對高危局限性前列腺癌患者個體化綜合治療的體會（附1例報道并文獻復習）

呂 軍溫海東，劉 俊肖遠松張小明胡衛(wèi)列

1.廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院泌尿外科/全軍泌尿外科中心（廣州 510010）； 2.廣東醫(yī)科大學

對高危局限性前列腺癌患者個體化綜合治療的體會（附1例報道并文獻復習）

呂 軍1溫海東1，2*劉 俊1肖遠松1張小明1胡衛(wèi)列1

1.廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院泌尿外科/全軍泌尿外科中心（廣州 510010）； 2.廣東醫(yī)科大學

目的 提高對高危局限性前列腺癌個體化綜合診療方式的認識。方法 對1例高危局限型前列腺癌患者的臨床資料及診療方案進行回顧、分析，并進行相關文獻復習。此患者先后經(jīng)歷了最大限度雄激素阻斷治療、高強度聚焦超聲前列腺消融、三維適型調強放療、經(jīng)直腸穿刺125I粒子植入、多西他賽聯(lián)合強的松、口服磷酸雌莫司汀化療和阿比特龍抗雄等綜合治療方式。結果 患者于2006年9月查PSA 158.69ng/mL，經(jīng)直腸前列腺穿刺病理確診為前列腺低分化腺癌，Gleason評分5+4=9分，經(jīng)綜合治療后，目前已進展為去勢抵抗性前列腺癌，伴全身多發(fā)骨轉移，予再次多西他賽聯(lián)合強的松3周化療方案，目前PSA較化療前顯著降低，體能狀態(tài)較好，骨痛不適癥狀明顯好轉，仍在隨訪治療中。結論 對高危局限性前列腺癌患者采用個體化綜合治療策略，能推遲腫瘤的進展，提高患者的生存質量，值得臨床進一步探討。

綜合療法； 前列腺腫瘤

近年來，前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，且部分患者就診時已為局部晚期，全身基礎疾病較多，多采用以內分泌治療為基礎的綜合治療。高危前列腺癌由于發(fā)生轉移的風險較高，行根治性前列腺切除和外放射治療一直存在爭論，以內分泌治療為核心的綜合治療方式在臨床上取得了較理想的療效，但大部分病例最終仍轉變?yōu)槿莸挚剐郧傲邪╟astration-resistant prostate cancer CRPC），化療為轉移性CRPC（metastatic mCRPC）的主要治療方式。本研究回顧性分析1例高危局限型前列腺癌患者臨床資料，采用了以內分泌治療為基礎的個體化綜合治療，并結合我科近10年來的診療經(jīng)驗及文獻回顧，報告如下。

臨床資料

患者77歲，主訴尿痛、排尿無力1年余，加重伴排尿中斷、尿不盡感6月余，于2006年9月8日入住我科。入院時查PSA158.69ng/mL，直腸指診：前列腺增大，約5cm×4cm，質地硬，中央溝消失，左側葉可觸及大小約3cm×2cm結節(jié)，表面不平整，輕觸痛，指套無血染。既往有慢性支氣管炎40年，因反復感染間斷服用抗生素治療，無高血壓、糖尿病、冠心病病史。

經(jīng)直腸前列腺彩超檢查：全腺59mm×42mm× 47mm，左側內外腺之間可見31mm×21mm低回聲。CT：左側前列腺呈結節(jié)樣向膀胱內突出，平掃CT值約48.5Hu，呈均勻等密度，增強后掃描CT值約為85.0Hu，稍不均勻明顯強化，雙側精囊腺增大，與前列腺分界欠清。全身核素骨顯像（ECT）和胸片檢查均未見異常。

經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢病理：前列腺左底部符合前列腺低分化腺癌，Gleason評分為5+4=9分。

方法與結果

對該例患者的綜合治療分5個階段，每個階段均進行復查，現(xiàn)將各階段的治療方法與結果分述如下。

患者依從性好，自發(fā)病至今已9年余，一直在我院診治，并遵囑監(jiān)測相關生化及影像學指標， 采用實體瘤療效評價標準RECIST（1.1版）對腫瘤發(fā)展進行評估，客觀反應根據(jù)經(jīng)直腸前列腺B 超檢查前列腺低回聲結節(jié)大小、PSA 水平、ECT骨掃描等將療效分為完全反應（CR）、部分反應（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情惡化（PD）。主觀反應根據(jù)骨痛、排尿異常等癥狀的變化分為癥狀消失、癥狀改善、癥狀平穩(wěn)、癥狀加劇。

