。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合同步放療對(duì)晚期胃癌患者有較好的臨床治療效果且患者耐受性好，可以提高臨床胃癌根治術(shù)的適用范圍并延長(zhǎng)患者的生存期。

替吉奧；同步放療；晚期胃癌；療效及安全性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1655～1658)

胃癌是居我國(guó)首位發(fā)病率的惡性腫瘤疾病，由于具有發(fā)病隱匿的特點(diǎn)其發(fā)病初期診斷率較低，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至中晚期[1-2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)胃癌中期約有70%的淋巴轉(zhuǎn)移率，而且手術(shù)治療后仍有較多患者復(fù)發(fā)或癌灶轉(zhuǎn)移[3]。對(duì)于晚期胃癌患者手術(shù)適用性較低，放化療治療方案成為首選。替吉奧(S-1)是替加氟、吉美拉西和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑[4]，臨床研究發(fā)現(xiàn)對(duì)胃癌有較好的治療效果。研究中我們以晚期胃癌患者為研究對(duì)象，探究替吉奧聯(lián)合同步放療治療晚期胃癌的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2014年6月我院腫瘤科收治的胃癌患者98例；男性70例，女性28例；年齡為35～82歲，≥60歲41例，平均年齡為(57.4±6.5)歲；BMI為17.4～28.9 kg/m2，平均為(23.0±2.6) kg/m2?；颊呔?jīng)腹部CT或MRI和病理檢查確診為胃腺癌，首次就診32例，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移66例；TNM分期為Ⅲb期53例，Ⅳ期45例；高分化癌17例，中分化癌24例，低分化癌42例，印戎細(xì)胞癌15例。

排除：本次治療前有替吉奧或放療治療史的患者；治療依從性差或中途轉(zhuǎn)院、放棄治療的患者；伴有其它腫瘤疾病的患者或心、肝、腎功能不全的患者；不能得到完整隨訪資料的患者等。

1.2 方法

經(jīng)患者或其家屬同意并簽署同意書后，將患者按照入院順序進(jìn)行編號(hào)并依照隨機(jī)數(shù)表進(jìn)行分組：A組(33例)給予替吉奧單藥治療，B組(33例)給予替吉奧聯(lián)合同步放療治療，C組(32例)采用ECF方案進(jìn)行治療；分組后3組患者的一般因素比較見表1，各因素差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

表1 3組患者一般因素比較/例

A組患者按照每天60 mg/m2的劑量分早晚兩次口服替吉奧(恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)，連續(xù)2周后停藥1周即為1個(gè)治療周期。B組患者在給予A組同方法同劑量的替吉奧基礎(chǔ)上，給予60MVX線三維適形放療照射，2.0 Gy/d，每周放療5天。C組患者于化療第1天靜脈推注表柔比星50 mg/m2和順鉑60 mg/m2，靜脈滴注連續(xù)給予5-氟尿嘧啶3周，每天200 mg/m2，3周為1個(gè)治療周期。預(yù)防性給予患者地塞米松和質(zhì)子泵抑制劑，出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制患者需給與G-CSF支持治療。

3個(gè)周期治療后按照RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，統(tǒng)計(jì)各組達(dá)到完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、進(jìn)展(PD)和穩(wěn)定(SD)的比率，計(jì)算治療有效率(RR)和疾病控制率(DCR)。根據(jù)每一位患者的具體情況，對(duì)其開展胃癌根除手術(shù)，統(tǒng)計(jì)3組患者的手術(shù)率。統(tǒng)計(jì)治療過(guò)程中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并按照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。對(duì)入選患者進(jìn)行至少12個(gè)月的隨訪，分析患者的生存率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組晚期胃癌患者療效的比較

3組患者均完成3個(gè)周期的治療，按照RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，見表2。B組患者CR和PR率較高，RR率顯著高于A組和C組(P<0.05)，B組治療方案具有一定的臨床優(yōu)越性。

