普瑞巴林術(shù)前給藥對(duì)肛腸病患者術(shù)后疼痛的影響

李言民, 劉功儉

(1. 徐州醫(yī)學(xué)院, 江蘇 徐州, 221004; 2. 江蘇省徐州市中醫(yī)院, 江蘇 徐州, 221003;3. 徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院, 江蘇 徐州, 221002)

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普瑞巴林術(shù)前給藥對(duì)肛腸病患者術(shù)后疼痛的影響

李言民1, 2, 劉功儉1, 3

(1. 徐州醫(yī)學(xué)院, 江蘇 徐州, 221004; 2. 江蘇省徐州市中醫(yī)院, 江蘇 徐州, 221003;3. 徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院, 江蘇 徐州, 221002)

目的探討普瑞巴林術(shù)前給藥對(duì)肛腸病患者術(shù)后疼痛及睡眠質(zhì)量的影響。方法選擇肛腸病手術(shù)患者60例，隨機(jī)分為P組(普瑞巴林)、S組(塞來昔布)和C組為(安慰劑)。比較3組術(shù)后4、8、12、24、48 h的VAS評(píng)分、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及并發(fā)癥情況。結(jié)果與S組和C組相比, P組在術(shù)后24 h內(nèi)各個(gè)時(shí)點(diǎn)創(chuàng)口VAS評(píng)分均顯著較低(P<0.01)。S組和C組術(shù)后24 h內(nèi)各時(shí)點(diǎn)血壓、心率均顯著升高(P<0.05); S組和C組在術(shù)后8、12和24 h血壓、心率均顯著高于P組(P<0.05)。P組夜間睡眠障礙發(fā)生情況顯著優(yōu)于S組和C組。結(jié)論普瑞巴林超前鎮(zhèn)痛可有效緩解肛腸病患者術(shù)后疼痛，減少應(yīng)激反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。

普瑞巴林; 超前鎮(zhèn)痛; 肛腸手術(shù); 疼痛; 睡眠障礙

中國(guó)肛腸病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果[1]顯示，肛腸病的發(fā)病率為59.1%，女性為67%，男性為53.9%, 任何年齡皆可發(fā)病，以20～40歲的成人較為多見。目前臨床治療仍以手術(shù)為主，但術(shù)后疼痛是其常見并發(fā)癥[2-3]。本文探討普瑞巴林術(shù)前給藥對(duì)肛腸病患者術(shù)后疼痛的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

參照1995年國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)肛腸科病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中混合痔、肛裂、肛瘺、肛周膿腫的診斷依據(jù)，選擇本院2015年5—7月肛腸科病人60例，美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，男36例，女24例，年齡20～65歲，體質(zhì)量45～81 kg, 其中混合痔30例，肛周膿腫12例，肛裂6例，肛瘺12例。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心血管、肝、腎器質(zhì)性改變和其他系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)疾病的患者；孕婦及哺乳期婦女；近半年曾服用免疫抑制劑及免疫活性藥物者；已知對(duì)阿司匹林或其他NASIDs過敏的患者、已知對(duì)磺胺類藥物(因塞來昔布的結(jié)構(gòu)有磺胺藥的母核)過敏者。實(shí)驗(yàn)方案經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬徐州市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，告知研究對(duì)象程序，并簽署知情同意書。根據(jù)年齡、性別、病種，按分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)，將患者分成3組各20例。P組為普瑞巴林組, S組為塞來昔布組, C組為對(duì)照組。3組在年齡、性別、病種分布無顯著差異。

1.2給藥方法

P組術(shù)前2 h口服普瑞巴林150 mg, 間隔12 h后再次口服普瑞巴林150 mg。S組術(shù)前2 h口服塞來昔布200 mg, 間隔12 h后再次口服塞來昔布200 mg。C組術(shù)前2 h口服安慰劑維生素C 50 mg, 間隔12 h后再次口服安慰劑維生素C 50 mg。各組麻醉方式均采用小劑量鞍麻，術(shù)畢炎痛寧痔瘡栓(本院自制)1枚塞入肛內(nèi)2～3 cm處，術(shù)后每日早晨換藥時(shí)1枚納肛。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