第一階段（2006年9月至2010年3月） 經(jīng)病理明確診斷后，考慮臨床分期為T1aN0Mx，在充分告知的前提下，患者最終拒絕行前列腺癌根治性切除術，要求行手術去勢。于2006年9月26日行雙側睪丸白膜下切除術，術后服用抗雄激素類藥物（比卡魯胺50mg，1/d）行最大限度限度雄激素阻斷（maximal androgn blockade， MAB）治療，期間復查病情穩(wěn)定，排尿情況可，術后復查最大尿流率在18 mL/s，血清PSA維持0.26～2.66ng/mL，睪酮為0.0001nmol/L，期間療效完全反應，癥狀平穩(wěn)。

第二階段（2010年3月至2011年11月） 在符合各項治療指征的情況下，由于治療初期Gleason評分為9分，CT提示前列腺包膜外有侵犯，無全身轉移征象，符合近距離照射聯(lián)合外放療指征。此治療期間采用試驗性前列腺癌局部治療［經(jīng)直腸高強度聚焦超聲系統(tǒng)（highintensity focused ultrasound， HIFU）］、前列腺外放射治療38次（三維適型調強放射治療）、前列腺近距離放射治療（經(jīng)直腸穿刺125I 粒子植入），此階段仍配合內分泌治療。

此期間PSA持續(xù)升高，2010年3月患者入院復查PSA為7.255ng/ml，睪酮仍維持在去勢水平，2010年7月復查彩超：前列腺體積較前增大。此后PSA呈逐步上升趨勢，2011年9月 PSA為16.862ng/ml，復查CT提示前列腺癌骶骨轉移，期間病情惡化，癥狀平穩(wěn)。

第三階段（2011年11月至2013年5月） 患者確診為去勢抵抗性前列腺癌，此階段主要采用多西他賽聯(lián)合激素（多西他賽140mg+強的松5mg×3次/d）化療，每3周1療程化療方案，共10個療程。2012年7月開始口服小劑量磷酸雌莫司?。?40mg，2/d）化療。2011年11月PSA升高至27.8ng/mL，于2012年2月第5次化療后復查PSA降至0.656ng/mL，停藥觀察1個月（期間出現(xiàn)粒細胞減少導致肺部感染）。2012年3月PSA升至12.69 ng/ mL，2014年4月PSA為40.526ng/mL，再次采用多西他賽化療5個療程，2012年7月復查PSA降至0.628ng/ mL。2012.8出現(xiàn)尿線變細，排尿不出，行尿流動力學檢查提示前尿道狹窄，膀胱收縮力減弱，行尿道膀胱鏡檢和后尿道前列腺部狹窄段擴張，術后復查最大尿流率16.4 mL/s。2012年9月至2013年5月因泌尿系感染多次住院治療，因化療副作用較大，再次?；煵⒖诜┝苛姿岽颇就。?40mg，2/d），2012年10月 ECT提示腫瘤骨轉移，盆腔MRI提示S3～5椎體、右側髂骨及尾骨骨質破壞、周圍軟組織受侵，此期間未訴骨痛等不適，此后復查時常規(guī)予唑來膦酸（4mg）預防和治療骨相關事件，期間療效部分反應，癥狀加劇。

第四階段（2013年5月至2015年9月） 醋酸阿比特龍（4片/次，1/d）聯(lián)合強的松片（10mg，1/ d）治療。

2013年5月查PSA15.33ng/mL，自行購得醋酸阿比特龍（商品標號：3JJHK412831L01/0913），開始調整用藥為阿比特龍聯(lián)合強的松（10mg，1/d）維持。2013年7月PSA 4.963ng/ml，2013年9月查ECT提示骶、尾骨骨代謝異?；钴S，考慮腫瘤骨轉移進展，2015年2月再次復查ECT提示骨轉移進展，周圍軟組織受侵，直至2015年8月，復查PSA 71.101ng/mL。