表2 3組晚期胃癌患者療效的比較/%

治療后根據(jù)每一例晚期胃癌患者的具體情況進(jìn)行手術(shù)治療，A組共7例(21.21%)可行胃癌根治術(shù)，D2術(shù)1例，D3術(shù)6例；B組共15例(45.45%可行胃癌根治術(shù),B組vs A組P=0.037；B組vs C組P=0.001)，D2術(shù)7例，D3術(shù)8例；C組共3例(9.38%)患者可行胃癌根治術(shù)，D3術(shù)3例。

2.2 3組患者不良反應(yīng)的比較

治療過(guò)程中3組晚期胃癌患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為血小板減少、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐等，對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)統(tǒng)計(jì)，見表3。與A組比較，B組惡心嘔吐和肢端麻木不良反應(yīng)發(fā)生率較高(P<0.05)；與C組比較，B組惡心嘔吐和肢端麻木不良反應(yīng)發(fā)生率較低(P<0.05)。

表3 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較/%

注：*為與A組比較，P<0.05；#為與B組比較，P<0.05。

2.3 晚期胃癌患者治療后12個(gè)月生存率

3組晚期胃癌患者治療后，進(jìn)行12個(gè)月隨訪并采用Kaplan-Meier法分析生存率，回訪率為92.86%；3個(gè)月生存率為100.00%；6個(gè)月生存率為84.69%；9個(gè)月生存率為70.41%；12個(gè)月生存率為60.20%；對(duì)患者進(jìn)行Kaplan-Meier生存率分析，累積生存函數(shù)見圖1所示。

3 討論

替吉奧是替加氟、吉美拉西和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑；替加氟是5-氟尿嘧啶的前體藥物，口服即可具有較高的生物利用度，在體內(nèi)經(jīng)P450代謝酶系統(tǒng)轉(zhuǎn)化

圖1 3組晚期胃癌患者的生存函數(shù)分析

為5-氟尿嘧啶，進(jìn)而通過(guò)阻斷DNA合成干擾腫瘤細(xì)胞的增殖發(fā)揮抗腫瘤作用；吉美拉西是二氫嘧啶脫氫酶的抑制劑，可以抑制5-氟尿嘧啶的體內(nèi)分解代謝，有效輔助保持5-氟尿嘧啶的血藥濃度和延長(zhǎng)藥物在腫瘤細(xì)胞中的作用時(shí)間，使得口服即可產(chǎn)生類似持續(xù)靜脈滴注的效果；奧替拉西鉀可以阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化反應(yīng)，增加其在胃腸道組織的濃度，不但可以使胃部局部濃度增高有利于抗癌作用的發(fā)揮，而且可以降低在其它組織器官的富集，降低藥物的毒副作用[5-8]。放射性治療是臨床常用的治療惡性腫瘤疾病的方法，研究發(fā)現(xiàn)70%癌癥患者可以在放射性治療中得到益處，尤其是低分化癌患者放療可以有效抑制其癌細(xì)胞的增殖[9]。

目前，外科根治性手術(shù)仍然是最有效的治愈胃癌、延長(zhǎng)患者生存期的治療方法。但是晚期胃癌淋巴轉(zhuǎn)移率高、病情發(fā)展迅速，不適宜進(jìn)行胃癌根治性手術(shù)，而且胃癌對(duì)單純的放療敏感度較差[10]。本文中我們將替吉奧與放射性治療聯(lián)合用于治療晚期胃癌，通過(guò)與A組比較發(fā)現(xiàn)，B組患者治療后達(dá)到CR和PR比率較高，且治療有效率顯著高于A組(P<0.05)，說(shuō)明聯(lián)合同步放療可以增加替吉奧的治療效果。與C組比較，A組和B組均有更多患者達(dá)到CR和PR，尤其是B組的治療有效率顯著高于C組(P<0.05)，說(shuō)明替吉奧的療效要高于常用的ECF化療方案，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。3個(gè)周期治療后根據(jù)晚期胃癌患者的個(gè)體情況選擇性的對(duì)其進(jìn)行胃癌根治術(shù)，B組有45.45%的患者進(jìn)行胃癌根治術(shù)，顯著高于A組21.21%(P<0.05)和C組9.38%(P<0.05)。而且B組有7/15的患者可進(jìn)行D2術(shù)，而A組僅有1/7的患者可進(jìn)行D2術(shù)，C組無(wú)可進(jìn)行D2術(shù)的患者；說(shuō)明替吉奧聯(lián)合同步放療可以增加不能進(jìn)行根治性手術(shù)的晚期胃癌患者手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，并為根治性手術(shù)創(chuàng)造有利條件。

