早期應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子治療高危腦癱早產(chǎn)兒療效及對(duì)患兒運(yùn)動(dòng)功能的影響

秦　辛, 龔寶先, 王　超, 王　丹, 尹維敏

(湖北省谷城縣人民醫(yī)院, 湖北 谷城, 441700)

?

早期應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子治療高危腦癱早產(chǎn)兒療效及對(duì)患兒運(yùn)動(dòng)功能的影響

秦辛, 龔寶先, 王超, 王丹, 尹維敏

(湖北省谷城縣人民醫(yī)院, 湖北 谷城, 441700)

鼠神經(jīng)生長因子; 高危腦癱早產(chǎn)兒; 運(yùn)動(dòng)功能

高危腦癱兒是指具有早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量、圍產(chǎn)期窒息、核黃疸等高危病史的患兒，其發(fā)生腦癱的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通嬰幼兒[1]。一旦發(fā)生腦癱，患兒將出現(xiàn)姿勢(shì)異常和運(yùn)動(dòng)障礙，甚至合并癲癇和智力異常[2]。鼠神經(jīng)生長因子(MNGF)是一種重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子，具有促進(jìn)神經(jīng)元胞體存活、軸突定向再生及髓鞘生成等多種功能[3]。本研究觀察早期應(yīng)用MNGF治療高危腦癱早產(chǎn)兒療效及對(duì)患兒運(yùn)動(dòng)功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年1月—2012年12月本院分娩并接受治療的100例高危腦癱早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組50例和觀察組50例。所有患兒出生時(shí)孕周<37周，出生體質(zhì)量≤1.5 kg, 即具有早產(chǎn)、低體質(zhì)量的腦癱高危病史。對(duì)照組男29例，女21例，出生時(shí)孕周35～37周，平均(36.3±1.0)周；出生體質(zhì)量1～1.5 kg, 平均(1.3±0.3) kg。觀察組男27例，女23例，出生時(shí)孕周35～37周，平均(36.1±0.9)周；出生體質(zhì)量1～1.5 kg, 平均(1.3±0.2) kg。2組患兒在性別、出生時(shí)孕周及出生體質(zhì)量等方面比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患兒在出生后4～7 d給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046213)15 mg+生理鹽水20 mL靜脈泵入，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用鼠神經(jīng)生長因子(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字S20100005)治療，給藥方案：30日齡開始給予注射用鼠神經(jīng)生長因子18 μg, 肌肉注射，隔日1次；60日齡開始給予注射用鼠神經(jīng)生長因子30 μg, 肌肉注射，隔日1次，直至90日齡停藥。

1.3觀察指標(biāo)

隨訪3年，比較2組患兒腦癱發(fā)生率。治療前后，比較Vojta異常姿勢(shì)改善情況，其中Vojta異常姿勢(shì)包括拉起反射、俯臥反射、立位懸垂反射、斜位懸垂反射、倒立位懸垂反射、Collis水平反射、Collis垂直反射，≤2項(xiàng)異常為極輕度，3～4項(xiàng)異常為輕度，5～6項(xiàng)異常為中度，7項(xiàng)異常為重度。采用Peabody運(yùn)動(dòng)發(fā)育量表評(píng)價(jià)比較組間運(yùn)動(dòng)功能，該量表包括粗大運(yùn)動(dòng)發(fā)育商(GMQ)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)發(fā)育商(FMQ)及總運(yùn)動(dòng)商(TMQ)評(píng)分，分值越高，運(yùn)動(dòng)功能越好[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)比較分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)比較分析，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

隨訪3年，對(duì)照組50例患兒中3例發(fā)生腦癱，腦癱發(fā)生率為6.0%；觀察組50例患兒中無腦癱病例發(fā)生，腦癱發(fā)生率為0.0%。治療前，2組患兒Vojta異常姿勢(shì)比較無顯著差異(P=0.570)。治療后，2組患兒上述異常姿勢(shì)反射較前顯著改善(P=0.001)，且觀察組患兒Vojta異常姿勢(shì)改善優(yōu)于對(duì)照組。見表1。治療前，2組患兒Peabody運(yùn)動(dòng)發(fā)育量表中的GMQ、FMQ、TMQ評(píng)分組間比較無顯著差異(P>0.05)。治療后，2組患兒上述評(píng)分均顯著升高(P<0.05)，且觀察組患兒GMQ、FMQ、TMQ評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組患兒治療前后Vojta異常姿勢(shì)改善情況比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

表2　2組患兒治療前后Peabody運(yùn)動(dòng)發(fā)育量表評(píng)分比較　分

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3　討　論

隨著圍生期醫(yī)學(xué)的發(fā)展，早產(chǎn)、低體質(zhì)量、缺血缺氧性腦病等高危腦癱兒的救治率顯著提高，但其發(fā)生腦癱的風(fēng)險(xiǎn)增加，導(dǎo)致腦癱的發(fā)生率不斷上升[5]。罹患腦癱后，患兒將出現(xiàn)姿勢(shì)異常和運(yùn)動(dòng)障礙，進(jìn)展為不可治愈的殘疾，給家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[6]。目前，降低高危腦癱兒腦癱發(fā)生率、改善姿勢(shì)異常及促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育是高危腦癱兒的主要治療目標(biāo)，而尋找有效治療方案仍然是臨床上研究的熱點(diǎn)問題。

