杞菊地黃丸輔助玻璃酸鈉對干眼癥患者視覺功能和淚膜穩(wěn)定性的影響

陳衛(wèi)芳，蘇建波，馬艷梅，許 新，鄒冬榮

·臨床研究·

杞菊地黃丸輔助玻璃酸鈉對干眼癥患者視覺功能和淚膜穩(wěn)定性的影響

陳衛(wèi)芳1，蘇建波2，馬艷梅1，許 新3，鄒冬榮4

1DepartmentofOphthalmology；3Departmentof Orthopedics；4DepartmentofOphthalmologyand Otorhinolaryngology，GeneralHospitalofHuabeiPetroleum AdministrationBureau，Renqiu062552，HebeiProvince，China；2Department of Surgery，the Hospital of Renqiu，Renqiu 062550，Hebei Province，China

Correspondence to:Yan-Mei Ma.Department of Ophthalmology，General Hospital of Huabei Petroleum Administration Bureau，Renqiu 062552，Hebei Province，China.44189489@qq.com

·AIM:To study the effect of Qijudihuang pills assisting sodium hyaluronate on visual function and tear film stability in patients with dry eye.

·METHODS:Seventy-eight patients（156 eyes）with dry eye from October 2013 to July 2015 were chosen for this study and randomly divided into observation group and control group，39 patients（78 eyes）in each group.The patients in observation group received Qijudihuang pills combined with sodium hyaluronate.The patients in control group received sodium hyaluronate only.The visual function，tear film stability，Chinese and Western medicine clinical integration and clinical curative effect were compared between the two groups.

·RESULTS:Clinical curative effect:effective rate of observation group was 92%and was significantly higher than that of the control group as 74%（χ2=4.532，P＜0.05）.Visualfunction:thecontrastsensitivityof observation group at 12，18，24 c/d was significantly higher than those of the control group（P＜0.05）.Tear film stability:the SIt and BUT of observation group were significantly higher than those of the control group（P＜0.05）.Symptoms integral:Chinese medicine clinical integralandwesternmedicineclinicalintegralof observation group were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）.

·CONCLUSION:Qijudihuangpillscombinedwith sodium hyaluronate can improve visual function，tear film stability and Chinese and Western medical clinic symptoms，then improve the efficacy.

目的：探討杞菊地黃丸輔助玻璃酸鈉對干眼癥患者視覺功能和淚膜穩(wěn)定性的影響。

方法：選擇2013-10/2015-07期間接受治療的干眼癥患者78例156眼為研究對象，根據(jù)入院時間隨機(jī)分為觀察組和對照組各39例78眼，觀察組患者接受杞菊地黃丸聯(lián)合玻璃酸鈉治療，對照組患者接受玻璃酸鈉治療。比較兩組患者的視覺功能、淚膜穩(wěn)定性、中西醫(yī)臨床積分及臨床療效。

結(jié)果：臨床療效:觀察組總有效率92%明顯高于對照組74%（χ2=4.532，P＜0.05）；視覺功能:觀察組患者12c/d、18c/d、24c/d對應(yīng)的對比敏感度明顯高于對照組（P＜0.05）；淚膜穩(wěn)定性:觀察組患者的淚液分泌試驗(yàn)（SⅠt）和淚膜破裂時間（BUT）均明顯高于對照組（P＜0.05）；中西醫(yī)癥狀積分:觀察組中醫(yī)臨床積分、西醫(yī)臨床積分均明顯低于對照組（P＜0.05）。

結(jié)論：杞菊地黃丸輔助玻璃酸鈉能夠改善視覺功能，提高淚膜穩(wěn)定性，減輕中西醫(yī)臨床癥狀，提高治療效果。

干眼癥；杞菊地黃丸；玻璃酸鈉；視覺功能；淚膜穩(wěn)定性

引用：陳衛(wèi)芳，蘇建波，馬艷梅，等.杞菊地黃丸輔助玻璃酸鈉對干眼癥患者視覺功能和淚膜穩(wěn)定性的影響.國際眼科雜志2016；16（3）:505-507

0　引言

干眼癥是一類慢性眼表部疾病，該病的病因是淚液質(zhì)量和動力學(xué)異常所造成的淚膜不穩(wěn)定，患者表現(xiàn)為眼部干澀不適并伴有異物感、畏光、視力減退等，嚴(yán)重者會出現(xiàn)角膜表面磨損、潰瘍等合并癥并增加視力喪失等的發(fā)生風(fēng)險。西醫(yī)治療干眼癥的常規(guī)方式是對癥處理，玻璃酸鈉滴眼液是常規(guī)的治療藥物，能夠在眼表面存留大量水分子并改善干眼癥的癥狀［1］。但是玻璃酸鈉單藥治療僅能改善臨床癥狀，卻未能從根本上解決造成干眼癥的病因，因而治療后的病情較易反復(fù)［2］。中醫(yī)藥物近年來被用于干眼癥的治療，其中杞菊地黃丸具有滋腎養(yǎng)肝、清頭明目的功效，是治療干眼癥的理想藥物［3］。本文采取隨機(jī)對照研究的方法，探討杞菊地黃丸輔助玻璃酸鈉對干眼癥患者視覺功能和淚膜穩(wěn)定性的影響。