第五階段（2015年9月至今） 此階段繼續(xù)采用多西他賽聯(lián)合強的松化療方案，期間病情惡化，癥狀平穩(wěn)。

2015年8月采用抗雄激素撤退治療1個月后復查PSA升至79.269 ng/ml，阿比特龍出現(xiàn)藥物抵抗，且此時伴4、5腰椎及雙側坐骨處疼痛不適，MRI提示骶尾椎及右側髂骨骨質破壞范圍較前增大。考慮到既往患者接受多西他賽化療有反應，身體狀況良好，再次行多西他賽標準化療方案，目前已予化療5療程，骨痛癥狀予芬太尼透皮貼對癥處理后效果良好，且有逐漸減輕趨勢，患者依從性好，目前仍在隨訪治療中，此期間病情惡化，癥狀加劇。

討 論

前列腺癌病程是一個漸進性發(fā)展的過程，如患者在接受長期去勢治療后，最終將不可避免進入CRPC 階段，此時往往已伴有骨轉移，全身一般情況較差，可供選擇的治療方案已不多，如何選擇合適有效的方案來推遲前列腺癌進展，提高患者的生存質量成為當前國內外研究關注的熱點話題。而局部高危前列腺癌是具有顯著進展性、有臨床癥狀并最終導致患者死亡的類型。Grimm等［1］發(fā)現(xiàn)，在高危前列腺癌患者中，與單一使用外科手術、外放療或近距離放射治療相比，以內分泌治療為基礎的聯(lián)合治療，患者的無生化進展生存率更高，多模式個體化的綜合治療是目前高危前列腺癌治療主要模式。

一、定時追蹤生化及影像學進展

穿刺病理作為確診前列腺癌的重要依據(jù)，而Gleason評分是判斷預后和指導治療的重要指標。行前列腺穿刺活檢時，必須足量取材、穿刺點分布廣泛， 前列腺體積較大時，應均勻增加穿刺點， 對直腸指檢可疑之處也應當增加穿刺點，提高穿刺針數(shù)陽性百分比［2］。PSA是判斷前列腺癌療效和預后最有價值的標志物，聯(lián)合直腸指檢也是目前公認的早期疑似前列腺癌最佳方式，且治療后PSA最低值、下降時間、緩解幅度與預后直接相關［3］。PSA絕對值與影像學表現(xiàn)存在一定的相關性，PSA較高值時，并不一定出現(xiàn)影像學進展（圖1），或者患者出現(xiàn)臨床進展，其PSA水平可正常，說明了PSA水平并非是一個可靠的逃逸標記物。僅僅PSA進展不足成為停藥的標準，還應該根據(jù)影像及臨床進展進一步確認。以本研究患者診斷和治療方案的選擇均依據(jù)PSA、睪酮水平、生化及影像學檢查確立，但僅僅依靠PSA值評估患者預后敏感性和特異性不足，如在查體或臨床出現(xiàn)可疑癥狀時，盡早行ECT或其他影像學檢查排除早期骨轉移（圖2）。經(jīng)直腸指檢發(fā)現(xiàn)結節(jié)或超聲檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)、再發(fā)低回聲結節(jié)等，就有必要進一步行MRI或者PET /CT，近年來MRI憑借著無創(chuàng)性及多參數(shù)多序列成像能力被認為是前列腺癌最佳影像學診斷技術［4］。作者認為，聯(lián)合多種影像學檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤局部復發(fā)或遠處轉移，依此決定下一步的治療方式。本研究患者ECT及CT提示骨轉移明顯早于臨床癥狀，及早給予唑來膦酸抑制骨吸收，其作為骨轉移綜合治療的基礎藥物，可降低骨相關事件的發(fā)生率和延緩骨痛發(fā)生時間。監(jiān)測PSA、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶及影像學進展作為高危前列腺癌診療的首要依據(jù)，應該首先納入綜合治療方式之一。

