他克莫司軟膏與白芍總苷治療口腔扁平苔蘚的臨床療效分析

李　梅

(南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 口腔科, 江蘇 南京, 210011)

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他克莫司軟膏與白芍總苷治療口腔扁平苔蘚的臨床療效分析

李梅

(南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 口腔科, 江蘇 南京, 210011)

口腔扁平苔蘚; 他克莫司軟膏; 白芍總苷膠囊; 臨床療效

口腔扁平苔鮮(OLP)是最常見的口腔黏膜病之一，是一種黏膜角化異常性疾病，病理表現(xiàn)為口腔黏膜慢性淺表性炎性損傷，臨床分為糜爛型和萎縮型。OLP發(fā)病機(jī)制尚未闡明，被WHO列為癌前病變，其惡變率報(bào)道不一。目前研究[1]認(rèn)為, OLP可能由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫反應(yīng)，對(duì)口腔黏膜上皮基底細(xì)胞損害所致。本研究對(duì)本院收治的86例口腔扁平苔蘚患者采用他克莫司軟膏與中藥白芍總苷膠囊聯(lián)合治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

以2013年01月—2015年12月本院收治確診的86例口腔扁平苔蘚患者為研究對(duì)象，按治療方法分為對(duì)照組和研究組各43例。對(duì)照組男20例，女23例，年齡25～60歲，平均年齡為(42.15±10.28)歲，病程1～36月，平均(12.16±4.61)月，糜爛型32例，萎縮型11例。研究組男18例，女25例，年齡24～61歲，平均年齡為(40.97±9.74)歲，病程1～38月，平均(13.11±4.95)月，糜爛型34例，萎縮型9例。2組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 肝腎肝功能不全者; ② 孕期以及哺乳期女性; ③ 精神障礙者; ④ 合并腫瘤患者; ⑤ 近期使用免疫調(diào)節(jié)制劑者；⑥未能及時(shí)隨訪者。

1.2治療方法

對(duì)照組患者用0.1%的他克莫司軟膏((四川明欣藥業(yè)責(zé)任有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20123430)局部擦涂患處治療，2次/d；研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20025058)進(jìn)行治療，3次/d，0.6 g/次。2組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

治療1、2個(gè)月分別進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：黏膜損傷基本愈合，臨床癥狀以及疼痛消失；好轉(zhuǎn)：黏膜損傷大部分愈合，臨床癥狀以及疼痛得到緩解；無效：黏膜損傷以及癥狀無明顯改變或加重。總有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總病例數(shù)×100%。2個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā)率=加重比例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

血清轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及γ-干擾素(INF-γ)水平。嚴(yán)格按照TGF-β、TNF-α以及INF-γ ELISA試劑盒(碧云天生物技術(shù)有限公司)檢測(cè)步驟檢測(cè)患者治療前以及治療1個(gè)月后血清TGF-β、TNF-α以及INF-γ水平。

2　結(jié)　果

治療1個(gè)月后，對(duì)照組顯效7例，好轉(zhuǎn)12例，無效24例，治療總有效率為44.19%; 研究組顯效14例，好轉(zhuǎn)15例，無效14例，總有效率為67.44%。2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療2個(gè)月后，對(duì)照組顯效11例，好轉(zhuǎn)16例，無效16例，治療總有效率為62.79%; 研究組顯效17例，好轉(zhuǎn)20例，無效6例，總有效率為86.05%。2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療2個(gè)月后，對(duì)照組患者有6例病情加重，復(fù)發(fā)率為13.95%; 研究組患者有5例病情加重，復(fù)發(fā)率為11.63%。治療后, 2組血清TGF-β、TNF-α及INF-γ水平均較治療前顯著改善(P<0.05), 且研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 見表1。

表1　2組患者治療前后血清TGF-β、TNF-α以及INF-γ水平變化

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3　討　論

OLP病因不明，發(fā)病機(jī)制尚未明確，發(fā)病率較高，病情遷延不愈容易癌變[2]。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為OLP由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)性疾病。Treg細(xì)胞是重要的T細(xì)胞，具有免疫抑制作用，與免疫耐受密切相關(guān)，免疫性疾病患者外周血Treg細(xì)胞水平會(huì)明顯下降，導(dǎo)致機(jī)體免疫平衡被打破[3]。

有研究[4]表明，Treg細(xì)胞通過TGF-β發(fā)揮作用，TGF-β在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用, OLP患者外周血中TGF-β明顯升高，提示OLP患者TGF-β水平升高與免疫抑制可能有關(guān)。本研究結(jié)果也顯示, 2組患者治療前血清TGF-β水平均高于治療后。

TNF-α具有多種生物活性，能促進(jìn)細(xì)胞趨化因子釋放，增強(qiáng)口腔黏膜炎癥反應(yīng)，在調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞向口腔黏膜浸潤過程中發(fā)揮重要作用，與OLP遷延性有關(guān)，研究表明，TNF-α在OLP患者血清以及組織中都顯著升高。本研究結(jié)果也顯示, 2組患者治療前血清TNF-α水平均高于治療后。

近年來，有研究顯示，CD4-T輔助淋巴細(xì)胞在OLP的發(fā)生發(fā)展中起到了至關(guān)重要的作用, CD4-T輔助淋巴細(xì)胞可分化為Th1，Th2以及Th17三個(gè)細(xì)胞亞型，這些細(xì)胞分泌的相關(guān)細(xì)胞因子在參與了多種生物過程。IFN-γ是目前關(guān)于口腔扁平苔鮮機(jī)制探討中涉及較多的因子之一, IFN-γ是Thl分泌的主要細(xì)胞因子，其主要生物學(xué)活性為免疫調(diào)節(jié)作用，此外還有抗病毒、抗增殖活性。IFN-γ通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力。有研究結(jié)果[5]顯示, OLP患者外周血中IFN-γ水平降低是其免疫病因?qū)W之一。本研究結(jié)果也顯示，治療后OLP患者血清IFN-γ水平明顯高于治療前。

目前針對(duì)OLP臨床尚無療效確切的治療方案，治療方法較多。糖皮質(zhì)激素作為OLP一線用藥，副作用較多。他克莫司為鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，是一種新型外用免疫調(diào)節(jié)劑，可以通過抑制白細(xì)胞介素2的釋放，從而抑制T淋巴細(xì)胞的免疫活性，其療效相當(dāng)于中效糖皮質(zhì)激素。而且局部應(yīng)用方便，無抑制膠原合成作用，不會(huì)引起皮膚黏膜萎縮副反應(yīng)。白芍總苷是從白芍干燥根中提取的具有生理功效的混合物，其中以芍藥苷為主要活性物質(zhì)。研究[6-7]表明，白芍總苷具有雙向的免疫調(diào)節(jié)作用，通過參與細(xì)胞免疫、體液免疫和炎癥反應(yīng)等多個(gè)過程，來影響機(jī)體自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。

本研究以他克莫司軟膏與白芍總苷膠囊聯(lián)合治療OLP, 結(jié)果顯示研究組患者的近遠(yuǎn)期總有效率均高于對(duì)照組；治療1個(gè)月后，研究組患者血清TGF-β、TNF-α水平低于對(duì)照組；治療1個(gè)月后，研究組患者血清INF-γ水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果表明，他克莫司軟膏與白芍總苷膠囊聯(lián)合治療口腔扁平苔蘚臨床療效較好，可能與降低患者血清TGF-β、TNF-α水平，同時(shí)提高患者血清INF-γ水平有關(guān)。

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2016-01-19

R 758.65

A

1672-2353(2016)19-152-02DOI: 10.7619/jcmp.201619056