1　對象和方法

1.1對象 選擇2013-10/2015-07期間接受治療的干眼癥患者78例156眼為研究對象，均符合葛堅［4］《眼科學(xué)》干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均存在眼睛干澀、畏光感、異物感、視物疲勞等臨床癥狀，經(jīng)客觀檢查確診為干眼癥，排除存在角膜病變、青光眼的患者。報請醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，告知患者研究事項(xiàng)，且所有患者均簽署知情同意書。根據(jù)入院時間先后順序隨機(jī)分為觀察組和對照組各39例78眼。觀察組:男21例42眼，女18例36眼；年齡40～58（44.92±5.84）歲；病程15d～1.5a（105.32± 12.32）d。對照組:男23例46眼，女16例32眼；年齡41～56（45.12±5.57）歲；病程12d～1.5a（102.14±11.58d）。兩組患者性別、年齡、病程、視覺功能、淚膜穩(wěn)定性、中西醫(yī)臨床積分等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法 兩組均給予抗炎（皮質(zhì)類固醇激素、強(qiáng)力霉素）、修復(fù)角膜損傷（重組人表皮生長因子）等常規(guī)治療。對照組患者給予玻璃酸鈉滴眼液治療，1滴/次、5次/d；觀察組患者在玻璃酸鈉滴眼液治療的基礎(chǔ)上，給予杞菊地黃丸治療，8丸/次、3次/d。兩組患者均連續(xù)治療1mo。

1.2.1視覺功能 治療前、治療1mo后，采用對比敏感度儀測量兩組患者的視覺對比敏感度，目標(biāo)照明85勒克司、測試距離6m，檢測前暗適應(yīng)5min后進(jìn)行檢測，分別測量12c/d、18c/d、24c/d空間頻率對應(yīng)的對比度。

1.2.2淚膜穩(wěn)定性 治療前、治療1mo后，測定兩組患者的淚液分泌試驗(yàn)（SchirmerⅠtest，SⅠt）和淚膜破裂時間（break-up time，BUT）。

1.2.3中西醫(yī)臨床積分 治療前、治療1mo后，參照林秋霞等［5］文獻(xiàn)資料評估患者的西醫(yī)臨床積分和中醫(yī)臨床積分，西醫(yī)臨床積分包括磨澀感、異物感、燒灼感、眼紅、睫毛附著碎屑、晨起睜眼困難、SⅠt、BUT、淚河寬度等10個項(xiàng)目，中醫(yī)臨床積分包括磨澀畏光、眩暈、口干口渴、腰膝酸軟等4個項(xiàng)目，每個項(xiàng)目包括正常、輕、中、重4個等級，對應(yīng)積分為0、2、4、6分。分值越高干眼癥癥狀越嚴(yán)重。

療效評判:參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］擬定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。顯效:治療后，患者主觀癥狀消失，SⅠt＞10mm/5min，BUT＞10s，F(xiàn)L呈（-）；有效:治療后主觀癥狀緩解，SⅠt（5～10）mm/5min，BUT 5～10s，F(xiàn)L呈少量點(diǎn)狀染色；無效:治療后主觀癥狀、SⅠt、BUT、FL無變化。

表1　兩組臨床療效比較眼（%）

統(tǒng)計學(xué)分析:采用SPSS 21.0軟件錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，視覺功能、淚膜穩(wěn)定性、中西醫(yī)臨床積分等計量資料用（±s）表示，兩組間比較、治療前后比較均采用配對t檢驗(yàn)，臨床療效等計數(shù)資料用百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組顯效46眼，有效26眼，總有效率92%明顯高于對照組74%（χ2=4.532，P＜0.05，表1）。

2.2視覺功能 治療前，兩組患者12c/d、18c/d、24c/d對應(yīng)的對比敏感度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1mo后，兩組均明顯提高，觀察組患者12c/d、18c/d、24c/d對應(yīng)的對比敏感度明顯高于對照組（表2），各組治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3淚膜穩(wěn)定性 治療前，兩組患者SⅠt、BUT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1mo后，兩組均明顯高于治療前，觀察組患者的SⅠt和BUT均明顯高于對照組（表3），各組治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4中西醫(yī)臨床積分 治療前，兩組患者的中西醫(yī)臨床積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1mo后，兩組均明顯降低，觀察組中醫(yī)臨床積分、西醫(yī)臨床積分均明顯低于對照組（P＜0.05，表4），各組治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