圖1　患者復查PSA結果趨勢圖

二、探討以內分泌治療為基礎的綜合診療方式

根治性手術和外放射治療是目前治愈局限性前列腺癌最有效的方法之一，也是提高前列腺癌無瘤生存率的重要基礎，這一觀點已經(jīng)得到了專家的認可［5］。查閱患者9年前相關資料，當時診斷確立后，考慮癌腫較為局限，預期壽命大于10年，影像學無轉移證據(jù)，應行標準的前列腺癌根治性切除治療，Gleason評分為高危，在術后可給予其他輔助治療［1］。除手術外，內分泌治療作為目前臨床首選的積極治療方法，與單用抗雄激素藥物治療相比，對于局限性前列腺患者應用MAB治療，雄激素阻斷更完全，且治療時間越長，PSA復發(fā)率越低，可降低死亡風險和延長腫瘤無生化進展生存期［1］。因此，在進展為CRPC之前，內分泌治療應該作為主要的基礎治療方案，亦是手術、放療等前列腺局部治療的主要輔助治療方式。前列腺局部治療是目前有望根治局限性前列腺癌和晚期姑息性減瘤的方法，包括外放射治療、粒子植入、以及冷凍、HIFU和射頻消融等治療。局部治療與內分泌治療聯(lián)合應用，可明顯提高腫瘤控制率和生存率。HIFU原理為用高能超聲波對腫瘤組織進行脈沖式燒灼，可根據(jù)術中實時顯示前列腺治療的切面圖像進行相關調整，使得腫瘤組織發(fā)生凝固壞死。具有微創(chuàng)、患者容易接受、可重復應用及手術簡單易行的特點［6］，近年來國外報道HIFU治療高危前列腺癌術后5年生化無疾病生存率為45%～62%，對于合并良性前列腺增生，能對深部前列腺組織進行選擇性破壞，同時達到解除梗阻和殺傷腫瘤細胞的目的。而對于PSA＞20ng/mL局限性前列腺癌，經(jīng)直腸HIFU 治療腫瘤控制效果不理想［7］，此患者術后出現(xiàn)的尿道狹窄主要考慮為局部放療和HIFU的遠期并發(fā)癥。

圖2　患者復查CT/MRI影像學進展資料

近距離放射治療可作為局限性前列腺癌外放療后生化復發(fā)的挽救性治療方案，聯(lián)合內分泌治療療效優(yōu)于單一治療方案［8］，作者等［9］對中高危前列腺癌患者行經(jīng)直腸途徑穿刺125I 粒子植入聯(lián)合內分泌治療，臨床療效滿意，手術安全、微創(chuàng)，可有效延緩疾病進程，且沒有嚴重并發(fā)癥發(fā)生。由于局部放射治療靶點更精確，減少直腸和膀胱的放療劑量，降低生化進展率，性功能影響小，顯著提高了患者的生活質量，是除前列腺癌根治術及外放射外又一種有效控制局限性前列腺癌的有效方式［10］?；颊咝蠬IFU、放療及經(jīng)直腸穿刺125I 粒子植入后，PSA仍持續(xù)升高，再次復查CT后提示考慮骶骨轉移，確診為晚期前列腺癌，此時局部治療雖可殺滅腫瘤原發(fā)灶癌細胞，起到減瘤效果，應屬于挽救性治療，對遠處轉移的患者治療效果不佳。局部治療期間，患者仍在維持MAB治療，總體生活質量滿意。綜合治療在一定程度上延緩了腫瘤的進展，明顯提高腫瘤控制率和生存率，術后PSA升高主要為疾病進展所致。因此，有必要在行局部治療前評估有無遠處轉移，以免延誤最佳的化療時機。

三、多西他賽聯(lián)合潑尼松3周治療方案仍是mCRPC重要治療選擇

多西他賽是一種紫杉烷類抗癌藥物，由于其藥動學呈時間和劑量依賴性的特點，因此選擇最佳的給藥劑量和給藥方案很有必要。長期的隨訪研究證明，多西他賽聯(lián)合強的松3 周方案有較好的療效，其在延長患者中位生存期和改善患者的生活質量方面優(yōu)于米托蒽醌，降低患者的死亡危險，有助于緩解晚期骨痛。以其為核心的化療方案已取代傳統(tǒng)的米托蒽醌成為目前治療mCRPC的一線方案，也是目前聯(lián)合用藥中比較穩(wěn)定的組合，得到了美國FDA的批準［11］?；颊叽_診為CRPC后，采用以多西他賽為主的化療方案，經(jīng)過5個療程的化療后，患者由化療前27.8ng/mL降至0.6ng/mL，表現(xiàn)出對藥物較好的敏感性，但停藥后出現(xiàn)了生化復發(fā)。已有相關研究報道認為化療前基線Hb濃度及化療周期數(shù)是影響患者總生存期的預后因素，Gleason評分、PSA水平及倍增時間、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶也是重要的風險因素［12］。因此化療前均加強營養(yǎng)并及時給予升白細胞治療，同時應根據(jù)患者的具體耐受情況，足量、足周期化療，以期達到最佳的化療效果。

