基因的秘密

黃蠻

我是誰？

我從何而來？

流行的基因檢測似乎終于可以解答人們的天問。

每個人的DNA分別來自于父母，父母的DNA也是如此，每個人的DNA都有來自于祖先的成分，經(jīng)過層層過濾后，成為“我”。“個人基因檢測”所要做的就是梳理追索這層層的基因之樹，剖析這棵樹干的年輪和每個枝杈。從某種意義上說，基因塑造和決定每一個人，解開基因的秘密，是否就能解開命運的謎題？基因檢測到底有多神？中國的基因檢測發(fā)展如何？我們有必要為自己做一次基因檢測嗎？國內(nèi)知名的個人基因檢測公司 WeGene 創(chuàng)始人之一鄭強接受了焦點專訪，對行業(yè)發(fā)展與亂象直抒己見。

許多人以“血統(tǒng)純正”為榮。然而從遺傳學的角度來看，幾乎不可能存在所謂百分百純正血統(tǒng)。某網(wǎng)站邀請了來自世界不同國家的67名志愿者做一個DNA試驗， 這個名為《DNA旅程》（The DNA Journey）的視頻中，來自不同國家、膚色的男女，都相信自己的血緣、種族來自其所屬國家，且對自己的文化感到驕傲，甚至對某些國家有所偏見。

醫(yī)師請他們將口水吐到試管，兩周后，他們對檢測結(jié)果感到震驚：大部分人都相信自己來自某個國家，但其DNA卻不完全是該國的純正血統(tǒng)。例如，有人確信自己100%是英國人，測驗結(jié)果卻顯示其只有32%來自英國，31%來自意大利，甚至包含其之前有所偏見的國家血統(tǒng)。

短片最后告訴我們一個結(jié)論——原來我們都是“兄弟姊妹”，更直接的說，可能身旁的陌生人就與你有血緣關(guān)系。但，我們到底從何而來？我們是誰？基因檢測可以預測我們的生老病死嗎？

基因檢測方興未艾

為什么有的人千杯不醉，有的人卻一瓶啤酒就臉紅？為什么有人飲食從不節(jié)制，但卻怎么都不胖；有人只要過節(jié)多吃幾次豐盛的晚餐，體重就立刻增加？為什么有人看到數(shù)學公式就能快速理解，有人天生就有一副好嗓子，有人運動能力超強？很多這種類型問題的答案，都隱藏在編碼我們身體的基因當中。“個人基因檢測”在2008年被美國《時代》雜志評為年度最重要發(fā)明之一。2006年，以人類23對染色體命名，谷歌創(chuàng)始人謝爾蓋·布林（Sergey Brin）前妻安妮·沃西基（Anne Wojcicki）在美國加利福尼亞山景城創(chuàng)辦23andMe。用戶只要在網(wǎng)上付款，然后按步驟用公司寄來的采樣器取唾液樣本再寄回，4-6周后再登錄網(wǎng)站瀏覽自己的檢測報告，生成的報告涉及240多項健康狀況特點，還包含家譜、病史、遺傳性狀等信息。而這些信息隨著解讀基因組帶來的新變化不斷更新，以現(xiàn)有科研速度幾乎每個星期都會有新成果。近10年來23andMe還把基因檢測的價格從999美元降到了99美元。

在中國，基因檢測行業(yè)目前主要集中在測序服務領(lǐng)域。隨著2012年第一款臨床應用產(chǎn)品——無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的推廣，這個充斥著如RNA（核糖核酸）、堿基（分為A、T、C、G共4組）等專業(yè)術(shù)語的領(lǐng)域日漸火熱。近3年來中國共有20萬孕婦接受產(chǎn)前基因檢測，市場規(guī)模約為人民幣10億元，粗略估計基因檢測的中國市場規(guī)模未來將超過人民幣1000億元。2014年華大基因的銷售收入為人民幣12.5億元。2013年，深圳市設(shè)立了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測產(chǎn)業(yè)科研基金，對無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)給予為期3年人民幣3000萬元的支持，將無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測納入醫(yī)保補貼范圍，相當于政府為每位接受檢測的孕婦提供600元財政補貼，并增加400元婦幼嬰兒保險，華大基因也提出減免300元的優(yōu)惠，這樣一來，檢測費用從2012年的2000元降到了700元。