研究[7]表明，嬰兒早期腦發(fā)育不成熟，處于發(fā)育旺盛時(shí)期，異常姿勢(shì)及運(yùn)動(dòng)未固定化，腦的可塑性強(qiáng)，因此早期干預(yù)對(duì)高危腦癱兒的治療尤為重要。MNGF是從小鼠頜下腺中提取的目前研究最清楚的神經(jīng)生長因子，是神經(jīng)系統(tǒng)分化、發(fā)育必需的蛋白分子之一，能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長、分化、成熟等過程，且具有純度高、活性高、穩(wěn)定性高的特點(diǎn)，在修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)受損中發(fā)揮重要作用[8-9]。對(duì)于嬰幼兒，血腦屏障通透性大，當(dāng)出現(xiàn)缺血缺氧損傷后血腦屏障通透性可進(jìn)一步增加，給予MNGF后可進(jìn)入腦組織內(nèi)發(fā)揮作用[10-12]。

本研究中，在100例具有早產(chǎn)、低體質(zhì)量高危病史的高危腦癱兒中，隨訪3年，2組患兒腦癱發(fā)生率比較無顯著差異，但應(yīng)用MNGF組患兒無腦癱病例發(fā)生，其組間比較無差異可能與樣本量小、隨訪時(shí)間相對(duì)短有關(guān)。治療后，與常規(guī)治療組相比，應(yīng)用MNGF組患兒Vojta異常姿勢(shì)改善顯著, Peabody運(yùn)動(dòng)發(fā)育量表中反映粗大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、總運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分升高，表明早期應(yīng)用MNGF在降低高危腦癱兒腦癱發(fā)生、改善異常姿勢(shì)及運(yùn)動(dòng)功能中效果良好。分析原因，可能與以下兩方面有關(guān): ① 時(shí)間選擇：嬰兒在3個(gè)月內(nèi)腦組織迅速生長發(fā)育，神經(jīng)細(xì)胞體積不斷增大、樹突不斷增加、加長，神經(jīng)髓鞘逐漸形成發(fā)育，而且腦損傷尚處于初級(jí)階段，在該時(shí)間段內(nèi)進(jìn)行早期干預(yù)，能夠有效促進(jìn)腦細(xì)胞生長發(fā)育，減少腦損傷后遺癥。② 藥物選擇: MNGF是神經(jīng)系統(tǒng)分化、發(fā)育必需的蛋白分子之一，通過外源性給予MNGF, 能夠促進(jìn)腦細(xì)胞生長發(fā)育，并且能夠修復(fù)損傷神經(jīng)元，因此可以改善高危腦癱兒的異常姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)功能。

綜上所述，高危腦癱早產(chǎn)兒早期應(yīng)用MNGF能夠有效預(yù)防腦癱發(fā)生，顯著改善異常姿勢(shì)及運(yùn)動(dòng)功能。

[1]覃洪金, 黃任秀, 羅雪梅, 等. 腦癱高危患兒飲食行為的護(hù)理干預(yù)效果研究[J]. 中華護(hù)理雜志, 2014, 49(8): 942-946.

[2]Shchekolova N B, Mudrova O A, Kozyukov V G, et al. The comprehensive pathogenetic approach to the neuro-orthopedic rehabilitation of the children of different age presenting with cerebral palsy[J]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult, 2016, 93(1): 30-36.

[3]沈巍. 鼠神經(jīng)生長因子、丹紅注射液聯(lián)合治療對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血液流變學(xué)、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善效果[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2013, 33(12): 2749-2750.

[4]王小燕, 姚英民, 謝松敏, 等. 腦癱高危兒Peabody運(yùn)動(dòng)發(fā)育量表與Bayley嬰幼兒發(fā)育量表運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)相關(guān)性研究[J]. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 25(7): 628-631.

[5]張紅曉, 丁義蘭, 丁艷梅, 等. 蘭州市可疑腦癱高危兒童早期干預(yù)訓(xùn)練治療的臨床療效觀察[J]. 蘭州大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2013, 39(1): 37-39.

[6]Vykuntaraju KN, Manohar V, Lakskman RR, et al. Developmental Dysplasia of Spastic Hip in Children with Cerebral Palsy in Southern India[J]. Indian Pediatr, 2016, 53(3): 259-60.

[7]陳小冰. 神經(jīng)發(fā)育早期干預(yù)方案在高危早產(chǎn)兒中的應(yīng)用效果觀察[J]. 安徽醫(yī)藥, 2014, 18(8): 1519-1520.

[8]方雅秀, 譚燕, 侯樂, 等. 鼠神經(jīng)生長因子治療病毒性腦炎的療效[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 29(11): 1837-1838.

[9]官常榮, 朱英標(biāo), 丁莉, 等. 鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2014, 30(10): 892-894, 900.

[10]李柏, 韋愛玲, 趙健, 等. 鼠神經(jīng)生長因子與腦苷肌肽對(duì)腦性癱瘓的療效比較觀察[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 30(4): 574-575.

[11]李愛霞, 史文紅, 李清華, 等. 穴位注射鼠神經(jīng)生長因子結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦性癱瘓兒童康復(fù)的療效分析[J]. 河北醫(yī)藥, 2014, 36(13): 1928-1930.

[12]徐成娥, 武光麗, 鄧欣云, 等. 鼠神經(jīng)生長因子穴位注射對(duì)痙攣型腦癱患兒股四頭肌肌力的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2015, 17(4): 353-355.

2016-05-04

R 272.1

A

1672-2353(2016)19-148-02DOI: 10.7619/jcmp.201619054