CRPC 患者對多西他賽一線治療初始反應較為良好，出現(xiàn)疾病進展后再次復治顯示出潛在的持續(xù)抗腫瘤活性，可作為一線治療的延伸［13］。目前還沒有在Ⅲ期臨床試驗中直接研究，也是患者再次行此方案化療的基礎，但即便初始治療有效最終也會產(chǎn)生耐藥，而且多西他賽所帶來的細胞毒效應，并非所有患者都適合或愿意接受化療，此患者在化療后出現(xiàn)了嚴重骨髓抑制，惡心、嘔吐、全身乏力較為明顯，多次化療后出現(xiàn)粒細胞嚴重下降問題亦不可忽視。對于多西他賽耐藥或不適合使用該藥治療的患者如何選擇其他治療方案顯得尤為重要。自2010年以來，很多新的療法，如二線化療藥物卡巴它賽、分子靶向藥物地諾單抗、免疫制劑sipuleucel-T、新型的口服抗雄激素類藥物阿比特龍、恩雜魯胺、MDV3100，以及作用于前列腺癌骨轉移灶的鐳-223等新藥物均能延長CRPC患者中位生存期，都取得了較滿意的療效。磷酸雌莫司汀與多西他賽均為細胞M期特異性藥物治療，可裂解腫瘤細胞骨架，專一性破壞癌細胞，對單純激素療法療效差的mCRPC患者有較好的療效，磷酸雌莫司汀聯(lián)合多西他賽安全有效，可使PSA降幅超過50%，轉移灶縮小，臨床癥狀得到有效緩解。Petrioli等［14］通過臨床發(fā)現(xiàn)單用小劑量磷酸雌莫司汀治療晚期去勢抵抗性前列腺癌，10%～48%患者PSA顯著降低，中位生存時間為40個月，而對于已行多西他賽等化療的患者，小劑量的磷酸雌莫司汀聯(lián)合阿司匹林治療晚期抵抗性前列腺癌能達到3.6個月的腫瘤無進展生存率，總的生存時間為7.6個月，同時減少心血管并發(fā)癥的風險。雖然不同組合方式的全身化療能不同程度降低PSA、控制疾病進展及緩解疼痛?；颊咝邪ミm治療8個月，PSA呈逐漸上升趨勢，考慮到既往曾行多西他賽化療，同一類藥物或單使用一種可能并不能取得理想的療效，結合文獻分析，磷酸雌莫司汀聯(lián)合多西他賽可能是CRPC患者較好的化療組合方式。

四、阿比特龍可使mCRPC患者生存獲益，未來多中心研究值得期待

近年來，以阿比特龍為代表的新一代強效內分泌治療藥物顯示出良好的治療效果，其不僅能縮小腫瘤，降低PSA水平，減輕晚期骨痛癥狀，同時適用于過去接受過化療晚期腫瘤患者。與替代性CYP17抑制劑酮康唑相比，阿比特龍的有效性、安全性和誘導臨床反應更具優(yōu)勢［15］，尤其適合身體狀況差的mCRPC患者的治療，是繼卡巴他賽后CRPC治療的又一突破［16］，一項Ⅲ期臨床研究證明，阿比特龍聯(lián)合強的松治療多西紫杉醇治療失敗的mCRPC患者，PSA進展時間和總生存期分別為8.5、15.8個月，進一步證明了雄激素信號通路在CRPC的進展中仍然發(fā)揮著重要作用［17］。由于阿比特龍臨床療效確切，毒性較小，口服方便，耐受性好，多數(shù)學者推薦在多西他賽失敗后首選阿比特龍治療，圣加倫共識上，絕大部分學者認為，阿比特龍或恩雜魯胺是無癥狀或輕微mCRPC的一線方案。因此在藥品可及的情況下，應該使用有明確生存獲益的新型內分泌藥物（阿比特龍或恩雜魯胺），而不是傳統(tǒng)的二線內分泌治療。也有研究證明阿比特龍聯(lián)合強的松用于初治CRPC，無論在疾病無進展生存時間還是總生存時間上都會明顯獲益，副作用輕微，患者生存質量高，推遲行化療的時間［18］。副作用主要為鹽皮質激素生成過多，需定期監(jiān)測血壓和電解質指標。由于阿比特龍剛上市，多中心研究較少，本患者服用阿比特龍聯(lián)合強的松治療2年，與文獻報道相比［17，18］，減緩了PSA的進展，降低了死亡風險，增加了患者影像學無進展生存時間，即便阿比特龍出現(xiàn)耐藥，也可以根據(jù)患者的具體情況試用其他機制的抗雄藥物以及啟用目前較新的靶向治療藥物，值得進一步探索研究。