當前的基因檢測市場，按照門檻的高低，總體上可以從兩個層面來看，一個是醫(yī)療臨床應用領(lǐng)域，受到政府的高度管制；一個是大眾消費市場，創(chuàng)業(yè)公司最為活躍。從純粹創(chuàng)業(yè)的角度來講，基因檢測可以大致分為兩派：技術(shù)側(cè)重型和市場側(cè)重型。

臨床基因檢測市場已經(jīng)被巨頭華大基因牢牢盤踞，個人消費娛樂級基因檢測則是一片近兩年迅速升溫的藍海。360基因、基因貓、23魔方、WeGene等一大批“中國版23andMe”先后涌入，希望借助互聯(lián)網(wǎng)迅速積累大量基因數(shù)據(jù)，復制23andMe在美國的成功。這些公司普遍選擇的是基因芯片篩查（Gene Chip Screening）而不是基因測序（Gene Sequencing）。

歐美國家的基因測序已經(jīng)發(fā)展得如火如荼，但中國的發(fā)展情況如何呢？WeGene ceo鄭強給出的意見多少有點尖銳：太慢、太玄、太亂。慢的是，建立專屬華人的基因數(shù)據(jù)庫仍任重道遠。玄的是，一些基因檢測公司給出的檢測報告娛樂性太強。亂的是，國內(nèi)基因檢測公司技術(shù)手段不同，良莠不齊，一些基因檢測公司強行開展并不成熟的基因檢測項目，造成市場混亂，公眾信任缺失。

建立屬于中國人的數(shù)據(jù)庫

美國影星安吉麗娜·茱麗的母親病逝于乳腺癌，在作了基因檢測后，她發(fā)現(xiàn)自己有名為“BRCA1”的先天基因缺陷，該缺陷會顯著增加罹患乳腺癌的幾率。2013年，安吉麗娜·茱麗切除全部乳腺防癌，轟動一時。而茱麗也鼓勵有家族病史的女性都去做這樣的基因檢測。名人的示范，為基因檢測作了大大廣告。如果基因檢測如此神奇，是否可以應用在其它疾病的預防上呢？至少從目前來看，能明確界定某個基因與某種疾病有重大相關(guān)性的并不多，美國醫(yī)療界在大量乳腺癌病例基因檢測數(shù)據(jù)積累下得出的這個結(jié)論，甚至也不一定能適用于中國人。

因為基因突變因人種而異，不同人種變異的概率不一樣。

雖然WeGene 是一家商業(yè)化基因檢測公司，在鄭強看來，積累華人的基因檢測數(shù)據(jù)，建立足夠數(shù)量級的基因庫，應該是這個行業(yè)的一大使命。

目前中國唯一一個獲批籌建的國家級基因庫，坐落于深圳大鵬新區(qū)，由華大基因建設(shè)運營。基因庫的運行奠定了精準醫(yī)療的根基，沒有基因庫則難言真正意義上的精準醫(yī)學。事實上，中國基因庫的建成時間晚于多數(shù)發(fā)達國家十數(shù)年之久，后者的通常建設(shè)時間為上世紀70年代甚至更早，在積累大量樣本及持續(xù)追蹤幾代人的基礎(chǔ)上，醫(yī)學成果才能層出不窮。

以丹麥國家生物樣本庫（Danmark Biobank）為例，樣本庫從1970年開始采集全體國民的血液或組織樣本，包括對很多疾病追蹤了全家三代的全生命周期。

搜集建設(shè)基因數(shù)據(jù)庫需要投入大量人力、財力，目前國人對基因檢測知之甚少，僅僅由科研機構(gòu)或院校來做這項工作，進展十分緩慢。如果商業(yè)基因檢測公司通過向消費者進行觀念普及，將市場做大，收集到大量的基因樣本，為壯大華人基因數(shù)據(jù)庫盡一份力，往大了說，也是功在千秋。

基因檢測就是科學算命？

基因檢測目前在美國每年約有幾十億美元的市場規(guī)模，擁有十幾億人口的中國，市場前景更不可估量。這幾年國內(nèi)投入個人商業(yè)基因檢測市場的公司，大小不下數(shù)十家。

