呼出氣一氧化氮在哮喘吸入糖皮質(zhì)激素減量治療中的價(jià)值

劉 倩

(佛山市南海人民醫(yī)院，廣東佛山528000)

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呼出氣一氧化氮在哮喘吸入糖皮質(zhì)激素減量治療中的價(jià)值

劉 倩

(佛山市南海人民醫(yī)院，廣東佛山528000)

目的：研究呼出氣一氧化氮( fractional exhaled nitric oxide,FeNO)在哮喘吸入糖皮質(zhì)激素減量治療中的臨床價(jià)值。方法：選取2015年1月1日至2016年4月30日入院初次確診并應(yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素(inhaled corticosteroids,ICS)為初始治療方法的哮喘患者104例。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組52例，觀察組根據(jù)每月FeNO檢測(cè)值，對(duì)照組根據(jù)每月肺功能指標(biāo)，分別判斷ICS的減量時(shí)機(jī)。隨訪12周，觀察隨訪各階段ICS使用量與哮喘復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：觀察組在隨訪的各個(gè)階段，ICS的使用量均低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組總復(fù)發(fā)16例、復(fù)發(fā)率為30.9 %，對(duì)照組總復(fù)發(fā)18例、復(fù)發(fā)率為34.6 %，兩組患者總復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：FeNO可作為指導(dǎo)應(yīng)用ICS治療咳嗽性哮喘患者的減量指標(biāo)，并且在指導(dǎo)患者減量治療的同時(shí)不增加復(fù)發(fā)率。

糖皮質(zhì)激素；哮喘；一氧化氮；減量治療；呼出氣

呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)是由氣道細(xì)胞產(chǎn)生，其濃度與炎癥細(xì)胞數(shù)目高度相關(guān)，可作為氣道炎癥生物標(biāo)志物。FeNO檢測(cè)是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)新的氣道炎癥檢測(cè)技術(shù)，現(xiàn)已廣泛用于呼吸道疾病的診斷與監(jiān)控中?？人孕韵且月钥人詾橹饕蛭ㄒ慌R床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘。吸入糖皮質(zhì)激素(inhaled corticosteroids,ICS)是目前控制氣道炎癥最有效的治療藥物，咳嗽性哮喘患者對(duì)ICS治療反應(yīng)良好，但I(xiàn)CS停用或減量后，咳嗽癥狀仍會(huì)復(fù)發(fā)。因此，選擇合適的時(shí)機(jī)減量ICS至關(guān)重要?，F(xiàn)本文就FeNO在哮喘ICS減量治療中的價(jià)值具體分析如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2015年1月1日至2016年4月30日入院初次確診并應(yīng)用ICS為初始治療方法的咳嗽性哮喘患者104例，所有患者均符合《2009年版咳嗽的診斷與治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并簽署知情同意書(shū)。入組標(biāo)準(zhǔn)：以吸入糖皮質(zhì)激素為初始治療；FeNO測(cè)定值>正常值32 ppb(1 ppb=1×10-9mol/L)；不吸煙或戒煙>4周。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素治療；合并呼吸道感染等疾??；智力或精神障礙，不配合此次研究。104例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組52例，兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、FeNO、最大呼氣流速(peak expiratory flow,PEF)、第一秒用力肺活量(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法 所有患者均應(yīng)用500 μg/d沙美特羅替卡松粉吸入劑[舒利迭，批準(zhǔn)文號(hào)H20140166；Glaxo Operations UK Limited(英國(guó))]或等量吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張藥治療。每隔3個(gè)月復(fù)測(cè)FeNO和肺功能，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果相應(yīng)調(diào)整ICS用量，進(jìn)行升級(jí)(ICS 750 μg/d或ICS 1 000 μg/d)或降級(jí)(ICS 2 000 μg/d或ICS 100 μg/d)治療。

