黃連及黃連復方治療糖尿病的研究進展

王燁++周琦++朱向東

【摘要】通過對近年來代表性的黃連及其復方相關(guān)文獻進行分析，演繹，從黃連的主要成分小檗堿，黃連多糖，黃連堿治療糖尿病的作用機制論述，以及黃連代表性復方，黃連解毒湯，黃連溫膽湯分別論述其治療糖尿病的相關(guān)作用機制。對黃連主要成分及黃連復方的降糖機制進行綜述，為臨床和實驗研究提供參考。同時，提出黃連及其復方新的研究方向。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病治療；中藥；黃連；黃連復方；作用機制

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2015.011..02

糖尿?。―iabetes mellitus，DM）是一種代謝內(nèi)分泌疾病。是由于體內(nèi)胰島素的缺乏或相對缺乏，形成持續(xù)性的高血糖的病癥的疾病[1]。中醫(yī)把糖尿病歸于“消渴”的范疇[2]。近年來，糖尿病的患病率呈上升趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，目前全世界有超過1.5億糖尿病患者，到2020年這一數(shù)據(jù)將增加一倍。我國現(xiàn)有糖尿病患者已經(jīng)超過4000萬，居世界第二位[3]。同時，糖尿病的并發(fā)癥也逐漸成為致殘率和致死率的主要原因。雖然降糖藥的使用降低了糖尿病急癥的發(fā)生，但是在并發(fā)癥的治療上沒有顯著作用。近年來中藥的使用大大改善了并發(fā)癥治療的現(xiàn)狀，其中應(yīng)用最多的是黃連以及黃連復方。有效的預(yù)防了并發(fā)癥的發(fā)生并有效的治療了并發(fā)癥。本文就近些年對黃連及黃連復方作用機制的研究進展做一闡述。

1 黃連單方有效成分的降糖作用的研究進展

黃連苦，寒，歸心，脾，胃，肝，膽，大腸經(jīng)，清熱燥濕，瀉火解毒，適用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸等癥狀[4]。研究表明，黃連主要有小檗堿、黃連多糖、黃連堿等成分[5]。黃連本是治療炎癥的藥物，在使用中發(fā)現(xiàn)其具有降低血糖，血壓的作用。所以，在2型糖尿病的治療上得到了廣泛應(yīng)用。

1.1 小檗堿的降糖機理

小檗堿的降糖機制[6]是多種途徑的共同作用，主要是通過增加胰島素受體表達，抑制糖原異生和促進糖酵解，增加葡萄糖的消耗和轉(zhuǎn)運，改善胰島β細胞功能等多個方面來整體改善機體的病理狀況。有效地降低了血糖的同時，對于糖尿病的并發(fā)癥有較好的預(yù)防和治療作用。實驗表明，小檗堿能夠激活蛋白激酶C（PKC），從而啟動胰島素受體基因的表達。另外，小檗堿能夠有效抑制線粒體的有氧呼吸，正常條件下腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）的產(chǎn)生需要有氧呼吸，但細胞實驗顯示ATP的生成量并沒有減少，細胞要進行正常代謝就需要無氧呼吸來彌補[7]。在ATP的生成量相同的情況下，糖類的酵解需要更多的葡萄糖參與到無氧呼吸，這就是小檗堿能增加相關(guān)細胞消耗葡萄糖的主要原因。同時研究表明，小檗堿能明顯改善肝、腎功能，有效解決了降糖藥物（二甲雙胍等）對肝、腎產(chǎn)生副作用的問題。

1.2 黃連多糖的作用機制

黃連多糖[8-9]能夠抑制蛋白質(zhì)非酶糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的生成，可以有效的防治糖尿病的并發(fā)癥。黃連多糖在AGEs形成的初期，即人體內(nèi)的葡萄糖與氨基酸游離的氨基發(fā)生相應(yīng)的化學反應(yīng)，生成產(chǎn)物—Schiff堿，然后經(jīng)過環(huán)化，異構(gòu)化重排等步驟生成了酮胺類化合物，叫做Amadori產(chǎn)物。其次，黃連多糖還有良好的清除自由基和抗氧化的能力，對二羰基化合物及AGEs形成的抑制作用也有可能得益于此。此外實驗研究表明，純化后的黃連多糖[9]具有良好的降糖作用，比單純的黃連水提取物降糖效果明顯提高，這可能與黃連中還含有抑制黃連多糖降糖活性的成分，但是黃連多糖的相關(guān)作用機制并沒有研究明確，有待進一步做相關(guān)的研究。