本研究對1例患者進行長期的跟蹤隨訪，僅僅是個案，難以形成有效的代表性，目前患者治療還未完成，但從PSA反應及骨痛癥狀緩解來看，已初見反應，更遠期的療效仍待觀察；在同一患者身上先后采用了多種治療方式，可能的最優(yōu)用藥順序以及最佳的啟動治療時間，目前依然未知。但是在沒有明確藥物使用順序的循證醫(yī)學證據(jù)前提下，mCRPC分類治療（根據(jù)患者癥狀、是否轉移、體能評分、是否接受過多西他賽化療）策略是一個可選擇的方案［5］。本研究充分顯示了依據(jù)影像學及生化監(jiān)測結果采用個體化綜合治療策略可使前列腺癌患者受益，延緩了前列腺癌進展，是安全可行的，也是國際上前列腺癌診斷和治療指南所提倡的治療方式［19］。國內對晚期CRPC的化療及阿比特龍聯(lián)合潑尼松治療方案與其他聯(lián)合治療方式的對比，鮮見相關的研究報道，需要進一步的臨床研究。應該重視前列腺的終身管理和隨訪，及時根據(jù)每個患者的具體特征以及監(jiān)測的數(shù)據(jù)形成序貫療法，對晚期骨痛采用個體化階梯治療策略，重視多學科合作，對于改善患者的生存質量具有重要的實際意義。

綜上所述，前列腺癌是一個病變逐漸進展的過程，需終生督導治療，對高危局限型前列腺癌患者采用個性化綜合治療方式，能推遲腫瘤的進展，延長患者帶瘤生存期，改善患者的生存質量。

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（2016-03-08收稿）

Individualized comprehensive treatment strategies for high risk of localized prostate cancer patients(one case report and literatures review)

Lv Jun1， Wen Haidong1，2*， Liu Jun1， Xiao Yuansong1， Zhang Xiaoming1， Hu Weilie1
1.Department of Urology， Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command， Guangzhou 510010， Guangdong， China；2. Guangdong Medical University， Zhanjiang
Corresponding author： Wen Haidong， E-mail： 455813506@qq.com

Objectivee To improve the understanding of comprehensive treatment for high risk of localized prostate cancer. Metthhooddss One case high risk of localized prostate cancer of our hospital clinical， The clinical data and the results of the patients followed-up were retrospectively reviewed. experienced the maximum androgen blockade therapy， high intensity focused ultrasound ablation of the prostate， intensity modulated radiation therapy， transrectal prostate125I seeds implantation， docetaxel combined with prednisoney， oral estramustine and abiraterone comprehensive treatment. Ressuullttss In September 2006， the patients admitted to hospital check PSA158.69 ng/mL， pathologic diagnosis of poorly differentiated adenocarcinoma of the prostate， Gleason score 5+4= 9 points， the patient has now been progress for castration resistant prostate cancer， with multiple bone metastases， docetaxel combined with prednisoney 3 weeks scheme chemotherapy again，PSA reduced signifi cantly than before treatment， bone pain symptoms improved signifi cantly. Concluussiioonn Individualized comprehensive treatment strategies for high-risk patients with localized prostate cancer can delay the progress of the tumor，and improve the patient's survival quality. It is worthy of clinical attention.

combined modality therapy； prostatic neoplasms

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.07.006

R 737.25

，E-mail： 455813506@qq.com