1.3 研究方法 觀察組每月測(cè)定FeNO檢測(cè)值，應(yīng)用FeNO測(cè)定儀，參照美國(guó)胸科協(xié)會(huì)/歐洲呼吸病學(xué)會(huì)發(fā)表的FeNO檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行操作。對(duì)照組每月測(cè)定肺功能指標(biāo)，以PEF、FEV1作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。兩組根據(jù)各組檢測(cè)指標(biāo)分別判斷ICS的減量時(shí)機(jī)。同時(shí)兩組分別進(jìn)行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)測(cè)定氣道可逆性，應(yīng)用支氣管激發(fā)試驗(yàn)測(cè)定氣道高反應(yīng)性。每3周為一隨訪階段，隨訪12周，觀察隨訪各階段ICS使用量與哮喘復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ICS使用量 觀察組在隨訪的各個(gè)階段，ICS的使用量均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 隨訪期間兩組患者ICS使用量比較(μg/d)

a為與對(duì)照組比較P<0.05

2.2 兩組復(fù)發(fā)率比較 觀察組總復(fù)發(fā)16例、復(fù)發(fā)率為30.9 %，對(duì)照組總復(fù)發(fā)18例、復(fù)發(fā)率為34.6 %，兩組患者總復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 隨訪期間兩組患者咳嗽性哮喘復(fù)發(fā)情況(n)

3 討論

咳嗽相關(guān)性哮喘存在與典型哮喘相似的呼吸道重構(gòu)與呼吸道炎癥，同時(shí)伴有呼吸道反應(yīng)性增高，如未能在早期對(duì)咳嗽相關(guān)性哮喘進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)，則約30 %的患者將會(huì)出現(xiàn)喘息癥狀，發(fā)展為典型哮喘。研究表明，經(jīng)ICS治療，咳嗽相關(guān)性哮喘患者可在一定程度上預(yù)防哮喘的發(fā)生。但長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素容易引起骨質(zhì)疏松、高血壓、精神障礙以及皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征等惡性不良反應(yīng)[2]。因此，臨床對(duì)咳嗽相關(guān)性哮喘患者癥狀控制后往往控制ICS使用量，盡量減少不良反應(yīng)。目前，在該病治療過(guò)程中，主要通過(guò)患者的肺功能指標(biāo)與臨床癥狀進(jìn)行ICS劑量調(diào)整，但近期的研究表明，肺功能檢查指標(biāo)并不能完全有效的反應(yīng)咳嗽相關(guān)性哮喘患者的氣道炎癥情況，同時(shí)無(wú)法完全有效指導(dǎo)ICS用量。

同時(shí)FeNO作為評(píng)估氣道炎癥的無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)逐漸受到臨床的重視，其產(chǎn)生于呼吸道上皮細(xì)胞，主要來(lái)源于氣道，國(guó)外學(xué)者研究[3]證實(shí)FeNO可作為氣道炎癥標(biāo)志物反應(yīng)嗜酸性粒細(xì)胞性氣道炎癥。在本次研究中，通過(guò)對(duì)比兩組患者的支氣管舒張?jiān)囼?yàn)結(jié)果與支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)ICS治療可迅速抑制FeNO，F(xiàn)eNO水平下降早于患者臨床癥狀、氣道阻塞程度與氣道高反應(yīng)性的改善。用其指導(dǎo)ICS用量均低于肺功能指標(biāo)指導(dǎo)的ICS用量，并且在9周及12周平均用量中差異較大。

在觀察隨訪期間兩組患者的復(fù)發(fā)情況中，結(jié)果提示，兩組患者的復(fù)發(fā)率相近。綜上所述，F(xiàn)eNO可作為指導(dǎo)應(yīng)用ICS治療咳嗽性哮喘患者的減量指標(biāo)，并且在指導(dǎo)患者減量治療的同時(shí)不增加復(fù)發(fā)率。

[1] 王菲,靳蓉,蘇守碩,等.不同程度支氣管哮喘兒童呼出氣一氧化氮水平及其與肺功能的相關(guān)性[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(21):1634-1636.

[2] 李永蘭,劉志勤.吸入性糖皮質(zhì)激素對(duì)咳嗽變異性哮喘氣道炎癥和高反應(yīng)性的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(13):1913-1915.

[3] 劉潔露,于化鵬,譚曉媚,等.支氣管激發(fā)試驗(yàn)與舒張?jiān)囼?yàn)對(duì)支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮測(cè)定值的影響和意義[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2016,39(3):189-192.

2016-08-15)