通過(guò)統(tǒng)計(jì)并比較治療過(guò)程中3組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，與A組患者比較，B組患者發(fā)生惡心嘔吐和肢端麻木不良反應(yīng)率較高(P<0.05)，說(shuō)明聯(lián)合同步放療會(huì)增加晚期胃癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率；與C組患者比較，B組患者發(fā)生惡心嘔吐和肢端麻木不良反應(yīng)率較低(P<0.05)，說(shuō)明替吉奧聯(lián)合同步放療的臨床安全性較ECF化療方案高。通過(guò)對(duì)各個(gè)不良反應(yīng)進(jìn)行WHO分級(jí)發(fā)現(xiàn)B組患者Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，患者可耐受性較強(qiáng)。

我們對(duì)3組晚期胃癌患者進(jìn)行不少于12個(gè)月的隨訪，統(tǒng)計(jì)患者治療后的生存率發(fā)現(xiàn)，治療后3個(gè)月3組患者生存率均為100%；治療后6個(gè)月A組患者生存率為84.85%，B組生存率為90.91%，C組生存率為78.13%；治療后9個(gè)月A組患者生存率為69.70%，B組生存率為81.82%，C組生存率為59.38%；治療后12個(gè)月A組患者生存率為60.61%，B組生存率為72.73%，C組生存率為46.88%，各組中行胃癌根治性手術(shù)治療的患者生存率更高；說(shuō)明替吉奧聯(lián)合同步放療可以有效延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存期，通過(guò)擴(kuò)大胃癌根治術(shù)的適用范圍使晚期胃癌患者獲得更大益處。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合同步放療對(duì)晚期胃癌患者有較好的臨床治療效果且患者耐受性好，可以提高臨床胃癌根治術(shù)的適用范圍并延長(zhǎng)患者的生存期，研究為臨床晚期胃癌的治療提供參考。

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(編輯：吳小紅)

Efficacy and Safety of S-1 Combined with Concurrent Radiotherapy for Advanced Gastric Cancer

ZHUSongming,JIKunming,LIUHedai,etal.

XinhuaHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicineChongmingBranch,Shanghai,202150

Objective To explore the therapeutic effect and safety of S-1 combined with concurrent radiotherapy for advanced gastric cancer.Methods 98 patients with advanced gastric cancer were selected and randomly divided into group A with 33 cases,group B with 33 cases and group C with 32 cases.Patients in group A were given S-1 only,group B were given S-1 combined with concurrent radiotherapy,while group C were given ECF regimen.After 3 cycles of treatment,therapeutic effect was analyzed according to RECIST1.0.Results 98 patients with advanced gastric cancer had completed 3 cycles of treatments.Patients in group B had higher rates of CR(12.12%) and PR(45.45%),and higher rate of RR compared with group A(36.36%) and group C(28.13%) (P<0.05).Group B regimen had some clinical application superiority.The radical operation rate in group B was 45.45%,which was apparently higher than group A (21.21%) and group C (9.38%).Compared with group A,group B had higher incidences of nausea and vomiting (P<0.05),acroanesthesia(P<0.05).But group B had lower incidences of nausea and vomiting (P<0.05),acroanesthesia(P<0.05) compared with group C.Ⅲ to Ⅳ levels of adverse reactions in group B were low incidence.12-month survival rate of group B were the highest,and group C were the lowest.Conclusion S-1 combined with concurrent radiotherapy for advanced gastric cancer is effective and well tolerated.It may increase application scope of radical operation and prolong patient’s survival time.

S-1;Concurrent radiotherapy;Advanced gastric cancer;Therapeutic effect and safety

202150 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.025

R735.2

A

1001-5930(2016)10-1655-04

2015-12-08

2016-06-20)