干眼癥又稱為角結(jié)膜干燥癥，西醫(yī)認(rèn)為該病主要由水液層淚腺與油層分泌不足、淚腺過度蒸發(fā)所致。治療多通過增加角膜表面水液的存留，增強(qiáng)角膜浸潤濕度眼表面環(huán)境［7］。玻璃酸鈉滴眼液是常規(guī)的治療藥物，能夠在眼表面存留大量水分子并增加淚膜穩(wěn)定性。但是玻璃酸鈉滴眼液的持續(xù)作用時間較短，僅能夠短暫地改善干眼癥的癥狀［8］。同時由于干眼癥多存在眼表炎癥反應(yīng)，如何有效抑制腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，也是治療干眼癥的關(guān)鍵所在。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，干眼癥屬于“神水將枯”、“白澀”的范疇，相關(guān)典籍記載“不腫不赤、爽快不得、沙澀昏朦、名曰白澀”［9］。本在肝腎陰虛，標(biāo)為燥氣血虛弱，腎主津液，為目外潤澤之源，治療之則當(dāng)標(biāo)本兼治。杞菊地黃丸是近年來被用于干眼癥治療的中成藥，其成分包括枸杞子、熟地黃、菊花、萸肉、牡丹皮、茯苓、山藥、澤瀉等，能夠發(fā)揮滋陰滋腎養(yǎng)肝、清熱明目、潤目生津的功效［10］。枸杞子、菊花益陰明目，熟地滋腎養(yǎng)陰，萸肉補(bǔ)肝斂氣，山藥健脾養(yǎng)肺，澤瀉清瀉腎火，牡丹瀉肝腎虛火，茯苓去濕［11］。已有研究表明，以杞菊地黃丸為基礎(chǔ)的六味地黃湯能夠調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸，促進(jìn)激素的分泌，改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境［12］。

干眼癥會影響患者的視覺功能和視覺質(zhì)量，干眼癥患者的淚膜不穩(wěn)定，淚膜發(fā)生破裂后會導(dǎo)致角膜表面不規(guī)則散光，進(jìn)而導(dǎo)致視覺對比敏感度受到影響［13］。在使用玻璃酸鈉治療后，能夠在短期內(nèi)增加淚膜穩(wěn)定性、使角膜上形成光滑的淚膜，進(jìn)而減少角膜表面所發(fā)生的不規(guī)則散光。在此基礎(chǔ)上給予杞菊地黃丸治療能夠發(fā)揮滋水明目的作用，進(jìn)而改善對淚膜的穩(wěn)定作用。本文研究中，觀察組患者12c/d、18c/d、24c/d對應(yīng)的對比敏感度明顯高于對照組，說明杞菊地黃丸輔助玻璃酸鈉的方案能夠提高干眼癥患者的視覺功能，這也可以從兩組治療效果上得到證實(shí)。

淚膜穩(wěn)定性差是導(dǎo)致干眼癥的病理基礎(chǔ)，玻璃酸鈉滴眼液能夠增加眼表水分、增強(qiáng)淚膜的穩(wěn)定性［14］，杞菊地黃丸能夠滋腎養(yǎng)肝、清頭明目，兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠起到協(xié)同和輔助作用［15］。本文研究中，觀察組患者的SⅠt和BUT均高于對照組。提示杞菊地黃丸輔助玻璃酸鈉的方案能夠增加淚膜的穩(wěn)定性。進(jìn)一步分析兩組中醫(yī)臨床積分和西醫(yī)臨床積分，結(jié)果顯示觀察組患者的中醫(yī)臨床積分、西醫(yī)臨床積分均低于對照組。提示說明杞菊地黃丸輔助玻璃酸鈉的方案能夠減輕干眼癥患者的中西醫(yī)臨床癥狀。

綜上所述，杞菊地黃丸輔助玻璃酸鈉能夠改善視覺功能，提高淚膜穩(wěn)定性，減輕中西醫(yī)臨床癥狀，從而提高治療效果。其可能的作用機(jī)制還有待于更多的基礎(chǔ)研究與臨床研究去證實(shí)。

表2　兩組患者治療前后視覺功能比較±s

表2　兩組患者治療前后視覺功能比較±s

aP＜0.05 vs治療前。

組別眼數(shù)12c/d 18c/d 24c/d治療前治療后觀察組7830.42±3.7445.22±5.12a17.47±1.9323.52±2.54a4.84±0.557.42±0.91治療前治療后治療前治療后a對照組7830.09±3.8836.38±3.92a17.56±1.8819.94±2.24a4.79±0.515.91±0.60at 0.5680.0080.7210.0160.5240.006 0.3848.5610.2096.6020.4168.651 P