1.3 黃連堿的作用機理

酒蒸黃連總生物堿[10]一方面能明顯降低血糖，恢復胰島β細胞功能，增加胰島素對葡萄糖的敏感性來實現(xiàn)；另一方面，藥物能明顯改善小鼠認知功能障礙，增強學習記憶能力，顯示出確切的改善胰島素認知功能作用，標本兼治，相得益彰。作用機制可能與藥物能明顯降低小鼠腦組織過氧化脂質(zhì)（LPO）和丙二醛（MDA）的含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，提高機體對自由基損傷的清除作用來發(fā)揮療效。除此之外，研究表明，黃連總生物堿能影響糖尿病病人血漿中內(nèi)源性物質(zhì)的含量水平，使之向正常水平回歸。但是黃連中對糖尿病血漿有影響的具體的生物標記物需要進一步的深入研究。

綜上所述，黃連的降糖機制以及預(yù)防和治療并發(fā)癥的研究，已經(jīng)充分證明黃連降糖作用的科學性。但關(guān)于黃連的有效和安全用量還有待研究。

2 黃連復方治療糖尿病的研究進展

2.1 黃連解毒湯及相關(guān)作用機制

黃連解毒湯[11]組成包括黃連，黃柏，黃芩，梔子。功效為瀉火解毒，主治所有火毒實熱之證，三焦之熱盛。研究表明，黃連解毒湯對心血管系統(tǒng)的疾病有較好的療效，不僅能夠降血脂，還有保護心肌細胞，降血壓等作用。此外研究發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯還有保護腦神經(jīng)元，肝臟的作用。黃連解毒湯還能保護2型糖尿病模型在初期出現(xiàn)的血管內(nèi)皮損傷[11]，作用機制可能與黃連解毒湯相關(guān)作用有關(guān)，如降血脂、血糖、改善胰島素抵抗及內(nèi)皮依賴性的舒張血管等作用。

2.2 黃連溫膽湯及相關(guān)作用機制

黃連溫膽湯[12]的組成包括黃連，竹茹，法半夏，陳皮，枳實，茯苓，甘草，生姜。主要功效是清熱燥濕，化痰行氣?，F(xiàn)代臨床研究表明，黃連溫膽湯對代謝性疾病有較好療效，而且對神經(jīng)系統(tǒng)疾病也有一定的作用。黃連溫膽湯可以改善糖尿病大鼠血糖調(diào)節(jié)能力，降低海馬區(qū)β-分泌酶（BACE1）mRNA表達，保護海馬齒狀回（DG）區(qū)神經(jīng)受損，其作用機制可能與上調(diào)胰島素受體（InsR）表達，改善胰島素抵抗有關(guān)。

3 結(jié)語與展望

糖尿病越來越成為人類需要關(guān)注的疾病。環(huán)境，飲食都是糖尿病發(fā)生的重要因素，人們除在飲食方面，對環(huán)境的認識也需要更加明確、深刻?，F(xiàn)代學者對黃連的研究已有20年之久，有突破性的進展，對黃連的化學成分有了深刻的認識，臨床應(yīng)用有較好的療效。黃連成分復雜，作用靶點多，而且是在調(diào)節(jié)患者機體本身的機能，這對于疾病的治愈意義重大。

黃連治療疾病的效果顯著，近年來在治療糖尿病的研究中取得了突破性的進展，臨床療效顯著，所以黃連是值得進一步研究的藥物。但對黃連及黃連復方的研究也有缺憾，一方面的缺憾是對于糖尿病并發(fā)的急癥，如酮癥酸中毒等，中藥沒有較好的療效，筆者認為可以在治療糖尿病急癥的問題上多進行研究。另一方面黃連復方的所有組成成分在糖尿病的治療中都有相應(yīng)的作用機制，但是關(guān)于在中藥的煎煮過程中各種成分之間是否有新的有效成分合成而發(fā)揮作用，還有待研究，這將是需要努力的一個方向，以便在以后臨床應(yīng)用黃連及黃連復方中更加全面的體現(xiàn)中醫(yī)的優(yōu)勢。

參考文獻

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本文編輯：劉帥帥