2012年，趙偉從奇虎360公司離職創(chuàng)辦了360基因，是國內(nèi)較早以23andMe模式進入基因檢測領(lǐng)域的公司。llumina中國區(qū)前產(chǎn)品經(jīng)理郝向穩(wěn)創(chuàng)辦基云惠康，為個人提供精準的數(shù)據(jù)化健康管理。鄭強在2014年年底創(chuàng)辦的WeGene，是一個以基因檢測為基礎(chǔ)的互動社區(qū)，用戶購買999元的個人基因檢測產(chǎn)品并在網(wǎng)絡(luò)社區(qū)形成互動。

要讓消費者買單，投其所好是最容易的。所以，拿到一份基因檢測報告，我們就可以知道自己可能得什么病，是否能成為藝術(shù)家，是否天生不擅長喝酒嗎？

WeGene的基因檢測報告中也有許多看起來很有趣的指標，例如避錯傾向、香菜喜愛程度、青春痘風險、節(jié)食減肥效果、抗衰老指數(shù)等，鄭強直言，通過一份基因檢測可以觀察到許多指標，目前列給消費者的，都是大家普遍關(guān)心，比較迎合大眾的口味。但是這些推測結(jié)果需要理性地去看待。“有些公司推出基因檢測套餐：如商務精英基因套餐、完美麗人基因套餐、健康成長基因套餐等，只不過是根據(jù)消費者的偏好而生成不同的體檢報告，對某些結(jié)論而言，例如對甜食偏好程度，消費者本身已經(jīng)很了解，這些偏趣味性的檢測用處不大。”

很多消費者熱衷于通過基因檢測預測孩子天賦和未來，或了解自身潛力等。鄭強對此持保留意見，“基于不完全數(shù)據(jù)比對產(chǎn)生的差異分析，來判斷測試者是否有某方面天賦或有疾病風險，這樣的結(jié)論只是推斷，遠沒有數(shù)據(jù)那么精確?！迸c其給出一份太過于結(jié)論化的報告，不如給目標用戶更真實可靠的基因數(shù)據(jù)?！斑@更像是以科學的名義算命。想通過基因測出一個人是否有音樂天賦或繪畫天賦，這個很難，但也不是說全然沒有根據(jù)，譬如通過比對音樂家的基因和普通人的基因差異得到P值（用來判定假設(shè)檢驗結(jié)果的一個參數(shù)），但要樣本足夠多時才可以推測概率。而且，是否能成為音樂家，外界因素不見得比基因的影響小，這在取樣的標本上選擇是有許多不確定性的，結(jié)論就更難確定了?！?/p>

通過基因找祖先

WeGene的基因檢測報告中最有意思的，就是分析你的祖源成分。鄭強說，基于大科研數(shù)據(jù)給出的溯源報告準確度很高，是最基于事實說話的檢測結(jié)果。

溯源用的測試方法，主要是通過y染色體來判斷父系祖先。相比母系的MT基因而言，MT容易發(fā)生交叉突變，而Y在長久歷史中的變化則相對穩(wěn)定。鄭強笑說，歷史上，中國人的祖先是三皇五帝，巧合的是，現(xiàn)代華人的Y染色體有44%主要集中在3個分支里面，形成了較龐大的主流基因體系，某種程度上也與傳說相印證。把成吉思汗的基因作為一個源頭，通過Y單倍群來推測他的后代目前至少有1600萬人。

除了遠古溯源，近代“尋親”也是研究體系的一部分，拋開考古研究和與歷史文化的結(jié)合，操作也相對簡單。誰與誰有著幾級血緣關(guān)系，這些聯(lián)系都攜帶在每個人的基因里。

目前基因檢測更有意義的事情是幫父母尋找失蹤兒童，只需要一個人50個位點的基因檢測，就基本可以匹配到你的孩子，除了父母與孩子屬于一級血緣關(guān)系可以檢測之外，上到祖父母或延伸到遠親好幾級的血緣關(guān)系，都是可以檢測出來的。這也意味著如果基因數(shù)據(jù)庫足夠大，很容易就可以查找到與你匹配的有血緣關(guān)系的陌生人。

未來，也許人人都將擁有一份自己的基因數(shù)據(jù)，在技術(shù)上目前并沒有難度，關(guān)鍵是對成本和隱私保護的考慮。畢竟，擁有一個人的基因檢測數(shù)據(jù)，也等于擁有了生命的密碼，這份密碼現(xiàn)在還未完全破解。