① 疼痛程度判定采用視覺模擬量表(VAS)[5]進(jìn)行評(píng)估：將疼痛分為10分，其中無痛為0分，劇痛為10分。根據(jù)病人的主觀疼痛評(píng)估推斷評(píng)分結(jié)果。② 夜間睡眠障礙：患者對(duì)睡眠時(shí)間和/或質(zhì)量存在不滿足的主觀體驗(yàn)，且影響其白天的社會(huì)功能。③ 術(shù)后創(chuàng)口疼痛程度：經(jīng)問診和臨床觀測(cè)，用VAS法評(píng)定出術(shù)后4、8、12、24、48 h創(chuàng)口疼痛評(píng)分及24 h內(nèi)需追加鎮(zhèn)痛藥的比例。④ 心電監(jiān)測(cè)指標(biāo)：監(jiān)測(cè)3組患者術(shù)后4、8、12、24、48 h的HR、SBP、DBP。⑤ 術(shù)后常見并發(fā)癥情況：經(jīng)問診和臨床觀測(cè)，評(píng)定出術(shù)后尿潴留、肛門墜脹不適感、夜間睡眠障礙發(fā)生率。⑥ 安全性指標(biāo)：血、尿、大便常規(guī)、肝功、腎功、心電圖，手術(shù)前及術(shù)后24 h各檢查1次。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組多時(shí)間點(diǎn)比較采用雙因素方差分析，組內(nèi)比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

與S組和C組相比, P組在24 h內(nèi)各個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)創(chuàng)口疼痛程度均顯著較輕(P<0.01)。見表1。P組24 h內(nèi)無患者需追加鎮(zhèn)痛藥，而S組和C組需追加鎮(zhèn)痛藥者分別為6例(30%)和7例(35%)。P組各個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)血壓、心率與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); S組和C組術(shù)后8、12和24 h的血壓、心率均顯著高于術(shù)前(P<0.05)，且S組和C組術(shù)后8、12和24 h的血壓、心率均顯著高于P組(P<0.05)，表明P組可有效鎮(zhèn)痛并緩解患者的緊張情緒，維護(hù)血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。見表2。P組術(shù)后發(fā)生尿潴留2例，肛門墜脹不適4例，睡眠障礙0例; S組術(shù)后發(fā)生尿潴留4例，肛門墜脹不適4例，睡眠障礙18例; C組術(shù)后發(fā)生尿潴留5例，肛門墜脹不適5例，睡眠障礙19例。P組發(fā)生睡眠障礙患者例數(shù)顯著少于S組和C組(P<0.05)。3組患者手術(shù)前及術(shù)后24 h均進(jìn)行血、尿、大便常規(guī)、肝功、腎功、心電圖等監(jiān)測(cè)，均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。臨床亦未發(fā)現(xiàn)患者對(duì)藥物有過敏反應(yīng)及不耐受現(xiàn)象，未發(fā)現(xiàn)明顯頭暈、嗜睡等毒副作用。

3　討　論

從術(shù)后疼痛評(píng)分和血流動(dòng)力學(xué)變化可以看出，一般術(shù)后24 h內(nèi)為急性疼痛期，疼痛分值較高、血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)較大，而48 h以后各組基本趨于平衡，疼痛分值在3分左右，在可耐受范圍，血壓和心率基本恢復(fù)到術(shù)前水平。同時(shí)通過本試驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，術(shù)前2 h及間隔12 h后2次分別給予普瑞巴林150 mg口服可有效減輕肛腸病患者術(shù)后的疼痛程度及焦慮情緒，維護(hù)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，改善夜間睡眠障礙，提高肛腸病患者術(shù)后的生活質(zhì)量。