表3　兩組患者治療前后淚膜穩(wěn)定性比較±s

表3　兩組患者治療前后淚膜穩(wěn)定性比較±s

aP＜0.05 vs治療前。

組別眼數(shù)SⅠt（mm/5min）BUT（s）治療前治療后觀察組787.85±0.8515.63±1.75a8.64±0.9419.12±2.03治療前治療后a對照組787.77±0.8111.04±1.25a8.70±0.9112.53±1.45at 0.5210.0000.6850.000 0.42613.3290.28616.497 P

表4　兩組患者治療前后中西醫(yī)臨床積分比較（±s，分）

表4　兩組患者治療前后中西醫(yī)臨床積分比較（±s，分）

aP＜0.05 vs治療前。

組別眼數(shù)中醫(yī)臨床積分治療前治療后1mo 1mo觀察組7814.58±1.653.51±0.42a36.57±3.966.62±0.76西醫(yī)臨床積分治療前治療后a對照組7814.29±1.595.87±0.64a37.11±4.1213.14±1.58at 0.2120.0000.3680.000 0.79119.2530.59023.224 P

1 Gnthwal VK，Pesudovs K，Wright TA，et al.Mcmonnies questionnaire: enhancing screning for dry eye syndromes with rasch analysis.Invest Ophthalmol Vis Sci 2010；51（3）:1401-1407

2 Toda I，Ide T，F(xiàn)ukumoto T，et al.Combination therapy with diquafosol tetrasodium and sodium hyaluronate in patients with dry eye after laser in situ keratomileusis.Am J Ophthalmol 2014；157（3）:616-622

3鄭偉.杞菊地黃丸治療干眼癥臨床研究.中醫(yī)學(xué)報2014；29（7）: 1053-1054

4葛堅.眼科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社2005:142

5林秋霞，韋企平.杞菊地黃丸治療干眼癥的臨床研究.中國中醫(yī)眼科雜志2012；22（3）:172-175

6國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn).南京:南京大學(xué)出版社1995:101-103

7宿夢蒼，郝曉琳，張仲臣.干眼癥眼表損害炎癥機(jī)制.國際眼科雜志2015；15（5）:821-824

8 Yamashita T，Ochi S，Inoue Y，et al.The influence of sodium hyaluronate solution and artificial tears on higher-order aberrations. Nippon Ganka Gakkai Zasshi 2013；117（12）:963-970

9蔡曉紅，楊瑤華，鄭浩.杞菊地黃丸輔助玻璃酸鈉治療干眼癥的療效觀察.中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)2013；22（12）:1070-1071

10李紅月，孫艷，劉長宏，等.中西醫(yī)結(jié)合療法治療干眼癥的臨床效果比較.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志2015；18（4）:638-641

11柯發(fā)杰.杞菊地黃刃復(fù)方合淚然治療干眼癥療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2011；20（6）:694-695

12余勇軍，曾志成.杞菊地黃丸聯(lián)合人工淚眼局部滴眼治療肝腎陰虛型干眼癥臨床觀察.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥2012；31（4）:26-27

13王學(xué)珍，賀義恒，余曉銳，等.中西醫(yī)結(jié)合治療肝腎陰虛型干眼癥的療效觀察.國際眼科雜志2012；12（9）:1669-1670

14 Vogegl R，Crockett RS，Oden N，et al.Demonstration of efficacy in the treatment of dry eye disease with 0.18%sodium hyaluronate ophthalmic solution（vismed，rejena）.Am J Ophthalmol 2010；149（4）: 594-601

15張敏.中西醫(yī)結(jié)合療法治療干眼癥的臨床療效觀察.現(xiàn)代診斷與治療2015；26（13）:2911-2912

Effect of Qijudihuang pill assisting sodium hyaluronate on visual function and tear film stability in patients with dry eye

Wei-Fang Chen1，Jian-Bo Su2，Yan-Mei Ma1，Xin Xu3，Dong-Rong Zou4

2015-11-29 Accepted:2016-02-18

dryeye；Qijudihuangpill；sodium hyaluronate；visual function；tear film stability

（062552）中國河北省任丘市，華北石油管理局總醫(yī)院1眼科；3骨科；4五官科；2（062550）中國河北省任丘市人民醫(yī)院外科

陳衛(wèi)芳，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向:眼表疾病的診斷與治療。

馬艷梅，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向:眼表疾病.44189489@qq.com

2015-11-29

2016-02-18

Chen WF，Su JB，Ma YM，et al.Effect of Qijudihuang pill assisting sodium hyaluronate on visual function and tear film stability in patients with dry eye.Guoji Yanke Zazhi（Int Eye Sci）2016；16（3）:505-507

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.3.27