由于肛管齒線以下的組織受脊神經(jīng)(S2-4)支配，神經(jīng)末梢分布廣泛，極為敏感，手術(shù)切割對(duì)其產(chǎn)生損傷，加之術(shù)后排便、換藥、炎癥等反復(fù)刺激，可產(chǎn)生持久的劇痛和鈍痛[6]。術(shù)后疼痛的病理基礎(chǔ)首先是手術(shù)切割切口時(shí)組織和神經(jīng)的損傷，繼而是組織損傷后釋放的炎癥介質(zhì)，即“致痛因子”，而致痛因子引起的疼痛是術(shù)后疼痛的主要病理基礎(chǔ)[7]。GABA受體激動(dòng)劑普瑞巴林能阻斷電壓依賴性鈣離子(Ca2+) 通道亞基α2蛋白，減少Ca2+內(nèi)流，進(jìn)一步減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)如谷氨酸、去甲腎上腺素、P物質(zhì)等釋放，能有效緩解神經(jīng)損傷后產(chǎn)生的自發(fā)痛、痛覺過敏、痛覺超敏癥狀，是目前治療神經(jīng)病理性疼痛的首選藥物[8-9]。在急性疼痛模型中，證實(shí)存在脊髓背角神經(jīng)元敏化現(xiàn)象，并且與術(shù)后慢性疼痛的發(fā)生有關(guān)。普瑞巴林的鎮(zhèn)痛機(jī)制與減少組織損傷誘發(fā)的背角神經(jīng)元過度興奮、抑制中樞敏化有關(guān)，可用于治療術(shù)后急性疼痛[10]。同時(shí)本院常規(guī)使用的炎痛寧痔瘡栓，其主要成分消炎痛粉即吲哚美辛可通過抑制外周組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的COX-2 而減少前列腺素(PGs)的釋放，抑制前列腺素介導(dǎo)的化學(xué)或機(jī)械感受器的增敏，從而預(yù)防中樞或外周神經(jīng)敏化，以達(dá)到產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和減輕炎癥的作用。

表1　3組術(shù)后各觀察時(shí)點(diǎn)創(chuàng)口疼痛評(píng)分的比較

與P組相比, **P<0.01。

表2　3組各時(shí)點(diǎn)血壓、心率變化比較

與術(shù)前相比, *P<0.05, **P<0.01; 與S組相比, #P<0.05, ##P<0.01; 與C組相比, △P<0.05, △△P<0.01。

超前鎮(zhèn)痛(PA)是指在傷害性刺激作用于機(jī)體前采取一定的措施，防止神經(jīng)中樞敏化，減少或消除傷害引起的疼痛[11]。術(shù)前使用 COX-2抑制劑進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛是一種常用的措施，塞來昔布膠囊是COX-2抑制劑的代表性藥物，對(duì)COX-2具有很強(qiáng)的抑制作用，臨床應(yīng)用廣泛。塞來昔布通過抑制外周組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的COX-2而減少前列腺素(PGs)的釋放，抑制前列腺素介導(dǎo)的化學(xué)或機(jī)械感受器的增敏，從而預(yù)防中樞或外周神經(jīng)敏化，以達(dá)到產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和減輕炎癥的作用。

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Influence of preoperative administration of pregabalin on postoperative pain of patients with anorectal disease

LI Yanmin1, 2, LIU Gongjian1, 3

(1.XuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu, 221004; 2.XuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Xuzhou,Jiangsu, 221003; 3.TheAffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu, 221002)

ObjectiveTo explore the effect of preoperative administration of pregabalin on preoperative pain and sleep quality of patients with anorectal disease. MethodsA total of 60 patients with anorectal disease surgery were selected and randomly divided into group P (pregabalin), group S (celecoxib) and group C (placebo). Wound pain score, hemodynamic indexes and complications at the time points of 8, 12, 24, 48 hours after operation were compared among three groups. ResultsCompared with group S and group C, the wound VAS scores within 24 h after operation were significantly lower (P<0.01). The blood pressure and heart rate significantly increased in group S and group C within 24 h after operation (P<0.05). Blood pressure and heart rate in group S and group C were significantly higher than those in group P (P<0.05) at the time points of 8, 12 and 24 h after operation. The occurrence of nocturnal sleep disorder in group P was significantly better than that in group S and group C. ConclusionPregabalin preemptive analgesia can relieve pain after surgery in patients with anorectal diseases, reduce stress, and improve the quality of life.

pregabalin; preemptive analgesia; anorectal disease surgery; pain; sleep disorders

2016-05-23

劉功儉, E-mail: liugongjian61@hotmail.com

R 574.6

A

1672-2353(2016)19-058-03DOI: 10.7619/jcmp.201619017